医学微生物学课件：肠道病毒.ppt

1、经肠道感染的病毒经肠道感染的病毒婴幼儿重症腹泻、成人腹泻婴幼儿重症腹泻、成人腹泻轮状病毒轮状病毒呼肠病毒科呼肠病毒科dsRNAdsRNA、1111个节段个节段 婴幼儿腹泻婴幼儿腹泻肠道腺病毒肠道腺病毒4040、4141、4242型型腺病毒科腺病毒科dsDNA dsDNA 线形线形婴幼儿腹泻婴幼儿腹泻星状病毒星状病毒星状病毒科星状病毒科+ +ssRNAssRNA 线形线形腹泻腹泻诺如病毒诺如病毒沙波病毒沙波病毒杯状病毒科杯状病毒科+ +ssRNAssRNA 线形线形脊髓灰质炎脊髓灰质炎神经、呼吸道消化道、心脏感染神经、呼吸道消化道、心脏感染神经、呼吸道消化道感染等神经、呼吸道消化道感染等急性出血

2、性结膜炎、手足口病等急性出血性结膜炎、手足口病等脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒柯萨奇病毒柯萨奇病毒埃可病毒埃可病毒新肠道病毒新肠道病毒70 70 、7171型型小小RNARNA病毒科病毒科+ +ssRNAssRNA 线形线形引起的人类疾病引起的人类疾病主要病毒种类主要病毒种类病毒科病毒科肠道病毒肠道病毒小小RNARNA病毒科病毒科1 1、脊髓灰质炎病毒、脊髓灰质炎病毒 (poliovirus)(poliovirus)： 1 1、2 2、3 3三型三型 脊髓灰质炎（小儿麻痹症）脊髓灰质炎（小儿麻痹症）2 2、柯萨奇病毒、柯萨奇病毒(coxsackievirus) (coxsackievirus)

3、：分：分A A、B B两组两组 A A组：包括组：包括A1A1A22A22、A24A24型型 疱疹性咽峡炎等疱疹性咽峡炎等 B B组：包括组：包括B1B1B6B6型型 心肌炎等心肌炎等3 3、埃可病毒、埃可病毒(ECHOV)(ECHOV)： 1 19 9、11112727、29293333型型 无菌性脑膜炎等无菌性脑膜炎等4 4、新型肠道病毒（、新型肠道病毒（new enterovirusesnew enteroviruses）：）： 68 68、6969、7070、7171型型 手足口病等手足口病等小小RNARNA病毒科病毒科生物学特性生物学特性 小球形病毒（小球形病毒（242430nm30

4、nm），无包膜），无包膜 核酸为核酸为+ +ssRNAssRNA，有感染性有感染性 衣壳有衣壳有VP1VP4VP1VP4四种蛋白，四种蛋白，VP1VP3VP1VP3分布分布在衣壳表面，在衣壳表面，VP4VP4与内部与内部RNARNA结合结合 在胞浆增殖，破胞释放在胞浆增殖，破胞释放, ,迅速产生迅速产生CPECPE 抵抗力强，耐酸耐乙醚，但鼻病毒除外抵抗力强，耐酸耐乙醚，但鼻病毒除外小小RNARNA病毒科病毒科致病特点致病特点 粪粪- -口传播，隐性感染为主。胃肠道口传播，隐性感染为主。胃肠道感染，却引起胃肠道外感染性疾病。感染，却引起胃肠道外感染性疾病。 一种病毒血清型可引起几种不同的疾一种

5、病毒血清型可引起几种不同的疾病综合征，而几种不同的血清型又可病综合征，而几种不同的血清型又可引起同一种疾病（见引起同一种疾病（见P253P253）。）。一、脊髓灰质炎病毒一、脊髓灰质炎病毒(poliomyelitis)(poliomyelitis) 脊髓灰质炎，即小儿麻痹症，是一种脊髓灰质炎，即小儿麻痹症，是一种多发生于多发生于夏秋季夏秋季由脊髓灰质炎病毒引起的由脊髓灰质炎病毒引起的急性消化道传染病。患者在多汗发热、周急性消化道传染病。患者在多汗发热、周身疼痛数日后常身疼痛数日后常会手足软绵、不会动弹会手足软绵、不会动弹，称为称为“弛缓性麻痹弛缓性麻痹”，严重者病毒可侵入，严重者病毒可侵入脑神

6、经，出现面瘫，吞咽和呼吸困难，乃脑神经，出现面瘫，吞咽和呼吸困难，乃至危机生命。至危机生命。病例分析 小明，小明，3 3岁，为新近阿富汗移民。因不岁，为新近阿富汗移民。因不对称下肢送医。其母述说患儿对称下肢送医。其母述说患儿5 5个月前患发个月前患发热和腹泻，后自行消失，几周后发现右腿热和腹泻，后自行消失，几周后发现右腿行走不便。查体发现有下肢细短，软弱无行走不便。查体发现有下肢细短，软弱无力不能行走，有腿深部腱反射消失，但无力不能行走，有腿深部腱反射消失，但无感觉障碍。上肢活动正常，精神状态及头感觉障碍。上肢活动正常，精神状态及头部神经反射正常。实验室检查：肌电图（部神经反射正常。实验室检查

