药理学课件：25.抗高血压药.ppt

1、抗高血压药抗高血压药南方医科大学药学院南方医科大学药学院血压判别标准血压判别标准(WHO) (WHO) ：成人血压成人血压18.6kPa(140mmHg)/12.018.6kPa(140mmHg)/12.0kPa(90mmHg)kPa(90mmHg) 收缩压收缩压 舒张压舒张压 1 1级高血压（轻度）：级高血压（轻度）：140140159 90159 909999 2 2级高血压（中度）：级高血压（中度）：160160179 100179 100109109 3 3级高血压（重度）：级高血压（重度）：180 180 110110形成动脉压的基本因素和形成动脉压的基本因素和血压的调节血压的调节1

2、 1、血容量、血容量2 2、外周血管阻力、外周血管阻力：阻力小动脉结构改阻力小动脉结构改变、血管顺应性、血管舒缩状态变、血管顺应性、血管舒缩状态3 3、生理调节复杂，主要与生理调节复杂，主要与交感神经交感神经系系统及统及肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮醛固酮系统系统的调节有关的调节有关抗高血压药分类抗高血压药分类 利尿药：利尿药：噻嗪类噻嗪类 ACEIACEI及及AT1AT1受体阻断药受体阻断药：卡托普利、氯沙坦：卡托普利、氯沙坦 钙拮抗剂钙拮抗剂：硝苯：硝苯/ /尼群尼群/ /氨氯地平氨氯地平 受体阻断药：受体阻断药：普奈洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔普奈洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔 中

3、枢性降压中枢性降压： 可乐定可乐定 神经节阻断药：樟磺咪芬神经节阻断药：樟磺咪芬 抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶 1 1受体阻断药受体阻断药: : 哌唑嗪哌唑嗪 扩血管药：硝普钠扩血管药：硝普钠 钾通道开放药钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪中枢交感中枢交感N抑制药抑制药可乐定可乐定甲基多巴甲基多巴抗抗NE能神经末梢药能神经末梢药利血平利血平胍乙啶胍乙啶 、 -受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪普萘洛尔普萘洛尔血管扩张药血管扩张药钙拮抗剂钙拮抗剂硝普钠硝普钠钾通道开放药钾通道开放药利尿药利尿药：噻嗪类：噻嗪类醛

4、固酮醛固酮血管紧张素血管紧张素肾素肾素RAAS抑制药抑制药卡托普利卡托普利AT1受体阻断药受体阻断药抗高血压药抗高血压药物作用位点物作用位点各种抗高血压药各种抗高血压药利尿药利尿药 中效利尿药中效利尿药如氢氯噻嗪、氯噻酮是如氢氯噻嗪、氯噻酮是基础降压药，单独使用适用轻度高基础降压药，单独使用适用轻度高血压，中重度时常与其他药物合用。血压，中重度时常与其他药物合用。 高效利尿药高效利尿药仅短期用于高血压危象仅短期用于高血压危象和高血压伴肾功能不全患者。和高血压伴肾功能不全患者。 降压作用机制降压作用机制 早期早期：排钠利尿：排钠利尿细胞外液及血容量细胞外液及血容量 血压血压 长期长期(3-4W(

5、3-4W后血容量及心输出量恢复至正常后血容量及心输出量恢复至正常) )： 血管壁细胞内缺钠血管壁细胞内缺钠 NaNa+ + / Ca / Ca2+2+交换交换细细胞内低钙胞内低钙 血管张力血管张力 血压血压 CaCa2+2+ i i血管平滑肌对缩血管物质血管平滑肌对缩血管物质( (如如NE)NE)反应性反应性 血压血压 诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素等列腺素等血压血压噻嗪类噻嗪类优点：优点：1.1.降压作用温和而持久，长期应用无明显的耐受降压作用温和而持久，长期应用无明显的耐受性。性。2.2.基础降压药，加强其它降压药的作用，且对抗基础降压药，加

