药理学课件：第49章 抗恶性肿瘤药new.ppt

1、第第4949章章 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药 恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的常见病、多发病。近年统计全世界每年常见病、多发病。近年统计全世界每年死于癌症的约有死于癌症的约有430430万人，我国每年死亡万人，我国每年死亡癌症患者约有癌症患者约有100100万人。万人。 治疗方法治疗方法n手术切除n放射疗法n化学疗法n化疗药物在综合治疗中占重要地位。n其他疗法一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制n根据肿瘤细胞的生长、繁殖的特点根据肿瘤细胞的生长、繁殖的特点分为三个细胞群：分为三个细胞群：n增殖细胞群增殖细胞群n非增殖细胞群非增殖细胞群n无增

2、殖能力细胞群：此类细胞已进入老化即无增殖能力细胞群：此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大将死亡，与药物治疗关系不大1.1.增殖细胞群增殖细胞群 是指正处于不断按指数分裂增殖是指正处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复发、播散和转的细胞，它们对肿瘤的生长、复发、播散和转移起决定性作用。它们在全部肿瘤细胞中所占移起决定性作用。它们在全部肿瘤细胞中所占的比率称为肿瘤的的比率称为肿瘤的生长比率生长比率（growth growth fraction, GFfraction, GF）。）。 细胞增殖周期细胞增殖周期 细胞从一次分裂结束起到细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止，称为

3、一个细胞增殖周第二次分裂完成时止，称为一个细胞增殖周期期 。分以下四个时期：。分以下四个时期：（1 1）DNADNA合成前期（合成前期（G1G1期）：指从上一次细胞分期）：指从上一次细胞分裂结束到开始合成裂结束到开始合成DNADNA之前的这段时期。之前的这段时期。（2 2）DNADNA合成期（合成期（S S期）：主要合成期）：主要合成DNADNA，同时也，同时也合成合成RNARNA和蛋白质。和蛋白质。（3 3）有丝分裂前期（）有丝分裂前期（G G2 2期）：为期）：为DNADNA合成结束后合成结束后的一段间期，此期内的一段间期，此期内RANRAN和蛋白质继续合成。和蛋白质继续合成。（4 4）分

4、裂期（）分裂期（M M期）：约占细胞周期的期）：约占细胞周期的1/201/20，分，分为前、中、后、末四个时期，该期内为前、中、后、末四个时期，该期内RNARNA合成合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNADNA，分裂成二个分裂成二个G G1 1期子细胞。每个子细胞可立即进期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G G0 0期期（静止期）。（静止期）。2.2.非增殖细胞群非增殖细胞群G G0 0期（静止期）：期（静止期）：细胞不进行分细胞不进行分裂，对药物不敏感，是肿瘤复发的根源。裂，对药物不

5、敏感，是肿瘤复发的根源。抗恶性肿瘤药分二类抗恶性肿瘤药分二类根据：增殖细胞周期中各期细胞对药物的敏感性根据：增殖细胞周期中各期细胞对药物的敏感性1 1、周期特异性药物（、周期特异性药物（cell cycle specific cell cycle specific agents, CCSAagents, CCSA）：）：n甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代谢药，对代谢药，对S S期细胞的作用显著，为期细胞的作用显著，为S S期特异性期特异性药物；药物；n长春碱、长春新碱、紫杉醇作用于微管蛋白的长春碱、长春新碱、紫杉醇作用于微管蛋白的药物，主要有阻

6、止细胞有丝分裂的作用，为药物，主要有阻止细胞有丝分裂的作用，为M M期细胞周期特异性药物期细胞周期特异性药物 2 2、周期非特异性药物（、周期非特异性药物（cell cycle non-cell cycle non-specific agents, CCSAspecific agents, CCSA）：）： 此类药物对增殖细胞群的各期，包括此类药物对增殖细胞群的各期，包括G GO O期的细胞都有杀伤作用，主要包括：期的细胞都有杀伤作用，主要包括：（1 1）烷化剂：如氮芥、环磷酰胺）烷化剂：如氮芥、环磷酰胺（2 2）抗癌抗生素：如丝裂霉素、放线菌素、）抗癌抗生素：如丝裂霉素、放线菌素、柔红霉素等

