病生课件:10 第七章 缺血-再灌注损伤.ppt
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- 病生课件:10 第七章 缺血-再灌注损伤 课件 10 第七 缺血 灌注 损伤
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1、(Ischemia Reperfusion injury)徐佳徐佳 认识就从这简单现象开始认识就从这简单现象开始从实践到理论地总结从实践到理论地总结 在心肌缺血恢复血流后,在心肌缺血恢复血流后,缺血心肌的损伤反而加重缺血心肌的损伤反而加重 年,年,Jennings第一次提第一次提出出心肌再灌注损伤心肌再灌注损伤的概念的概念临床实例:临床实例: 缺缺 血血组织损伤(缺血性损伤)组织损伤(缺血性损伤)恢复再灌恢复再灌提供氧、提供氧、能量供应能量供应清除代谢清除代谢废物废物功能恢复功能恢复再灌注损伤再灌注损伤What is “further and more severe” mean? 概念:概念:
2、缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury) :缺血的组织、器官经恢复血液缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复,灌注后不但不能使其功能和结构恢复,反而加重其功能障碍和结构损伤的现象。反而加重其功能障碍和结构损伤的现象。条件:条件:缺血时间和程度:缺血时间、缺血程度、不同器官;缺血组织结构功能代谢特点:侧支循环、对氧需求、组织缺血前的机能状态;再灌注条件:再灌注压力、温度、pH、 再灌液成分 (Na+、Ca2+)等。 氧反常氧反常 (oxygen paradox)用低氧溶液灌注用低氧溶液灌注组织器官或在缺组织器官或在缺氧条件下培养
3、细氧条件下培养细胞一定时间后,胞一定时间后,再恢复正常氧供再恢复正常氧供应应组织及细胞组织及细胞的损伤不仅未能的损伤不仅未能恢复,反而更趋恢复,反而更趋严重。严重。钙反常钙反常 (calcium paradox) 预先用无钙溶液预先用无钙溶液灌流大鼠心脏灌流大鼠心脏2min,再用含钙,再用含钙溶液进行灌流时溶液进行灌流时心肌细胞酶释心肌细胞酶释放放、肌纤维过度、肌纤维过度收缩及心肌电信收缩及心肌电信号异常。号异常。pH反常反常 (pH paradox)缺血缺血-再灌时,再灌时,迅速纠正缺迅速纠正缺血组织的酸血组织的酸中毒,中毒,反反而会加重缺而会加重缺血血-再灌注损再灌注损伤。伤。缺血缺血再灌
4、注再灌注活性氧的作用活性氧的作用钙超载钙超载白细胞的作用白细胞的作用(一)活性氧和自由基的概念和种类(一)活性氧和自由基的概念和种类氧自由基氧自由基 单线态氧单线态氧( (1O2) ) 过氧化氢过氧化氢( (H2O2) ) 活性氧活性氧(reactive oxygen species, ROS):指化指化学性质活泼的含氧代谢物。学性质活泼的含氧代谢物。脂氢过氧化物脂氢过氧化物及其裂解产物及其裂解产物NO自由基自由基 (free radical):指外层电子轨道上含有指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 化学性质活泼化学性质活泼
5、 氧化性强氧化性强 半衰期短半衰期短种类:种类:氧自由基氧自由基 脂性自由基脂性自由基 氮中心自由基氮中心自由基1. 氧自由基氧自由基 (oxygen free radical):以氧为中:以氧为中心的自由基称为氧自由基。如:超氧阴离子心的自由基称为氧自由基。如:超氧阴离子(O2 )、羟自由基羟自由基(OH )O22. 2. 脂性自由基:脂性自由基:指氧自由基与多聚不饱和脂指氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物。肪酸作用后生成的中间代谢产物。包括:包括:烷自由基烷自由基 (L)、烷氧自由基烷氧自由基 (LO)、烷过氧自由基烷过氧自由基(LOO)等。等。3. 3. 氮中心自由基氮中
6、心自由基: : 包括一氧化氮(包括一氧化氮(NO)、)、 过氧亚硝基阴离子(过氧亚硝基阴离子(ONOO-)90%10%ATPATP 钙超载钙超载NADPH+ O2NADPH氧化酶H+ + O2 +NADPNADPH氧化酶氧化酶缺血、缺氧缺血、缺氧白细胞浸润白细胞浸润再灌注时组织再灌注时组织氧氧供应增加供应增加呼吸爆发呼吸爆发交感肾上腺髓质兴奋交感肾上腺髓质兴奋缺血、缺氧缺血、缺氧儿茶酚胺儿茶酚胺 (CA) O2 单胺氧化酶单胺氧化酶O2 膜脂质过氧化增强膜脂质过氧化增强 蛋白质失活蛋白质失活 DNA损伤损伤 细胞间基质破坏细胞间基质破坏1. 膜脂质过氧化(膜脂质过氧化( lipid perox
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