7、：肌电图（EMGEMG）呈慢性部分神经切除改变，并伴有静）呈慢性部分神经切除改变，并伴有静脉肌肉异常自发活动。与自愿者对照，运脉肌肉异常自发活动。与自愿者对照，运动神经元数量减少，感觉功能正常。动神经元数量减少，感觉功能正常。古老的疾病古老的疾病 无数脊髓灰质炎患者因呼吸肌麻痹住进了无数脊髓灰质炎患者因呼吸肌麻痹住进了“铁肺铁肺” ” 19381938年，罗斯福签署文件成年，罗斯福签署文件成立脊髓灰质炎研究基金会立脊髓灰质炎研究基金会 在脊髓灰质炎患者中，部分病人留有永久在脊髓灰质炎患者中，部分病人留有永久的肢体瘫痪后遗症，是致残的主要疾病之一。的肢体瘫痪后遗症，是致残的主要疾病之一。1954

8、1954年，年，SalkSalk研制出疫苗，研制出疫苗，美国发行纪念邮票美国发行纪念邮票 形态 球形，球形，28nm28nm，无包膜，无包膜核衣壳：二十面体立体对称核衣壳：二十面体立体对称基因组：单正链基因组：单正链RNARNA，长约，长约7.4kb7.4kb结构基因组和编码蛋白55端：共价结合一小分子蛋白端：共价结合一小分子蛋白VpgVpg 与病毒与病毒RNARNA合成与基因组装配有关合成与基因组装配有关33端：带有端：带有polypoly（A A）尾）尾 加强病毒的感染性加强病毒的感染性、型型病毒蛋白质合成病毒蛋白质合成以病毒基因组为模板以病毒基因组为模板 翻译翻译 前体蛋白质前体蛋白质

9、结构蛋白结构蛋白+ +酶蛋白酶蛋白 VP1+VP3+ VP1+VP3+VP0VP0 VP2+VP4 VP2+VP4病毒病毒RNARNA复制复制 基因组基因组RNARNA（+ +） 复制复制 互补互补RNARNA（） 复制复制 子病毒子病毒RNARNA（+ +）受体：受体：免疫球蛋白超家免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子族的细胞粘附分子脊髓前角运动神经元脊髓前角运动神经元不耐热，不耐热，5630min5630min可可使之灭活使之灭活煮沸和紫外线照射可煮沸和紫外线照射可迅速将其杀死迅速将其杀死对高锰酸钾、过氧化对高锰酸钾、过氧化氢、漂白粉等敏感，氢、漂白粉等敏感，可将其杀死可将其杀死抵抗力耐耐化化学

10、学消消毒毒剂剂！耐耐酸酸、蛋蛋白白酶酶和和胆胆汁汁！耐耐乙乙醚醚等等脂脂溶溶剂剂！耐耐潮潮湿湿和和寒寒冷冷！强强致病性人是脊灰病毒唯一的自然宿主，且普遍易感人是脊灰病毒唯一的自然宿主，且普遍易感夏秋季高发，夏秋季高发，1-51-5岁儿童是主要易感者。岁儿童是主要易感者。传染源传染源患者患者隐性感染者隐性感染者病毒携带者病毒携带者 粪便粪便脊髓灰质炎的致病机理脊髓灰质炎的致病机理免疫性免疫性 根据抗原可以分为根据抗原可以分为、型型抗原性相对稳定抗原性相对稳定型与型之间有广泛的共同抗原型与型之间有广泛的共同抗原中和试验型间无交叉反应中和试验型间无交叉反应同型免疫牢固同型免疫牢固免疫性免疫性 肠道局

11、部肠道局部sIgAsIgA血液中和性血液中和性IgGIgG、IgMIgM抗体抗体中和抗体可长时间维持（终生）中和抗体可长时间维持（终生）体液免疫为主体液免疫为主脊灰病毒分离脊灰病毒分离发病发病2 2周内周内采集的标采集的标本进行病毒分离本进行病毒分离阳性率高阳性率高约约70%70%患儿粪便中带患儿粪便中带有病毒有病毒1-21-2周，少周，少数患儿带病毒数患儿带病毒3-83-8周周自潜伏期开始到瘫痪后自潜伏期开始到瘫痪后1-21-2周排毒率最高周排毒率最高(69-100%)(69-100%)粪便、咽分泌物、粪便、咽分泌物、脑脊液、脑或脊髓脑脊液、脑或脊髓微生物学检查微生物学检查病毒分离病毒分离:

