药理学课件：拟肾上腺素药.ppt

1、 南方医科大学药学院南方医科大学药学院王文雅王文雅 教授教授2022-1-211要求：要求：1 1、掌握、掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的作用、应用与丙肾上腺素、多巴胺的作用、应用与严重不良反应；严重不良反应； 2 2、了解间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄、了解间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱、多巴酚丁胺的特点及用途。碱、多巴酚丁胺的特点及用途。2022-1-2132022-1-214(adrenoceptor agonists)又称为又称为:拟肾上腺素药拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物拟交感胺类药物 (sympatho

2、mimetic amines)第一节第一节 构效关系与分类构效关系与分类2022-1-216肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 - -苯乙胺，苯乙胺， - -苯乙胺由三部分组成：苯环、苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。碳链、氨基。2022-1-2171、儿茶酚胺、儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2、非儿茶酚胺、非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素碱、甲氧明

3、、苯肾上腺素(新福林）。新福林）。2022-1-2183 3、儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被持时间长，不易被COMT灭活。灭活。4、 碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH3取代后，不被取代后，不被MAO灭灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如递质释放。如间羟胺、麻黄碱。间羟胺、麻黄碱。2022-1-2195、胺基上的氢被不

4、同基团取代后，药物对、胺基上的氢被不同基团取代后，药物对 、 受体选择性产生改变。如受体选择性产生改变。如H原子被原子被-CH3取代后，取代后，为肾上腺素，对为肾上腺素，对 1受体有活性。受体有活性。H原子被异丙原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对基取代后，为异丙肾上腺素，对 1、 2受体有受体有活性，对活性，对 受体无活性。受体无活性。2022-1-2110根据它们对肾上腺素受体选择性根据它们对肾上腺素受体选择性激动激动和和受体的拟肾上腺素药受体的拟肾上腺素药(肾上腺素、麻肾上腺素、麻黄碱和多巴胺黄碱和多巴胺)；主要激动主要激动受体的拟肾上腺素药受体的拟肾上腺素药(去甲肾上腺去甲肾上腺素、

5、间羟胺和新福林等素、间羟胺和新福林等)； 主要激动主要激动受体的拟肾上腺素药受体的拟肾上腺素药(异丙基肾上异丙基肾上腺素和多巴酚丁胺腺素和多巴酚丁胺)。2022-1-21112022-1-2112 第二节第二节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)【体内过程体内过程】 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用般采用静脉滴注静脉滴注给药。给药。2022-1-2113【药理作用药理作用】作用机制：作用机制：

6、l对对 受体具有强大的激动作用；受体具有强大的激动作用；l对对 1受体激动作用较弱；受体激动作用较弱；l对对 2受体无作用；受体无作用；l激动突触前膜激动突触前膜 2受体，受体，负反馈负反馈抑制抑制NA的释放。的释放。2022-1-21141、血管、血管 激动血管激动血管 1 1受体受体, ,使血管收缩使血管收缩, ,主要是主要是小小动脉、小静脉动脉、小静脉收缩。收缩。 血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、脑、肝、肠系膜血管肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管2022-1-2115心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具心脏兴奋，心肌代谢

7、产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，分压降低，心肌细胞内的心肌细胞内的ATP分解成分解成ADP和和AMP，AMP 5- 核苷酸酶核苷酸酶 腺苷。腺苷。血压升高，提高了冠脉灌注压力血压升高，提高了冠脉灌注压力 2 2受体。受体。收缩力加强、心率加快、传导加速收缩力加强、心率加快、传导加速作用较作用较Adr弱弱整体：整体：BP (+)迷走神经，迷走神经，心率减慢心率减慢v小剂量，小剂量，(+)(+)心脏，心脏，收缩压升高收缩压升高；血管；血管作用弱，作用弱，舒张压不变舒张压

