医学微生物学课件：四体.ppt

1、引起人类疾病的其它微生物引起人类疾病的其它微生物螺旋体、支原体、衣原体、立克次体螺旋体、支原体、衣原体、立克次体螺旋体螺旋体（spirochete)n是一类细长、柔软、螺旋状、是一类细长、柔软、螺旋状、运动活泼运动活泼的原核的原核细胞型微生物。细胞型微生物。n基本结构类似细菌，有细胞壁、原始核质，二基本结构类似细菌，有细胞壁、原始核质，二分裂法繁殖，对抗生素敏感。分裂法繁殖，对抗生素敏感。n种类繁多，广泛存在于自然界和动物体内。种类繁多，广泛存在于自然界和动物体内。 分类分类n根据螺旋体大小、螺旋数目、规则程度根据螺旋体大小、螺旋数目、规则程度及螺旋间距，将致病性螺旋体分为三属：及螺旋间距，将

2、致病性螺旋体分为三属：n疏螺旋体属疏螺旋体属: : 回归热螺旋体、回归热螺旋体、 伯氏疏螺旋体；伯氏疏螺旋体；n密螺旋体属：密螺旋体属： 梅毒螺旋体、梅毒螺旋体、 雅司螺旋体雅司螺旋体；n钩端螺旋体属：钩端螺旋体属： 问号钩端螺旋体问号钩端螺旋体(种种) ) 双曲钩端螺旋体双曲钩端螺旋体(种种) ) 引起人类疾病的螺旋体的科和属引起人类疾病的螺旋体的科和属 螺旋体螺旋体 引起人类疾病引起人类疾病 病原体病原体 螺旋体科螺旋体科 密螺旋体属密螺旋体属 梅毒梅毒 苍白密螺旋体苍白亚种苍白密螺旋体苍白亚种 (Treponema ) 地方性梅毒地方性梅毒 苍白密螺旋体地方亚种苍白密螺旋体地方亚种 雅司

3、雅司 苍白密螺旋体极细亚种苍白密螺旋体极细亚种 品他病品他病 品他密螺旋体品他密螺旋体 疏螺旋体属疏螺旋体属 流行性回归热流行性回归热 回归热疏螺旋体回归热疏螺旋体 ( Borrelia ) 地方性回归热地方性回归热 许多种许多种 莱姆病莱姆病 伯氏疏螺旋体，等伯氏疏螺旋体，等 钩端螺旋体科钩端螺旋体科 钩端螺旋体属钩端螺旋体属 钩端螺旋体病钩端螺旋体病 问号状钩端螺旋体问号状钩端螺旋体 ( Leptospira)n革兰染色为革兰染色为G G，但着色难；常用，但着色难；常用镀银染色法镀银染色法为棕褐色，为棕褐色，n暗视野显微镜观察，运动活泼，菌体呈暗视野显微镜观察，运动活泼，菌体呈C C、S

4、S或或8 8字型；字型；n易培养，易培养，Korthof(Korthof(柯氏柯氏) )培养基上生长缓慢（培养基上生长缓慢（1-21-2周）；周）；适宜生长温度为适宜生长温度为28-3028-30，需氧或微需氧。，需氧或微需氧。 钩端螺旋体钩端螺旋体 (Loptospira)n 抗原分属、群及型特异性抗原分属、群及型特异性: : 表面抗原：多糖蛋白复合物，具型特异性，表面抗原：多糖蛋白复合物，具型特异性， 是钩体是钩体分型分型的依据。的依据。 内部抗原：类脂多糖复合物，具有属特异性，内部抗原：类脂多糖复合物，具有属特异性， 为钩体为钩体分群分群的依据。的依据。 我国是发现致病性钩体血清型最多的

5、国家，我国是发现致病性钩体血清型最多的国家， 至少有至少有1919个血清群、个血清群、7474个血清型。个血清型。(一) 生物学性状生物学性状抵抗力抵抗力1 1、湿土中能存半年以上，在水中可生存数周至、湿土中能存半年以上，在水中可生存数周至数月。数月。2 2、耐冷不耐热，致死点为、耐冷不耐热，致死点为5656、10min10min或或6060、1min1min。于。于3030经冻融后仍有部分活存，经冻融后仍有部分活存，44冰箱中放置冰箱中放置1414日依然生存良好。日依然生存良好。3 3、0.2%0.2%来苏、来苏、1:2,0001:2,000升汞、升汞、1%1%石炭酸，在石炭酸，在10-10