6、强其它降压药的作用，且对抗长期用其它降压药引起的水钠潴留。长期用其它降压药引起的水钠潴留。3.3.可降低高血压并发症的发生率和死亡率可降低高血压并发症的发生率和死亡率缺点：缺点：1.1.电解质紊乱，如低血钾，高血钙电解质紊乱，如低血钾，高血钙 2.2.代谢紊乱：高肾素代谢紊乱：高肾素( (故常合用故常合用 -R-R阻断药阻断药) )，高，高血糖血糖, , 高血脂，高尿酸等。高血脂，高尿酸等。钙拮抗剂钙拮抗剂 常用药物：常用药物：硝苯硝苯/ /尼群尼群/ /尼卡地平尼卡地平抑制细胞外的钙离子内流，使细抑制细胞外的钙离子内流，使细胞内钙离子浓度降低，松弛血管胞内钙离子浓度降低，松弛血管平滑肌，降低

7、血压平滑肌，降低血压用于各型高血压用于各型高血压钙拮抗剂钙拮抗剂优点：优点：1.1.扩张心、脑、肾等重要器官血管，增加扩张心、脑、肾等重要器官血管，增加组织血流量组织血流量2.2.对血脂、血糖、水和电解质无不良影响对血脂、血糖、水和电解质无不良影响缺点：缺点： 可反射性引起交感神经兴奋可反射性引起交感神经兴奋作用机制作用机制1.1.阻断阻断 1 1受体，减少心排出量受体，减少心排出量2.2.肾小球旁器肾小球旁器 1 1受体阻断：减少肾素分泌，受体阻断：减少肾素分泌，阻断阻断RAASRAAS系统，降压系统，降压3.3.中枢中枢 受体阻断：使交感神经功能降低受体阻断：使交感神经功能降低4.4.阻断

8、突触前膜阻断突触前膜22受体，抑制正反馈去甲受体，抑制正反馈去甲肾上腺素递质释放肾上腺素递质释放5.5.促进促进PGIPGI2 2合成合成 受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔(propranolol(propranolol) )1.1.适用于轻、中度高血压。对伴有心适用于轻、中度高血压。对伴有心输出量和肾素活性高的患者降压效输出量和肾素活性高的患者降压效果好果好2.2.对伴有心绞痛和焦虑症等高血压患对伴有心绞痛和焦虑症等高血压患者效果好者效果好3.3.与利尿药、与利尿药、血管扩张药血管扩张药合用，提高合用，提高疗效疗效优点：优点： 不引起水钠潴留，不产生明显不引起水钠潴留，不产生明显耐受，不

9、引起体位性低血压耐受，不引起体位性低血压缺点缺点: :1.1.长期、大剂量使用可引起脂质长期、大剂量使用可引起脂质代谢紊乱代谢紊乱2.2.心脏抑制和诱发支气管哮喘等心脏抑制和诱发支气管哮喘等 、 受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol） n同时阻断同时阻断 1 1、 受体受体n对对 受体作用较受体作用较 受体强受体强4-84-8倍倍n适用各种类型的高血压适用各种类型的高血压肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药 ACEIACEI和和AT1AT1受体阻断药受体阻断药常用药：常用药：卡托普利卡托普利(captopril(captopril) )、依

10、那普利依那普利(enalapril(enalapril) ) 、西拉普利、西拉普利(cilazapril(cilazapril) ) 、培哚普利培哚普利(perindopril(perindopril) ) 、雷米普利、雷米普利(ramipril(ramipril) ) 、福辛普利、福辛普利(fosinopril(fosinopril) )、赖、赖诺普利诺普利(lisinopril(lisinopril) )、氯沙坦氯沙坦（LosartanLosartan、） 药理作用药理作用 减少减少AngAng生成，减少缓激肽降解生成，减少缓激肽降解 血管扩张血管扩张 NANA，CACA减少减少 阻止心血

11、管病理性重构阻止心血管病理性重构 保护血管内皮细胞，抗动脉粥样硬化保护血管内皮细胞，抗动脉粥样硬化 抗心肌缺血与心肌保护作用抗心肌缺血与心肌保护作用 胰岛素增敏作用胰岛素增敏作用高血压高血压优点：优点：l无反射性心率增快，降压无耐受性，无反射性心率增快，降压无耐受性，无停药反跳无停药反跳l对脂质和糖代谢无不良影响对脂质和糖代谢无不良影响l可防止动脉粥样硬化，逆转心血管重可防止动脉粥样硬化，逆转心血管重构。构。l有器官保护作用：如心脏、肾脏的保有器官保护作用：如心脏、肾脏的保护作用，可降低病死率护作用，可降低病死率临床应用：临床应用：l适用于各型高血压适用于各型高血压 l对伴有慢性肾功能不全、充