8、不变，脉压加大脉压加大v较大剂量时，外周血管强烈收缩，使较大剂量时，外周血管强烈收缩，使舒张压、收缩压均上升舒张压、收缩压均上升，脉压变小脉压变小3 3、血压、血压l 对机体代谢影响较对机体代谢影响较弱弱，大剂量时，大剂量时血糖血糖升高升高l 使孕妇使孕妇子宫收缩频率增加子宫收缩频率增加l中枢作用弱中枢作用弱4 4、其他、其他【临床应用临床应用】1 1、各种、各种休克休克( (早期）早期）（避免长时间或大剂量用药，以免造成（避免长时间或大剂量用药，以免造成微循环障碍）微循环障碍） 神经性休克早期血压骤降神经性休克早期血压骤降 血管收缩，增加血管收缩，增加脑及冠脉流量脑及冠脉流量2 2、治疗上消

9、化道、治疗上消化道出血出血 NA 13mg，稀释口服，稀释口服3 3、急性低血压、急性低血压: : 药物中毒性药物中毒性: :药物（氯丙嗪）中毒药物（氯丙嗪）中毒等等引起的引起的急性低血压急性低血压 其它其它: :嗜铬细胞瘤切除术、交感神经嗜铬细胞瘤切除术、交感神经切除术、败血症切除术、败血症局部收缩食道局部收缩食道, ,胃胃粘膜血管粘膜血管1 1、血管外渗血管外渗局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2 2、急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭，少尿或无尿。，少尿或无尿。 用药期间尿量用药期间尿量25ml/h25ml/h3 3、不可、不可突然停药突然停药，避免，避免血压突然下降血压突然下降选用大静脉给药；

10、普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射甘露醇甘露醇2022-1-2122【作用机制作用机制】1、直接作用于直接作用于 1受体和受体和 1受体。受体。 1受体作用受体作用较弱。较弱。2、间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进、间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的入囊泡，置换囊泡中的NA，促进，促进NA释放释放间羟胺（间羟胺（metaraminol）（阿拉明（阿拉明aramine） 、 1 1【作用特点作用特点】1 1、间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被弱，因不被MAO灭活，故灭活，故升压作用持久升压作用持久。为为NA的代用品，用于各种休克

11、的早期。的代用品，用于各种休克的早期。2、 1受体兴奋作用较弱，不引起心律受体兴奋作用较弱，不引起心律 失常。失常。3、对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾、对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。功能衰竭。4、快速耐受性快速耐受性，因囊泡内，因囊泡内NA的释放量逐渐的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。减少，效应也逐渐减弱。5、本品化学性质稳定、本品化学性质稳定,因收缩血管作用较弱，因收缩血管作用较弱， 可可肌注肌注，不引起局部组织缺血坏死。，不引起局部组织缺血坏死。6、用于心源性、感染性及出血性、用于心源性、感染性及出血性休克休克（早（早期），还用于手术后或脊椎麻醉后的期），还用于手术后

12、或脊椎麻醉后的低血压低血压 去氧肾上腺素去氧肾上腺素( (苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林) ) (Phenylephrine，neosynephrine) 甲氧明甲氧明 (methoxamine) +1 1 作用机制与间羟胺相似，不易被作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与灭活，与NA比较，比较，升血压作用弱而持久升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。 血管收缩及血管收缩及肾血流量减少肾血流量减少比比NA更明显更明显。 【临床应用临床应用】1 1、抗休克；、抗休克；2 2、防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压；、防治腰麻、

13、硬膜外麻及全身麻醉的低血压；3 3、阵发性室上性心动过速；、阵发性室上性心动过速； 升压时通过迷走神经反射性心率减慢。升压时通过迷走神经反射性心率减慢。4 4、扩瞳扩瞳 为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。 兴奋瞳孔开大肌的兴奋瞳孔开大肌的 1 1受体，使瞳孔扩大。受体，使瞳孔扩大。 比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。（+）1-R 收缩全身血管作用较收缩全身血管作用较NA弱弱第三节第三节 、受体激动药受体激动药一、肾上腺素一、肾上腺素（adrenaline）由肾上腺髓质分泌由肾上腺髓质分泌激动激动 1受体和受体和 1、