6、- 30min 30min内可杀死钩体。内可杀死钩体。4 4、对青霉素敏感。、对青霉素敏感。强(二) 致病性与免疫性致病性与免疫性n引起人和动物的钩体病，流行范围最广引起人和动物的钩体病，流行范围最广的人兽共患病。的人兽共患病。n鼠和猪鼠和猪是主要传染源和储存宿主，是主要传染源和储存宿主，其它其它5050余种动物中均可检出。余种动物中均可检出。n传播途径：传播途径：疫水和污染的土壤疫水和污染的土壤，次，次为垂为垂直感染（可致流产），偶经哺乳或吸血直感染（可致流产），偶经哺乳或吸血昆虫。昆虫。 钩端螺旋体病的传染源及传播途径钩端螺旋体病的传染源及传播途径 临床表现临床表现n致病物质及所致临床症状

7、：致病物质及所致临床症状： 内毒素内毒素( (脂多糖脂多糖) )样物质样物质: : 发热、炎症和坏死等，重发热、炎症和坏死等，重 者同者同G G菌内毒素血症类似；菌内毒素血症类似； 溶血素：溶血素：贫血、出血贫血、出血( (肺等肺等) )、肝肿大、黄疸和血尿；、肝肿大、黄疸和血尿； 细胞毒性因子细胞毒性因子: : 肌肉痉挛、呼吸困难等；肌肉痉挛、呼吸困难等；n特点：特点：起病急、高热、乏力、全身酸痛、眼结膜充血起病急、高热、乏力、全身酸痛、眼结膜充血 腓肠肌压痛和淋巴结肿大等。腓肠肌压痛和淋巴结肿大等。流行病学流行病学 1. 1. 从季节分布看，哪些月份发生较多？从季节分布看，哪些月份发生较多

8、？ 7-107-10月发病最多，占总病例的月发病最多，占总病例的93.13%93.13%。 2. 2. 从患者年龄看，哪些年龄段的人发病较多？从患者年龄看，哪些年龄段的人发病较多？ 15-40 15-40岁青壮年最多，占岁青壮年最多，占71.17%71.17%。 3. 3. 从患者性别看，男女比例如何？从患者性别看，男女比例如何？ 4. 4. 哪个职业的人群易患钩体病？哪个职业的人群易患钩体病？ 以农民为主，占以农民为主，占79.87% 79.87% 。 男性多于女性，比例为男性多于女性，比例为2.02 2.02 ：1 1。 钩体钩体 感染野生动物、家畜，存在于肾脏感染野生动物、家畜，存在于肾

9、脏 猪、鼠类尿猪、鼠类尿 接触接触 人皮肤、粘膜进入体内人皮肤、粘膜进入体内 菌血症菌血症: :发热、眼结膜充血、全身酸痛、头痛、腓肠肌压痛发热、眼结膜充血、全身酸痛、头痛、腓肠肌压痛 随血流侵入肺、肝、肾、心、中枢神经系统随血流侵入肺、肝、肾、心、中枢神经系统流感伤寒型、黄疸出血型、肺出血型、肾衰竭型等流感伤寒型、黄疸出血型、肺出血型、肾衰竭型等致病过程致病过程 免疫性免疫性n同型免疫力持久，以体液免疫为主同型免疫力持久，以体液免疫为主，细，细胞免疫作用有限。胞免疫作用有限。 血流中血流中: :被清除被清除 肾脏内肾脏内: :不易被清除不易被清除 -尿中排菌尿中排菌: :数周数周数年数年发病

10、发病1010天内天内 血液血液 1 1周后周后 尿液尿液有脑膜炎症状者有脑膜炎症状者脑脊液脑脊液有眼部并发症者有眼部并发症者眼房水眼房水标本的采集：标本的采集： 微生物学检查微生物学检查 微生物学检查微生物学检查 病原体及其基因检测病原体及其基因检测n直接镜检：直接镜检：差速离心集菌，暗视野或镀银染色镜检差速离心集菌，暗视野或镀银染色镜检n分离鉴定：分离鉴定：柯氏培养基，柯氏培养基，2828二周镜检；或连续二周镜检；或连续4 4月无为月无为( () )n动物接种：动物接种：带菌标本带菌标本幼龄豚鼠腹腔幼龄豚鼠腹腔暗视野查腹腔液暗视野查腹腔液n分子生物学检测：分子生物学检测：核酸杂交（同位素核酸