7、柔红霉素等（3 3）其他：如顺铂等。）其他：如顺铂等。 二、抗恶性肿瘤药物作用机制二、抗恶性肿瘤药物作用机制及其分类及其分类1 1、干扰核酸生物合成的药物、干扰核酸生物合成的药物( (抗代谢药）抗代谢药） 根据其干根据其干扰核酸合成的环节不同，可进一步分为：扰核酸合成的环节不同，可进一步分为：（1 1）抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌）抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌呤等。呤、硫鸟嘌呤等。（2 2）抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到）抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。（3 3）抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂

8、，如甲氨）抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。蝶呤。（4 4）核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。）核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。（5 5）DNADNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。 2 2、破坏、破坏DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物 如烷化剂、丝裂霉素如烷化剂、丝裂霉素C C、顺铂等可与、顺铂等可与DNADNA交叉联结；博来霉素靠产生自由基破坏交叉联结；博来霉素靠产生自由基破坏DNADNA结构；拓扑异构酶抑制剂，如喜树碱结构；拓扑异构酶抑制剂，如喜树碱类、鬼臼毒素类衍生物。类、鬼臼毒素类衍生物。3 3、嵌入、嵌入DNADNA中干扰转录中干扰转录RNARN

9、A的药物的药物 如放线菌如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。素类、柔红霉素、阿霉素等。4 4、影响蛋白质合成的药物、影响蛋白质合成的药物 n影响纺锤丝形成和功能：如长春碱类、紫杉醇影响纺锤丝形成和功能：如长春碱类、紫杉醇n干扰核蛋白体功能：三尖杉酯碱干扰核蛋白体功能：三尖杉酯碱n影响氨基酸供应：影响氨基酸供应：L-L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶5 5、影响体内激素平衡的药物、影响体内激素平衡的药物 如雌激素、孕如雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。 核苷酸脱氧核苷酸DNARNA（rRNA、 mRNA、核蛋白体）蛋白质酶微管柔红霉素、依托泊苷 抑制拓扑异构酶II 抑

10、制DNA合成放线菌素D 嵌入DNA 抑制RNA合成长春碱类 抑制微管聚合6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 甲氨蝶呤 抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成阿糖胞苷 抑制DNA聚合酶 三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成L-门冬酰胺酶 使门冬酰胺脱氨 抑制蛋白质合成5-氟尿嘧啶抑制dTMP合成博来霉素损伤DNA，阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联结嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成抗肿瘤药物常见不良反应1.骨髓抑制骨髓抑制2.消化道反应消化道反应 3.脱发脱发4.不育、致畸5.免疫抑制6.其他：心、肝、肾毒性等第二节第二节 常用的抗肿瘤药常用的抗肿瘤药一、干扰核酸生物合成的药物（抗代

11、谢药）：一、干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）： 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX）n作用机制：作用机制：与二氢叶酸还原酶（与二氢叶酸还原酶（DHFRDHFR）有高亲）有高亲和力，可竞争性地与和力，可竞争性地与DHFRDHFR结合，阻止结合，阻止FHFH2 2还原还原成成FHFH4 4，使嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的从，使嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的从头合成中断，产生细胞毒作用。头合成中断，产生细胞毒作用。药物药物药理作用与临床应用药理作用与临床应用不良反应不良反应甲氨蝶呤 methotrexate（MTX）结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，减少四氢叶酸的生成，阻碍DNA、RNA和蛋白质的合

12、成。主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。骨髓抑制作用突出，消化道症状等。氟尿嘧啶 fluorouracil（5-FU）抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻滞DNA的合成；或掺入RNA分子中，干扰蛋白质的合成及功能。主要用于各种实体瘤，如胃肠道的癌症、乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌。胃肠道毒性，可致血性腹泻，骨髓毒性等也较明显。巯嘌呤 mercaptopurine（6-MP）竞争性抑制腺苷酸和鸟苷酸的合成，阻碍核酸合成。主要用于急性淋巴细胞白血病。胃肠道毒性和骨髓抑制等。阿糖胞苷 cytarabine(Ara-c)抑制DNA多聚酶，影响DNA合成，或掺入DNA分子干扰其复制。对急性粒细胞或单核细胞白血病效果较好

