医学免疫学课件：第2章 抗原.ppt

1、123 4免疫原性免疫原性(immunogenicity)能够刺激机能够刺激机体产生抗体体产生抗体和效应和效应T淋淋巴细胞的特巴细胞的特性。性。免疫反应性免疫反应性(immunoreactivity)能与所产生的能与所产生的抗体和效应淋巴细胞特异性结合的特性。抗体和效应淋巴细胞特异性结合的特性。5具备上述两种基具备上述两种基本性质的物质称本性质的物质称为为完全抗原完全抗原。只具备免疫反应只具备免疫反应性而不具备免疫性而不具备免疫原性的物质称为原性的物质称为半抗原半抗原(hapten)，半抗原与适当的半抗原与适当的载体结合即可成载体结合即可成为完全抗原。为完全抗原。671. 分子大小分子大小:

2、抗原的分子量一般为抗原的分子量一般为10kDa ，且分，且分子量越大，免疫原性越强。子量越大，免疫原性越强。 3. 分子易近性分子易近性（accessibility) 4. 物理性质：物理性质： 颗粒状抗原颗粒状抗原可溶性抗原可溶性抗原 多聚体抗原多聚体抗原单体抗原单体抗原 佐剂的作用佐剂的作用2. 复杂的化学组成与特殊的化学基团复杂的化学组成与特殊的化学基团 81. .异物性异物性 经典含义是指非经典含义是指非机体自身物质的属性机体自身物质的属性 现指：现指： 亲缘关系或种属亲缘关系或种属关系越远，免疫原性关系越远，免疫原性越强。越强。2. 适当的进入途径适当的进入途径 一般而言一般而言,

3、抗原物质需从非经口途径进入机抗原物质需从非经口途径进入机体由强及弱的规律为：皮内体由强及弱的规律为：皮内皮下皮下肌肉肌肉腹腹腔腔(仅限于动物仅限于动物)静脉。静脉。3. 机体因素机体因素 遗传因素、年龄、性别、健康状态等。遗传因素、年龄、性别、健康状态等。10即诱导产生免疫应答物质及与其反应的即诱导产生免疫应答物质及与其反应的 某一抗原只能刺激机体某一抗原只能刺激机体产生特定的抗体或致敏淋巴细胞，产生特定的抗体或致敏淋巴细胞，并只能并只能与这种特定的抗体或淋巴细胞结合或相互作用与这种特定的抗体或淋巴细胞结合或相互作用。 11或或： 通常通常515个氨基酸残基、个氨基酸残基、57个多糖残个多糖残

4、基或核苷酸可构成一个表位。基或核苷酸可构成一个表位。121314 15线性表位与构象表位：线性表位与构象表位：连续性表位与非连续表位连续性表位与非连续表位T细胞识别表位与细胞识别表位与B细胞识别表位细胞识别表位: T细胞识别线性表位细胞识别线性表位 B细胞识别构象与线性表位细胞识别构象与线性表位尚未发现能被尚未发现能被T和和B细胞同时识别的表位细胞同时识别的表位161718 某些抗原可与其它抗原所诱某些抗原可与其它抗原所诱生的抗体及致敏生的抗体及致敏淋巴细胞结合或相互作用的反应。淋巴细胞结合或相互作用的反应。 即不即不同抗原上存在的相同或相似的抗原表位同抗原上存在的相同或相似的抗原表位。19抗

5、原异质性抗原异质性(heterogeneity)即抗原物质的非均一性即抗原物质的非均一性, 同一分子同一分子表面可存在不同的表位。表面可存在不同的表位。 共同表位共同表位 (common epitope) : 即不同的抗原上存在即不同的抗原上存在的相同或相似的抗原决定基的相同或相似的抗原决定基. (1) 诱发自身免疫病：异嗜性抗原诱发自身免疫病：异嗜性抗原 (2) 诊断：排除交叉反应；利用交叉反应诊断：排除交叉反应；利用交叉反应 (3) 治疗：终止免疫耐受治疗：终止免疫耐受20 胸腺依赖抗原（胸腺依赖抗原（TD抗原）：抗原）：亦称亦称T细胞依赖抗原细胞依赖抗原 胸腺非依赖抗原（胸腺非依赖抗原（