11、杂交（同位素, ,生物素标记生物素标记DNADNA探针），探针）， PCR(PCR(快速、敏感快速、敏感) ) 血清学诊断血清学诊断n显微镜凝集试验显微镜凝集试验(MAT): (MAT): 活钩体抗原活钩体抗原+ +血清抗体血清抗体凝集凝集n间接凝集试验：间接凝集试验：活性炭吸附钩体抗原活性炭吸附钩体抗原+ +血清血清肉眼凝集肉眼凝集(四) 防治原则防治原则n隔离病人隔离病人: : 早诊断、早治疗，首选青霉素。早诊断、早治疗，首选青霉素。n切断传播途径切断传播途径: : 防鼠、灭鼠，加强病畜管理，防鼠、灭鼠，加强病畜管理， 保护好水源。保护好水源。n保护易感人群：保护易感人群：多价全菌死疫苗（

12、接种量大，多价全菌死疫苗（接种量大，副作用大），外膜疫苗（接种量小，副作用小）副作用大），外膜疫苗（接种量小，副作用小） 无细胞壁，多形态，可通过除菌滤器，由于无细胞壁，多形态，可通过除菌滤器，由于支原体能形成有分支的长丝，故称之为支原体。支原体能形成有分支的长丝，故称之为支原体。 支原体支原体肺炎支原体肺炎支原体形态特点形态特点（）无细胞壁。（）无细胞壁。能抵抗青霉素等抗生素的攻击。能抵抗青霉素等抗生素的攻击。（）最外层为细胞膜：膜中脂质来维持渗透压的（）最外层为细胞膜：膜中脂质来维持渗透压的 稳定性。细胞膜中含有胆固醇。稳定性。细胞膜中含有胆固醇。 作用于胆固醇的物质能引起支原体细胞作用于

13、胆固醇的物质能引起支原体细胞 膜的破坏而死亡。（两性霉素、毛地黄苷）膜的破坏而死亡。（两性霉素、毛地黄苷）（）二分裂繁殖为主，也可见出芽、分枝等方式。（）二分裂繁殖为主，也可见出芽、分枝等方式。培养特征培养特征 能在无生命培养基中生长繁殖的最小的能在无生命培养基中生长繁殖的最小的微生物。微生物。 血清和胆固醇培养基，血清和胆固醇培养基，“油煎蛋油煎蛋”样菌样菌落。落。“油煎蛋油煎蛋”样菌落样菌落 可在可在鸡胚绒毛尿囊膜鸡胚绒毛尿囊膜或或细胞细胞中生长中生长, ,但不引起细胞病变。但不引起细胞病变。抵抗力抵抗力 对渗透压敏感。对渗透压敏感。 容易被清洁剂和消毒剂灭活，但对容易被清洁剂和消毒剂灭活

14、，但对醋酸铊、醋酸铊、结晶紫的抵抗力大于细菌。结晶紫的抵抗力大于细菌。 对青霉素等耐药，对干扰蛋白质合成的药物对青霉素等耐药，对干扰蛋白质合成的药物敏感。敏感。支原体与细菌支原体与细菌L型的区别型的区别 支原体支原体 L型型 在遗传上与细菌无关在遗传上与细菌无关 与原菌相关，常可以回复与原菌相关，常可以回复 胞膜含高浓度胆固醇胞膜含高浓度胆固醇 胞膜不含胆固醇胞膜不含胆固醇 在一般培养基中稳定在一般培养基中稳定 大多需高渗培养大多需高渗培养 生长慢，菌落小，生长慢，菌落小， 菌落稍大菌落稍大 液体培养混浊度极低液体培养混浊度极低 液体培养有一定混浊度液体培养有一定混浊度致病性致病性 从细胞膜获