13、。骨髓抑制和胃肠道毒性等。羟基脲 hydroxyurea(HU)抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸抑制DNA的合成。主要用于慢性粒细胞白血病和黑色素瘤的治疗。能使肿瘤细胞集中于G1期，可作为同步化药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。主要为骨髓抑制。 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX） n临床应用：临床应用：n用于急性淋巴性白血病，儿童疗效较好，若与长春用于急性淋巴性白血病，儿童疗效较好，若与长春新碱、强的松、巯嘌呤合用，新碱、强的松、巯嘌呤合用，90%90%可完全缓解可完全缓解n对绒膜癌有效，与对绒膜癌有效，与5-Fu5-Fu合用可长期缓解合用可长期缓解n高剂量加甲酰四氢叶酸治疗骨肉

14、瘤高剂量加甲酰四氢叶酸治疗骨肉瘤n n不良反应：主要为骨髓抑制和胃肠道毒性。不良反应：主要为骨髓抑制和胃肠道毒性。 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 （5-FU5-FU）n作用机制：作用机制：抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMPdUMP）变成脱氧胸苷酸，）变成脱氧胸苷酸，DNADNA合成障碍。此外，合成障碍。此外，5-Fu5-Fu的代谢物也可以伪代谢物掺入到的代谢物也可以伪代谢物掺入到RNARNA和和DNADNA中，中，影响细胞功能，产生细胞毒性。影响细胞功能，产生细胞毒性。n口服吸收不完全，注射给药口服吸收不完全，注射给药n临床应用：临床应用：乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助

15、治疗。乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗。非手术恶性肿瘤的姑息治疗非手术恶性肿瘤的姑息治疗n不良反应：不良反应：骨髓和胃肠道毒性骨髓和胃肠道毒性阿糖胞苷阿糖胞苷nDNADNA多聚酶抑制剂。多聚酶抑制剂。n治疗急性粒细胞性白血病或单核细胞白治疗急性粒细胞性白血病或单核细胞白血病。血病。n骨髓抑制严重。骨髓抑制严重。巯嘌呤（巯嘌呤（6-MP6-MP）n嘌呤核苷酸合成抑制剂。嘌呤核苷酸合成抑制剂。n主要用于治疗急性淋巴白血病，单独使主要用于治疗急性淋巴白血病，单独使用可使用可使25%25%儿童和儿童和10%10%成人完全缓解。本成人完全缓解。本品对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎有一定品对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄

16、胎有一定疗效。疗效。n主要毒性为骨髓抑制和消化道损害。主要毒性为骨髓抑制和消化道损害。羟基脲（羟基脲（HUHU） n核苷酸还原酶抑制剂。核苷酸还原酶抑制剂。n主要治疗慢性粒细胞白血病和黑色素瘤。主要治疗慢性粒细胞白血病和黑色素瘤。n不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。二、破坏二、破坏DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物 （一）烷化剂（一）烷化剂 环磷酰胺环磷酰胺 体外无烷化活性，需在体内经代体外无烷化活性，需在体内经代谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷化作用。磷谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷化作用。磷酰胺氮芥性质活泼，能与酰胺氮芥性质活泼，能与DNADN

17、A发生交叉联结，发生交叉联结，抑制抑制DNADNA合成，干扰合成，干扰DNADNA功能。功能。 本品抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显，而毒本品抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显，而毒性较低，化疗指数比其他烷化剂高，因此临床性较低，化疗指数比其他烷化剂高，因此临床应用广泛，周期非特异性药物。应用广泛，周期非特异性药物。 影响DNA的结构与功能药物的药理作用、临床应用和不良反应药物药物药理作用与临床应用药理作用与临床应用不良反应不良反应氮芥 chlormethine()属烷化剂，通过烷基化修饰作用，可损伤DNA、RNA、蛋白质等生物大分子。用于霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤等。骨髓抑制、胃肠道毒性、头痛、眩晕等。

18、环磷酰胺cyclophosphamide(CTX)药理作用同上。在体内的转化为磷酰胺氮芥而起效。抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病等疗效较好。骨髓抑制、胃肠道毒性、膀胱炎等。塞替派 thiotepa (TSPA)药理作用同上。抗瘤谱较广，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和黑色素瘤等。主要为骨髓抑制。白消安 busulfan药理作用同上。对粒细胞的生成有较高的选择性抑制作用。主要用于慢性粒细胞白血病的治疗。骨髓抑制、胃肠道毒性、闭经、睾丸萎缩等。卡莫司汀 carmustine (BCNU)药理作用同上。脂溶性高，可通过血脑屏障，用于原发或转移的颅内肿瘤。骨髓抑制、胃肠道毒性、肺毒性等。顺铂