6、TI抗原）：抗原）：亦称亦称T细胞非依赖抗原细胞非依赖抗原 TI-1抗原抗原: 具多克隆激活作用，成熟与不成熟的具多克隆激活作用，成熟与不成熟的B细细胞均可对其发生反应，主要代表为细菌脂多糖。胞均可对其发生反应，主要代表为细菌脂多糖。 TI-2抗原抗原: 表面为多个重复表位，但只能刺激成熟的表面为多个重复表位，但只能刺激成熟的B细胞，该类抗原包括肺炎荚膜多糖、聚合鞭毛细胞，该类抗原包括肺炎荚膜多糖、聚合鞭毛素素等。等。2223异种抗原异种抗原(xenogenic antigen)： (1)病原体及其产物；病原体及其产物；(2)植植物蛋白；物蛋白；(3)动物来源的抗血清；动物来源的抗血清；(4)

7、异种器官移植抗原等。异种器官移植抗原等。同种异型抗原同种异型抗原(allogenic antigen)：重要者有：重要者有：(1)血型抗原；血型抗原；(2)主要组织相容性抗原即主要组织相容性抗原即MHC；(3)Ig亦为同种抗原。亦为同种抗原。自身抗原自身抗原(autoantigen)：(1)隐蔽抗原或隔离抗原的释放；隐蔽抗原或隔离抗原的释放；(2)改变或修饰的自身抗原；改变或修饰的自身抗原；(3)肿瘤抗原。肿瘤抗原。异嗜性抗原异嗜性抗原(heterophilic antigen)：又称又称Forssman抗原。抗原。指不同种属之间的共同抗原。指不同种属之间的共同抗原。 独特型抗原独特型抗原(i

8、diotypic antigen)：Ig、TCR、BCR V区内互区内互补决定区的抗原。补决定区的抗原。 24外源性抗原外源性抗原(exogenous antigen)：来源于来源于APC外的抗原，如外的抗原，如被吞噬的细胞或细菌等。被吞噬的细胞或细菌等。 经抗原提呈细胞加工为抗原肽并与MHC II类分子形成复合物，由CD4+T细胞的TCR识别。内源性抗原内源性抗原(endogenous antigen)：APC胞内合成的抗原，胞内合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞合成的蛋白如病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞合成的蛋白等。等。 经加工为抗原肽并与MHC I类分子形成复合物，

9、由CD8+T细胞的TCR识别。25(1) 完全抗原与半抗原完全抗原与半抗原 (2) 天然抗原与人工抗原天然抗原与人工抗原(3) 根据诱导免疫应答的性质：根据诱导免疫应答的性质：移植抗原、肿瘤抗原、微生移植抗原、肿瘤抗原、微生物抗原、变应原或过敏原、耐受原等物抗原、变应原或过敏原、耐受原等 (4) 根据理化性质：根据理化性质：颗粒性抗原与可溶性抗原，蛋白抗原、颗粒性抗原与可溶性抗原，蛋白抗原、多糖抗原及多肽抗原等多糖抗原及多肽抗原等 26 将其预先或与抗原一起注射给机体将其预先或与抗原一起注射给机体可可增强免疫应答增强免疫应答或或改变应答类型改变应答类型的物质。的物质。 可非特异性增强体液免疫与

10、细胞免疫。可非特异性增强体液免疫与细胞免疫。271化合物化合物 包括包括氢氧化铝、明矾氢氧化铝、明矾、矿物油及吐温、矿物油及吐温80、弗氏不完、弗氏不完全佐剂（羊毛脂与石蜡油的混合物）等，人工合成的全佐剂（羊毛脂与石蜡油的混合物）等，人工合成的多聚肌苷酸：胞苷酸多聚肌苷酸：胞苷酸(poly I:C)，脂质体等。，脂质体等。 2生物制剂生物制剂 （1）经处理或改造细菌及其代谢产物。）经处理或改造细菌及其代谢产物。如如卡介苗卡介苗、短小、短小棒状杆菌、革兰氏阴性菌细胞壁成分脂多糖（棒状杆菌、革兰氏阴性菌细胞壁成分脂多糖（LPS）和类脂和类脂A、源于分支杆菌的、源于分支杆菌的胞壁酰二肽胞壁酰二肽等；