15、得脂质与胆固醇作为从细胞膜获得脂质与胆固醇作为 养料；养料； 产生有毒的代谢产物。产生有毒的代谢产物。主要病原性支原体主要病原性支原体 1 1肺炎支原体肺炎支原体 可引起支原体肺炎，病理变化以间质性肺炎为可引起支原体肺炎，病理变化以间质性肺炎为主，又称主，又称原发性非典型性肺炎原发性非典型性肺炎，占非细菌性肺炎的，占非细菌性肺炎的1/21/2，好发于夏秋季，青少年多见。，好发于夏秋季，青少年多见。 支原体肺炎主要经支原体肺炎主要经飞沫传播飞沫传播。肺炎支原体肺炎支原体n潜伏期潜伏期2W2W3W3Wn临床主要症状临床主要症状: :发热（约发热（约3939）、头痛、持）、头痛、持 续性顽固咳嗽、胸

16、痛等。续性顽固咳嗽、胸痛等。n病人带菌、排菌时间可持续病人带菌、排菌时间可持续6W6W8W8Wn肺外并发症（神经系统、消化系统及心脏等）肺外并发症（神经系统、消化系统及心脏等）发病率高，严重者可致死。发病率高，严重者可致死。 解脲脲原体解脲脲原体人型支原体人型支原体 非淋菌性尿道炎非淋菌性尿道炎生殖器支原体生殖器支原体2.2.解脲脲原体解脲脲原体解脲脲原体解脲脲原体解脲脲原体：不孕症可通过胎盘感染胎儿扫描电镜下，附着许多解扫描电镜下，附着许多解脲脲原体的轮状异常精子脲脲原体的轮状异常精子形态（形态（12001200）解脲脲原体感染精子的解脲脲原体感染精子的扫描电镜图（扫描电镜图（1200120

17、0）立克次体立克次体n球杆状等多形态，大小介于细菌和病毒之间，结构和球杆状等多形态，大小介于细菌和病毒之间，结构和化学组成类似化学组成类似G-G-菌，菌，GiemsaGiemsa紫红色，紫红色，n专性活细胞内寄生专性活细胞内寄生（动物、鸡胚和细胞培养），二分（动物、鸡胚和细胞培养），二分裂法繁殖裂法繁殖; ;以以节肢动物节肢动物为传播媒介或储存宿主。为传播媒介或储存宿主。 n两种抗原，群特异性（脂多糖、可溶性、耐热）和型两种抗原，群特异性（脂多糖、可溶性、耐热）和型特异性抗原（外膜蛋白、不耐热）。特异性抗原（外膜蛋白、不耐热）。 The transmission cycle in Rocky

18、Mountain spotted fever. (a)Dog and wood ticks are the principal vectors. Ticks are infected from a mammalian reservoir during a blood meal. (b)Transovarial passage of R.rickettsi to tick eggs serves as a continual source of infection within the tick population. Infected eggs produce infected adults.

19、 A tick attaches to a human, embeds its head in the skin, feeds, and sheds rickettsias into the bite. (d)systemic involvement includes severe headache, fever, rash, coma, and vascular damage such as blood clots and hemorrhage.传播途径传播途径主要通过主要通过虱、蚤、蜱等虱、蚤、蜱等节肢动物的叮节肢动物的叮咬或其粪便等咬或其粪便等传播。传播。致病机制致病机制致病物质：致病物

20、质：致病机制：致病机制：局部（淋巴组织、小血管）局部（淋巴组织、小血管）全身小血管内皮细胞全身小血管内皮细胞高热、头痛、皮疹高热、头痛、皮疹( (第一次菌血症第一次菌血症) )( (第二次菌血症第二次菌血症) )内毒素、磷脂酶内毒素、磷脂酶A A节肢动物叮咬或粪便节肢动物叮咬或粪便 全身皮疹，肢端坏死全身皮疹，肢端坏死. .主要致病性立克次体病原体病原体传染源传染源传播媒介传播媒介所致疾病所致疾病普氏立克次体普氏立克次体病人病人人虱人虱流行性斑疹流行性斑疹伤寒伤寒斑疹伤寒立克斑疹伤寒立克次体次体鼠鼠鼠蚤鼠蚤地方性斑疹地方性斑疹伤寒伤寒恙虫病立克次恙虫病立克次体体鼠鼠恙螨恙螨恙虫病恙虫病Q Q热