14、 2受体，受体，对受体激动作用强度相等。对受体激动作用强度相等。2022-1-2129二、多巴胺二、多巴胺（dopamine,DA） 、 、D D DA受体外周分布在冠状血管、肾、受体外周分布在冠状血管、肾、 肠系膜，使血管扩张；肠系膜，使血管扩张； （ 1 ）作用远大于）作用远大于 2022-1-21311 1、性质稳定，可、性质稳定，可口服口服2 2、心血管和支气管作用与、心血管和支气管作用与AdrAdr相似，但比肾上相似，但比肾上腺素作用较弱，温和而持久。腺素作用较弱，温和而持久。 直接直接 (+) 受体受体 间接间接 促进释放促进释放NA3 3、可通过、可通过BBBBBB，中枢兴奋中枢

15、兴奋作用作用失眠失眠4 4、反复使用可产生、反复使用可产生快速耐受性快速耐受性（1 1）预防预防支气管支气管哮喘哮喘或治疗或治疗轻症；轻症；（2 2）鼻黏膜充血引起的鼻塞；）鼻黏膜充血引起的鼻塞；（3 3）防治某些）防治某些低血压低血压状态状态 硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的（4 4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的反应的皮肤粘膜症状皮肤粘膜症状。5 5、临床应用、临床应用第四节第四节 受体激动药受体激动药一一.1 12 2受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenaline）（三）不良反应和注意事项（三）不良反应

16、和注意事项l心悸、头晕（缺氧）心悸、头晕（缺氧）l注意：剂量不宜过大；注意：剂量不宜过大；l禁用于冠心病、心肌炎、甲亢禁用于冠心病、心肌炎、甲亢2022-1-2136二、选择性二、选择性受体激动药受体激动药1 1激动药激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺（dobutamine） 特点：特点： （+ +）1 1 2 2 与与ISPISP比较比较: : 心肌收缩力心肌收缩力 心率心率 2022-1-2138 1 1受体，受体， 激动激动 受体。受体。激动激动 1 1受体，对受体，对 受体激动作用弱。受体激动作用弱。作用机制作用机制】l选择性激动选择性激动 1受体，为受体，为 1受体激动药，加强受体激动药，加

17、强心收缩力和增加心输出量。心收缩力和增加心输出量。l对对 2受体作用很弱，对受体作用很弱，对 1受体几无作用。受体几无作用。l与与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。不增加心肌氧耗和心动过速。 【临床应用临床应用】1 1、心力衰竭心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。的心力衰竭。 ISOISO不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭2 2、抗休克抗休克: : 心脏术后心脏术后, ,心排出量低心排出量低【不良反应不良反应】 可引起血压升高、心悸、头痛、气短可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。等不良

18、反应。 剂量过大时，偶可引起心律失常和增剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。加心肌氧耗。2 2激动药激动药沙丁胺醇、特布他林沙丁胺醇、特布他林 （+ +）2 2 1 1 舒张支气管舒张支气管应用：平喘应用：平喘2022-1-21432022-1-2144肾上腺素肾上腺素l、受体兴奋药，肾上腺素是代表；受体兴奋药，肾上腺素是代表；l血管收缩血压升，局麻用它延时间，血管收缩血压升，局麻用它延时间，l局部止血效明显，过敏休克当首选，局部止血效明显，过敏休克当首选，l心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，l心跳骤停用心跳骤停用“三联三联”，应用注意心血管，应用注意心血管，l受体被阻断，升压作用能翻转。受体被阻断，升压作用能翻转。 2022-1-2145去甲肾上腺素去甲肾上腺素l去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，l只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，l用药期间看尿量，休克早用间羟胺。2022-1-2146异丙肾上腺素异丙肾上腺素l异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，l 扩张血管治扩张血管治“感染感染”，血容补足效才显。，血容补足效才显。 l兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱，兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱，l哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。 2022-1-2147