19、 cisplatin (DDP)与DNA链上的碱基形成交叉联结。抗瘤谱广。对非精原细胞性睾丸肿瘤效果最好，头颈鳞癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、肺癌等也有较好疗效。骨髓抑制、胃肠道毒性、耳毒性、周围神经炎等。卡铂 carboplatin (CBP)药理作用同顺铂。用于小细胞肺癌、头颈鳞癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。毒性低于顺铂，主要为骨髓抑制。博来霉素 bleomycin (BLM)在体内代谢产生的氧自由基引起DNA链断裂，对G期细胞杀伤作用最强。主要用于鳞状上皮癌、淋巴瘤的治疗。肺毒性反应较常见且严重，较少出现骨髓抑制。丝裂霉素C mitomycin C (MMC)具有烷化作用，使DNA双链交叉联结，

20、也能使部分DNA链断裂。用于肺癌、胃癌、宫颈癌、慢性粒细胞性白血病等。骨髓抑制明显而持久，其次为胃肠道反应。喜树碱camptothecin (CPT)抑制DNA拓扑异构酶I，阻碍DNA复制和损伤修复等。对S期作用强于G1和G2期。用于胃癌、绒毛膜上皮癌、肠癌、肝癌、急性及慢性粒细胞性白血病等。泌尿道刺激症状、消化道反应、骨髓抑制及脱发等。【临床应用】【临床应用】 用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、白血病、儿童神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、蕈样真菌病较好，亦用于妊娠绒毛膜上皮瘤、蕈样真菌病较好，亦用于妊娠绒毛膜上皮瘤、脑、乳腺、颈、子宫

21、内膜、肺、前列腺和卵巢脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和卵巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。 不良反应主要为骨髓抑制；消化道反应；化学不良反应主要为骨髓抑制；消化道反应；化学性膀胱炎，由代谢产物丙烯醛对膀胱刺激引起，性膀胱炎，由代谢产物丙烯醛对膀胱刺激引起，可用美司钠预防。可用美司钠预防。（二）抗生素类（二）抗生素类博来霉素（平阳霉素，争光霉素）博来霉素（平阳霉素，争光霉素）BLMBLM： 损伤损伤DNADNA，抑制，抑制DNADNA、RNARNA及蛋白质合成。及蛋白质合成。本品为周期非特异性药物，对鳞状上皮本品为周期非特异性药物，对鳞状上皮细

22、胞癌、睾丸癌和恶性淋巴瘤有较好疗细胞癌、睾丸癌和恶性淋巴瘤有较好疗效效。不良反应为过敏性休克样反应。肺不良反应为过敏性休克样反应。肺毒性较大，严重者会引起肺间质纤维化。毒性较大，严重者会引起肺间质纤维化。丝裂霉素（丝裂霉素（MMCMMC） 抑制抑制DNADNA合成，还可引起合成，还可引起DNADNA单链断裂和染色体单链断裂和染色体断裂。本品对细菌有抗菌作用，对革兰氏阳性断裂。本品对细菌有抗菌作用，对革兰氏阳性菌的作用比对革兰氏阴性菌的作用强；对肿瘤菌的作用比对革兰氏阴性菌的作用强；对肿瘤有广谱的抗瘤作用，是一种细胞周期非特异性有广谱的抗瘤作用，是一种细胞周期非特异性的药物。的药物。 主要用于治

23、疗各种实体瘤，与氟尿嘧啶、多柔主要用于治疗各种实体瘤，与氟尿嘧啶、多柔比星联合应用能有效地缓解胃腺癌和肺癌等；比星联合应用能有效地缓解胃腺癌和肺癌等；与环磷酰胺、塞替哌合用，可提高治疗恶性淋与环磷酰胺、塞替哌合用，可提高治疗恶性淋巴瘤疗效；与巴瘤疗效；与BLMBLM、长春新碱合用治疗子宫颈、长春新碱合用治疗子宫颈癌。主要毒性为持久的骨髓抑制及胃肠道反应。癌。主要毒性为持久的骨髓抑制及胃肠道反应。（三）金属化合物（三）金属化合物顺铂顺铂 抗癌谱较广。对膀胱癌、宫颈癌、头颈抗癌谱较广。对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌有部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌有一定疗效。一定疗效。为联