12、血性心对伴有慢性肾功能不全、充血性心力衰竭、冠心病和脑血管疾病、以力衰竭、冠心病和脑血管疾病、以及糖尿病等高血压患者均有良效。及糖尿病等高血压患者均有良效。中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药可乐定（可乐定（clonidineclonidine） 降压作用中等，作用出现快，持续时降压作用中等，作用出现快，持续时间短。间短。 药理作用药理作用 1 1、降压、降压：伴有心率减慢、心输出量减少：伴有心率减慢、心输出量减少2 2、中枢镇静、中枢镇静：延长巴比妥类药物作用时间：延长巴比妥类药物作用时间3 3、其它、其它：抑制胃肠道的运动与分泌，：抑制胃肠道的运动与分泌， 适用于溃疡病患者。适用于溃疡病患者。

13、 作用机制作用机制 作用是中枢性的，部位主要位于延髓。1、（）中枢 2 2R R （）延髓外侧I1咪唑啉受体 外周交感神经压力 血压下降 2、外周机制 （）外周交感神经突触前膜 2 2R R及及咪唑啉受体，引起负反馈 神经末梢对NA的释放 临床应用临床应用 l中度高血压，常用于其它药无效中度高血压，常用于其它药无效时。时。l高血压危象用静脉滴注。高血压危象用静脉滴注。l试用于吗啡类镇痛药成瘾的戒毒。试用于吗啡类镇痛药成瘾的戒毒。 不良反应不良反应 1 1、一般反应：口干，嗜睡等、一般反应：口干，嗜睡等2 2、长期使用，水钠潴留，降血压后，、长期使用，水钠潴留，降血压后，少尿（用利尿药纠正）少尿

14、（用利尿药纠正）3 3、停药反应停药反应：突然停药后，短时交感：突然停药后，短时交感神经功能亢进，表现为血压升高、神经功能亢进，表现为血压升高、激动不安、心悸、出汗等。激动不安、心悸、出汗等。血管扩张药血管扩张药 硝普钠硝普钠(sodium nitroprusside(sodium nitroprusside) )1 1、直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力、直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力2 2、可引起反射性交感神经兴奋、可引起反射性交感神经兴奋速效，强效，作用短暂速效，强效，作用短暂对小动脉，小静脉及微静脉均有松弛作用对小动脉，小静脉及微静脉均有松弛作用静脉点滴，用于静脉点滴，用于高血压危象高

15、血压危象的抢救，的抢救，高血高血压脑病伴急性心肌梗塞或急性心衰的压脑病伴急性心肌梗塞或急性心衰的高血高血压患者压患者易产生硫氰化物中毒易产生硫氰化物中毒 1 1受体阻断药受体阻断药 1 1R R阻断药阻断药 哌唑嗪哌唑嗪( (prazosinprazosin) )【药理作用【药理作用】1 1、选择性阻断突触后膜选择性阻断突触后膜 1 1R R 舒张小动脉舒张小动脉血管平滑肌血管平滑肌 外周阻力外周阻力 BPBP 不易引起不易引起HRHR加快，长期使用肾素活性可恢加快，长期使用肾素活性可恢复正常。复正常。2 2、降低血浆中甘油三酯、总胆固醇、降低血浆中甘油三酯、总胆固醇 升高升高HDLHDL胆固

16、醇，减轻冠脉病变。胆固醇，减轻冠脉病变。 临床应用临床应用 适用于中度高血压适用于中度高血压。 不良反应不良反应 头晕、嗜睡、鼻塞。头晕、嗜睡、鼻塞。 水钠潴留水钠潴留 首剂效应首剂效应哌唑嗪首剂效应哌唑嗪首剂效应 定义：定义：首次给药后引起严重体位性首次给药后引起严重体位性低血压，表现为晕厥、心悸、甚至低血压，表现为晕厥、心悸、甚至意识消失等。尤其在直立体位、饥意识消失等。尤其在直立体位、饥饿、低盐时发生。饿、低盐时发生。 预防：预防：给药前一天停用利尿药；给药前一天停用利尿药；首剂剂量减半首剂剂量减半(0.5mg), 4h(0.5mg), 4h后再正后再正规用药；规用药；临睡前给药。临睡前