21、柯克斯体热柯克斯体野生小动野生小动物物蜱蜱Q Q热热诊诊 断断非特异性外斐反应非特异性外斐反应 用普通变形杆菌的某些菌株抗原代替立克用普通变形杆菌的某些菌株抗原代替立克次体抗原次体抗原辅助检测辅助检测患者血清中有无立克次体患者血清中有无立克次体抗体抗体的试验。如滴度的试验。如滴度1:1601:160或双份血清滴度增长或双份血清滴度增长倍，为阳性反应。倍，为阳性反应。共同的抗原成分共同的抗原成分变形杆菌某些菌株变形杆菌某些菌株（如（如OXOX1919、OXOX2 2）的）的菌体抗原菌体抗原斑疹伤寒等斑疹伤寒等立克次体的立克次体的脂多糖脂多糖 控制和消灭中间宿主和储存宿主，如灭鼠、控制和消灭中间宿

22、主和储存宿主，如灭鼠、杀灭媒介节肢动物和注意个人防护。杀灭媒介节肢动物和注意个人防护。 治疗治疗 氯霉素、四环素类抗生素对各种立克次体氯霉素、四环素类抗生素对各种立克次体均有效。均有效。磺胺类药物磺胺类药物不能抑制立克次体生长，不能抑制立克次体生长，反而有反而有促进其繁殖作用。促进其繁殖作用。预防预防免疫性免疫性n以细胞免疫为主，体液免疫为辅以细胞免疫为主，体液免疫为辅n病后可获得较强免疫力病后可获得较强免疫力 衣原体衣原体汤飞凡（中）生前工作照汤飞凡（中）生前工作照 一类有独特发育周期、能通过细菌滤器、一类有独特发育周期、能通过细菌滤器、严格细胞内寄生的原核细胞型微生物。严格细胞内寄生的原核

23、细胞型微生物。沙眼衣原体原体颗粒电子沙眼衣原体原体颗粒电子显微镜形态（显微镜形态（ 1000010000） 生物学特性生物学特性 革兰阴性，圆型或椭圆形；能革兰阴性，圆型或椭圆形；能通过细菌滤器；通过细菌滤器； 严格细胞内寄生严格细胞内寄生：缺乏供代谢所需的能量来源；：缺乏供代谢所需的能量来源； 含有含有DNADNA、RNARNA两种核酸；两种核酸； 以以二分裂方式二分裂方式繁殖，有繁殖，有独特的发育周期独特的发育周期。 原体：细胞外，具高度感染性，无繁殖能力；原体：细胞外，具高度感染性，无繁殖能力； 始体：细胞内，可发育成许多子代原体。始体：细胞内，可发育成许多子代原体。Life cycle

24、 of a Chlamydia. Small, dark, elementary bodies (the only infectious stage of the chlamydial life cycle) attach to host cell(1)and enter by phagocytosis. (2)The elementary bodies, enclosed within membrane-bound vacuoles, lose their thick walls and enlarge to become reticulate bodies(3). These reprod

25、uce by binary fission, rapidly filling the cell(4). The reticulate bodies condense to form infectious elementary bodies(5), which are then released by lysis (6)and are free to attach to a new host cell.特殊的发育周期特殊的发育周期（1 1）原体）原体（2 2）网状体）网状体 或始体或始体包涵体包涵体 易感细胞内含增殖的网状体和子代原易感细胞内含增殖的网状体和子代原体的空泡。成熟的包涵体含大量的原

26、体。体的空泡。成熟的包涵体含大量的原体。 包涵体结膜炎包涵体结膜炎抵抗力抵抗力n对热敏感对热敏感n对消毒剂敏感对消毒剂敏感n耐低温耐低温n有细胞壁，对多种有细胞壁，对多种抗生素敏感抗生素敏感。 衣原体衣原体 通过微小损伤通过微小损伤 进入机体进入机体 吸附于易感吸附于易感柱状粘膜上皮细胞柱状粘膜上皮细胞: :原体原体从包涵体释放从包涵体释放, ,细胞破裂时涌出细胞破裂时涌出 形成不同形态的包涵体形成不同形态的包涵体 细胞膜围绕原体内陷细胞膜围绕原体内陷 形成空泡：吞噬体形成空泡：吞噬体 变成原体变成原体 原体在空泡内完成其繁殖过程：始体原体在空泡内完成其繁殖过程：始体 致病性致病性所致疾病所致