24、合化疗常用药物为联合化疗常用药物不良反应为消化道反应不良反应为消化道反应（四）喜树碱类（四）喜树碱类喜树碱喜树碱 抑制抑制DNADNA拓朴异构酶拓朴异构酶I I，产生，产生DNADNA断断裂，使肿瘤细胞死亡。主要作用于裂，使肿瘤细胞死亡。主要作用于S S期。期。与其他常用抗癌药无交叉耐药性。与其他常用抗癌药无交叉耐药性。 临床用于消化道肿瘤近期疗效好，但缓临床用于消化道肿瘤近期疗效好，但缓解期短。主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、解期短。主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、肝癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺肝癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌以及急、慢性粒细胞白血病的治疗。癌以及急、慢性粒细胞白血病的治疗。

25、不良反应主要为泌尿系统反应。不良反应主要为泌尿系统反应。三、嵌入三、嵌入DNADNA干扰核酸合成的药物干扰核酸合成的药物 放线菌素放线菌素D actinomycinD actinomycin D D （更生霉素）（更生霉素）n嵌入到嵌入到DNADNA的鸟苷和胞苷的碱基对之间，阻断的鸟苷和胞苷的碱基对之间，阻断了了RNARNA多聚酶对多聚酶对DNADNA的转录，亦可引起的转录，亦可引起DNADNA单链单链断裂。断裂。n对霍奇金病、绒膜癌、横纹肌肉瘤和肾母细对霍奇金病、绒膜癌、横纹肌肉瘤和肾母细胞瘤有较好疗效。胞瘤有较好疗效。柔红霉素、多柔比星柔红霉素、多柔比星n蒽环类化合物。嵌入到蒽环类化合物。

26、嵌入到DNADNA的双链中形成的双链中形成稳定复合物，影响稳定复合物，影响DNADNA的功能，阻止的功能，阻止DNADNA复制和复制和RNARNA的转录。的转录。n主要用于治疗急性白血病。多柔比星还主要用于治疗急性白血病。多柔比星还可用于实体瘤。对心脏毒性较弱。可用于实体瘤。对心脏毒性较弱。四、干扰蛋白质合成的药物四、干扰蛋白质合成的药物 长春碱（长春碱（VLBVLB）和长春新碱（）和长春新碱（ VCRVCR）n与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤丝与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于M M期。期。n主要用于

27、急性白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋主要用于急性白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤。长春新碱用于儿童急性淋巴细胞性白血巴瘤。长春新碱用于儿童急性淋巴细胞性白血病效果好。病效果好。紫杉醇紫杉醇n选择性促进微管蛋白的聚合并抑制其解选择性促进微管蛋白的聚合并抑制其解聚，影响纺锤体的的功能，抑制瘤细胞聚，影响纺锤体的的功能，抑制瘤细胞的有丝分裂。的有丝分裂。n用于治疗卵巢癌和乳腺癌，对食道癌和用于治疗卵巢癌和乳腺癌，对食道癌和肺癌也有一定的疗效。肺癌也有一定的疗效。三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱n抑制真核细胞蛋白质合成的开始阶段，抑制真核细胞蛋白质合成的开始阶段，使多聚核糖体分解，释放出新

28、生肽链，使多聚核糖体分解，释放出新生肽链，抑制有丝分裂。抑制有丝分裂。n用于各型白血病的治疗。用于各型白血病的治疗。门冬酰胺酶门冬酰胺酶n催化门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺乏门催化门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，从而干扰其蛋白质，抑制冬酰胺供应，从而干扰其蛋白质，抑制细胞生长。正常细胞能合成门冬酰胺，细胞生长。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。受影响较少。n主要用于急性淋巴细胞白血病的治疗主要用于急性淋巴细胞白血病的治疗五、影响激素功能的抗癌药物五、影响激素功能的抗癌药物 n雄激素：晚期乳癌。雄激素：晚期乳癌。n肾上腺皮质激素：急性淋巴性白血病、恶心淋肾上腺皮质激素：急性淋巴性白血病、