17、给药。抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药常用药：常用药： 利血平利血平(reserpine(reserpine) ) 胍乙啶胍乙啶(guanethidine(guanethidine) ) 抑制去甲肾上腺素的贮存、释放，抑制去甲肾上腺素的贮存、释放，使递质分泌减少。使递质分泌减少。 不良反应多，现已少用。不良反应多，现已少用。 传统的复方制剂含有利血平。传统的复方制剂含有利血平。含利血平复方剂含利血平复方剂 降压灵降压灵印度萝芙木印度萝芙木 中国萝芙木中国萝芙木钾通道开放药钾通道开放药 吡那地尔吡那地尔(pinacidil(pinacidil) )，咪诺地尔咪诺地尔(mino

18、xidil(minoxidil，长压定，长压定) )，二氮嗪二氮嗪(diazoxide(diazoxide，氯甲苯噻嗪，氯甲苯噻嗪) ) 促使血管平滑肌细胞膜促使血管平滑肌细胞膜ATPATP敏感性钾敏感性钾通道开放通道开放KK+ +外流外流细胞膜超极化细胞膜超极化电压依赖性钙通道难以激活电压依赖性钙通道难以激活CaCa2+2+内流内流 血管平滑肌舒张，血管平滑肌舒张，血管扩张血管扩张 BP BP 【降压机制【降压机制】高血压治疗的新概念高血压治疗的新概念 有效治疗与终身治疗有效治疗与终身治疗 保护靶器官保护靶器官 平稳降压平稳降压 个体化治疗个体化治疗 联合用药联合用药抗高血压药的用药抗高血压

19、药的用药原则原则根据高血压程度选药根据高血压程度选药 轻度：轻度：运动、控制体重、低盐、低脂肪饮食运动、控制体重、低盐、低脂肪饮食利尿药利尿药 中度：中度：利尿药、利尿药、 受体阻断药、钙拮抗剂、及受体阻断药、钙拮抗剂、及ACEIACEI等，配合非药物治疗控制血压等，配合非药物治疗控制血压 重度：重度：( (在上述基础上加用或单用在上述基础上加用或单用) )胍乙啶或胍乙啶或 米诺地尔等较强降压药米诺地尔等较强降压药 高血压危象：高血压危象：硝普钠、二氮嗪、高效利尿药硝普钠、二氮嗪、高效利尿药根据并发症选药根据并发症选药 合并心衰者：合并心衰者：利尿药，卡托普利利尿药，卡托普利 ，哌唑嗪、氯沙，

20、哌唑嗪、氯沙坦等。禁用维拉帕米、地尔硫卓、胍乙啶。坦等。禁用维拉帕米、地尔硫卓、胍乙啶。 合并心绞痛者：合并心绞痛者：普奈洛尔、钙拮抗药。普奈洛尔、钙拮抗药。 合并肾功不全：合并肾功不全：卡托普利，甲基多巴、硝苯地平，卡托普利，甲基多巴、硝苯地平，禁用胍乙啶。禁用胍乙啶。 合并高脂血症：合并高脂血症：宜用哌唑嗪，不用普奈洛尔、氢氯宜用哌唑嗪，不用普奈洛尔、氢氯噻嗪。噻嗪。 合并哮喘或慢性阻塞性肺病：合并哮喘或慢性阻塞性肺病：不用普奈洛尔。不用普奈洛尔。 合并消化道溃疡：合并消化道溃疡：可乐定，不用利血平。可乐定，不用利血平。 痛风者不用氢氯噻嗪，精神抑郁者痛风者不用氢氯噻嗪，精神抑郁者不宜用利

21、血平不宜用利血平。采用个体化治疗方案采用个体化治疗方案 治疗个体化：治疗个体化：根据病人特点，制定治疗方根据病人特点，制定治疗方案案 剂量个体化剂量个体化 用量个体差异较大的药物：用量个体差异较大的药物：普萘洛尔、普萘洛尔、胍乙啶胍乙啶 降压较慢的药物降压较慢的药物如氢氯噻嗪、利血平等如氢氯噻嗪、利血平等未见效时不宜过快加大剂量未见效时不宜过快加大剂量 老年人老年人宜小剂量开始，以免引起心脑缺宜小剂量开始，以免引起心脑缺血血复习思考题：复习思考题：v根据作用部位，可将抗高根据作用部位，可将抗高血压药分为哪几类？血压药分为哪几类？v常用抗高血压药物的作用常用抗高血压药物的作用机制、临床应用和作用特机制、临床应用和作用特点点