11、细菌非甲等；细菌非甲基化基化CpG DNA (2) 细胞因子、热休克蛋白、细胞因子、热休克蛋白、C3d等等281改变抗原的物理性状，延缓其降解和排除改变抗原的物理性状，延缓其降解和排除 延长抗原延长抗原在体内的滞留时间以更有效地刺激免疫系统。在体内的滞留时间以更有效地刺激免疫系统。 2刺激单核巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和递刺激单核巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和递呈能力。呈能力。 3刺激淋巴细胞的增殖与分化。刺激淋巴细胞的增殖与分化。1增强特异性免疫应答增强特异性免疫应答 可用于预防接种及动物的抗血清制备。可用于预防接种及动物的抗血清制备。2作为非特异性免疫增强剂作为非特异性免疫增强剂

12、 可用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗可用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗29概念：概念：在极低浓度下在极低浓度下(110ng/ml), 与普通抗原（激活与普通抗原（激活0.01%-0.001%外周外周血血T细胞）相比，可激活更多细胞）相比，可激活更多(5%-20%)T或或B细胞的抗原细胞的抗原分类：分类：外源性超抗原：外源性超抗原：金葡菌肠毒素、表皮剥脱毒素、关节炎支原体分金葡菌肠毒素、表皮剥脱毒素、关节炎支原体分裂原、裂原、 小肠结肠耶氏菌膜蛋白小肠结肠耶氏菌膜蛋白 内源性超抗原：内源性超抗原：逆转录病毒蛋白逆转录病毒蛋白作用：作用：刺激分泌大刺激分泌大量量CKs意义：意义：炎症反应、炎症反应、自身免

13、疫病、免疫自身免疫病、免疫抑制、抗肿瘤抑制、抗肿瘤30可致细胞发生有丝分裂，进而增殖的物质。可致细胞发生有丝分裂，进而增殖的物质。体外实验中，特定丝裂原可使静止的淋巴细胞体外实验中，特定丝裂原可使静止的淋巴细胞增殖和有丝分裂，即淋巴细胞转化（增殖和有丝分裂，即淋巴细胞转化（lymphocyte transformation）。）。 丝裂原可激活丝裂原可激活某一类淋巴细胞某一类淋巴细胞的全部克隆，故的全部克隆，故可将丝裂原视为非特异性多克隆激活剂可将丝裂原视为非特异性多克隆激活剂人和小人和小鼠鼠T、B细胞细胞的重要丝裂原的重要丝裂原31用已知抗原检测体内未知抗体可用于用已知抗原检测体内未知抗体可

14、用于 (1) 传染因子及其抗体的确定传染因子及其抗体的确定 (2) 检测过敏原检测过敏原 (3) 输血配型及移植配型输血配型及移植配型 灭活、减毒或分子疫苗均用于传染病的预防灭活、减毒或分子疫苗均用于传染病的预防 (1) 治疗性疫苗的研制与开发治疗性疫苗的研制与开发 (2) 治疗超敏反应治疗超敏反应 发病机制探讨、研制新的诊断与治疗方法发病机制探讨、研制新的诊断与治疗方法3233佐剂是预先或与抗原一起注射给机体可增强免疫应答或改变佐剂是预先或与抗原一起注射给机体可增强免疫应答或改变应答的类型的物质应答的类型的物质丝裂原是可非特异性地使某一类细胞发生有丝分裂的物质丝裂原是可非特异性地使某一类细胞发生有丝分裂的物质3435请指出下列物质对人体是抗原、半抗原或都不是？请指出下列物质对人体是抗原、半抗原或都不是？ 葡萄糖、葡萄糖、 氯化钠、氯化钠、 三硝基苯三硝基苯(TNP) 他人的红细胞、他人的白细胞、他人的肝脏他人的红细胞、他人的白细胞、他人的肝脏 他人的抗体、他人的抗体、 人的晶状体人的晶状体 猪的肝脏、牛奶、青霉素、普鲁卡因、破伤风类毒素、抗破伤猪的肝脏、牛奶、青霉素、普鲁卡因、破伤风类毒素、抗破伤风毒素血清、风毒素血清、HIV、溶血性链球菌、小鼠单克隆抗体、溶血性链球菌、小鼠单克隆抗体36373839 41