29、恶心淋巴瘤。巴瘤。n雌激素：前列腺癌，也适用于绝经期乳癌。雌激素：前列腺癌，也适用于绝经期乳癌。n他莫昔芬：雌激素受体的部分激动剂，用于乳他莫昔芬：雌激素受体的部分激动剂，用于乳腺癌的治疗。腺癌的治疗。第四节第四节 抗肿瘤药物应用原则抗肿瘤药物应用原则 1 1、根据细胞增殖动力学规律、根据细胞增殖动力学规律 （1 1）用打击不同时相的几药合用，在多个）用打击不同时相的几药合用，在多个环节上杀灭瘤细胞。环节上杀灭瘤细胞。（2 2）交替应用周期非特异性和周期特异性）交替应用周期非特异性和周期特异性药物药物 2 2、根据抗肿瘤药物的作用机制、根据抗肿瘤药物的作用机制n不同作用机制的抗肿瘤药合用，往往

30、能不同作用机制的抗肿瘤药合用，往往能增强疗效。例如：烷化剂环磷酰胺与阻增强疗效。例如：烷化剂环磷酰胺与阻止止DNADNA修复的甲氨蝶呤合用，常可产生协修复的甲氨蝶呤合用，常可产生协同作用。同作用。 3 3、从减低药物的毒性进行设计、从减低药物的毒性进行设计n骨髓抑制毒性是多数抗肿瘤药物的主要骨髓抑制毒性是多数抗肿瘤药物的主要毒性，联合应用一些骨髓抑制作用小的毒性，联合应用一些骨髓抑制作用小的抗瘤药，如强的松、长春新碱、博来霉抗瘤药，如强的松、长春新碱、博来霉素等，往往可起到提高疗效降低毒性的素等，往往可起到提高疗效降低毒性的作用。作用。 4 4、根据抗瘤谱进行设计、根据抗瘤谱进行设计 n胃肠道

31、癌宜用氟尿嘧啶，也可用塞替派、胃肠道癌宜用氟尿嘧啶，也可用塞替派、环磷酰胺、丝裂霉等。环磷酰胺、丝裂霉等。n鳞癌可用博来霉素，甲氨蝶呤等。鳞癌可用博来霉素，甲氨蝶呤等。n肉瘤可用环磷酰胺，顺铂，阿霉素等。肉瘤可用环磷酰胺，顺铂，阿霉素等。 5 5、给药方法的设计、给药方法的设计 n无论是联合用药还是单药治疗，一般应使用机无论是联合用药还是单药治疗，一般应使用机体能耐受的最大剂量，特别是对那些病期较早，体能耐受的最大剂量，特别是对那些病期较早，体质较好的肿瘤病人，尤应如此。体质较好的肿瘤病人，尤应如此。 n原因：原因：n大剂量一次用药所杀灭的细胞数远远超过将该剂量大剂量一次用药所杀灭的细胞数远远

32、超过将该剂量分为数次小剂量用药所能杀灭瘤细胞数之和。分为数次小剂量用药所能杀灭瘤细胞数之和。n大剂量一次比小剂量数次用药更有利于造血系统和大剂量一次比小剂量数次用药更有利于造血系统和消化道等正常组织修复消化道等正常组织修复 。6 6、综合疗法、综合疗法n术后放化疗：乳腺癌、睾丸癌、大肠癌、术后放化疗：乳腺癌、睾丸癌、大肠癌、软组织癌软组织癌n先化疗后手术：骨肉瘤、乳腺癌（期）、先化疗后手术：骨肉瘤、乳腺癌（期）、肺癌（期）肺癌（期）n不能手术或病人先化疗后手术的：小细不能手术或病人先化疗后手术的：小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤n放化疗同时：尤文氏瘤、肺癌放化疗同时：尤文氏瘤、肺癌其他抗肿瘤策略n单克隆抗体n信号转导抑制剂n伊马替尼（格列卫）：酪氨酸激酶抑制剂n吉非替尼：EGF受体（表皮生长因子epidermal growth factor， EGF）酪氨酸激酶抑制剂n细胞分化诱导剂：维甲酸n细胞凋亡诱导剂：亚砷酸n新生血管生成抑制剂：血管内皮抑素思考题1抗肿瘤药物作用的主要生化环节有哪些？各有什么代表性的药物？2抗肿瘤药物的主要共有毒性反应有哪些？3根据细胞增殖周期，谈谈如何有效地杀灭肿瘤细胞？