27、疾病1. 1. 沙眼沙眼：沙眼生物变种：沙眼生物变种A A、B B、BaBa、C C型，接触传播，型，接触传播，2. 2. 包涵体结膜炎包涵体结膜炎：沙眼生物变种：沙眼生物变种D-KD-K型，接触传播。型，接触传播。3. 3. 泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染：沙眼生物变种：沙眼生物变种D-KD-K型，性传播，型，性传播， 是西方国家是西方国家STDsSTDs的主要病原体。的主要病原体。4. 4. 性病淋巴肉芽肿性病淋巴肉芽肿：LGVLGV生物变种，性传播。生物变种，性传播。5. 5. 呼吸道感染呼吸道感染：鹦鹉热衣原体和肺炎衣原体（青少年：鹦鹉热衣原体和肺炎衣原体（青少年 急性呼吸道感染，肺炎多

28、见）急性呼吸道感染，肺炎多见）沙沙 眼眼发展中国家致盲的主要原因发展中国家致盲的主要原因非淋菌性尿道炎非淋菌性尿道炎 由淋病奈瑟菌以外的其他病原体引起的尿由淋病奈瑟菌以外的其他病原体引起的尿道炎统称为非淋菌性尿道炎。道炎统称为非淋菌性尿道炎。 病原体有衣原体、支原体、阴道毛滴虫、病原体有衣原体、支原体、阴道毛滴虫、疱疹病毒、白色念珠菌和包皮杆菌等。疱疹病毒、白色念珠菌和包皮杆菌等。 沙眼衣原体沙眼衣原体引起的尿道炎占非淋菌性尿道引起的尿道炎占非淋菌性尿道炎的炎的404050%50%，解脲脲原体解脲脲原体引起的占引起的占202030%30%。淋病与非淋的区别淋病与非淋的区别非淋淋病非淋淋病病原病

29、原 衣原体、支原体淋病奈瑟菌衣原体、支原体淋病奈瑟菌潜伏期长，一般为潜伏期长，一般为1 13 3周周 短，平均短，平均3 35 5天天尿痛尿痛 程度轻程度轻 程度重程度重分泌物分泌物 少少 多多微生物学检查法微生物学检查法对泌尿生殖道感染：泌尿生殖道拭子或宫颈刷片，直对泌尿生殖道感染：泌尿生殖道拭子或宫颈刷片，直接荧光抗体检测标本内的衣原体。一般要求原体数接荧光抗体检测标本内的衣原体。一般要求原体数1010个。个。黄色：沙眼衣原体，绿色：受感染的细胞黄色：沙眼衣原体，绿色：受感染的细胞n 分离培养分离培养: :接种鸡胚卵黄囊或传代细胞接种鸡胚卵黄囊或传代细胞n DNADNA探针和探针和PCRP

30、CR检查，其敏感性和特异性更优。检查，其敏感性和特异性更优。包涵体含糖原，被碘液染为棕褐色包涵体含糖原，被碘液染为棕褐色n 对急性沙眼或对急性沙眼或包涵体结膜炎患包涵体结膜炎患者：取眼部分泌者：取眼部分泌物，检查上皮细物，检查上皮细胞内有无胞内有无包涵体包涵体。免疫性免疫性 抗体持续时间短，免疫力不强，易造抗体持续时间短，免疫力不强，易造成持续感染和反复感染。成持续感染和反复感染。防治原则防治原则n注意个人卫生，不用公共毛巾、脸盆等。注意个人卫生，不用公共毛巾、脸盆等。n治疗可用利福平、四环素和强力霉素等治疗可用利福平、四环素和强力霉素等复习思考题复习思考题1. 1. 分别叙述四体的主要生物学特性及所致疾病。分别叙述四体的主要生物学特性及所致疾病。2. 2. 钩端螺旋体可引起什么疾病，是如何致病的钩端螺旋体可引起什么疾病，是如何致病的？3. 3. 支原体可引起什么疾病，是如何致病的？支原体可引起什么疾病，是如何致病的？4. 4. 立克次体可引起什么疾病，是如何致病的？立克次体可引起什么疾病，是如何致病的？