12、 : 粪便粪便+ +抗生素抗生素 猴肾细胞或人胚肾细胞猴肾细胞或人胚肾细胞 37/7-10 37/7-10天天 细胞病变细胞病变 型别鉴定型别鉴定微生物学检查正常的正常的verovero细胞细胞感染脊灰病毒的感染脊灰病毒的verovero细胞细胞微生物学检查病病毒毒抗抗体体检检测测不能区别疫苗株和野毒株！不能区别疫苗株和野毒株！感染感染10-1510-15天内应用天内应用ELISAELISA法，查法，查IgMIgM 早期快速特异诊断早期快速特异诊断方法方法或恢复期血清中和抗或恢复期血清中和抗体或特异性体或特异性IgGIgG 抗抗体滴度比急性期体滴度比急性期4 4倍升高倍升高微生物学检查病毒基因

13、检测：核酸杂交，病毒基因检测：核酸杂交，PCRPCR等等WHOWHO规定：规定： 与疫苗株（与疫苗株（SabinSabin株）相比株）相比VP1VP1区核苷酸变异率区核苷酸变异率15%15%的脊灰的脊灰病毒定义为病毒定义为脊灰野病毒脊灰野病毒防治原则人工主动免疫：婴儿（人工主动免疫：婴儿（2 2月龄内）月龄内）接种三价疫苗：接种三价疫苗：22月龄儿童月龄儿童 灭活疫苗灭活疫苗(IPV(IPV，salksalk苗苗) )：肌注肌注; ; 减毒活疫苗减毒活疫苗(OPV(OPV，sabinsabin苗苗) )：口服口服; ; 三价口服减毒活疫苗（三价口服减毒活疫苗（TOPVTOPV）：）：三次连三次

14、连服服TOPVTOPV（间隔一个月），抗体阳性率可（间隔一个月），抗体阳性率可到到100%100%，4 4岁加强。岁加强。脊髓灰质炎疫苗的种类脊髓灰质炎疫苗的种类脊髓灰质炎死活苗的比较脊髓灰质炎死活苗的比较2000年年7月月11日，国家消灭脊髓灰质炎证实委员日，国家消灭脊髓灰质炎证实委员会在卫生部举行会在卫生部举行“中国消灭脊髓灰质炎证实报中国消灭脊髓灰质炎证实报告签字仪式告签字仪式”疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎( (VAPP)VAPP)发生发生 2006 2006年年7 7月，月，来自不同省份的数来自不同省份的数位家长带着肢体异位家长带着肢体异常的孩子到北京儿常的孩子到北

15、京儿童医院求医。家长童医院求医。家长惊讶地发现，他们惊讶地发现，他们的孩子有个共同点：的孩子有个共同点：出生后均服用了脊出生后均服用了脊髓灰质炎疫苗。髓灰质炎疫苗。1 1、脊灰野病毒病例：、脊灰野病毒病例：型脊灰病毒型脊灰病毒2 2、全球已于、全球已于19991999年消除年消除型脊灰野病毒型脊灰野病毒 3 3、脊灰疫苗毒病例：、脊灰疫苗毒病例：型脊灰病毒型脊灰病毒， 2000-2014 2000-2014年，全球共发生年，全球共发生VDPPVDPP病例病例771771例，其中例，其中型病例达型病例达679679例例( (占占88%)88%)； 据世界卫生组织估算，全球据世界卫生组织估算，全球

16、型疫苗相型疫苗相关麻痹型脊灰病例占关麻痹型脊灰病例占40%40%。 自自20162016年年5 5月月1 1日起我国实施新的脊髓灰日起我国实施新的脊髓灰质炎（以下简称质炎（以下简称“脊灰脊灰”）疫苗免疫策略，）疫苗免疫策略，停用停用三价脊灰减毒活疫苗（三价脊灰减毒活疫苗（tOPVtOPV），用），用二价二价脊灰减毒活疫苗（脊灰减毒活疫苗（bOPVbOPV）替代替代tOPVtOPV，并将脊，并将脊灰灭活疫苗（灰灭活疫苗（IPVIPV）纳入国家免疫规划。）纳入国家免疫规划。 免疫程序免疫程序 增效疫苗增效疫苗-IPV + OPV-IPV + OPV联合应用联合应用, , 第第一、二两次一、二两次I

17、PVIPV，第三次用，第三次用OPV, OPV, 免疫效果免疫效果稳定良好稳定良好 脊灰的处理原则脊灰的处理原则传染病报告传染病报告各级医疗机构和人员发现病例后，城市在各级医疗机构和人员发现病例后，城市在1212小时小时，农村在，农村在2424小时内小时内以最快方式报告到以最快方式报告到当地辖区疾控机构当地辖区疾控机构隔离隔离进行消化道隔离，隔离期限进行消化道隔离，隔离期限4040天，粪便进行天，粪便进行消毒后排放消毒后排放治疗治疗急性期治疗：支持治疗、对症治疗急性期治疗：支持治疗、对症治疗 和治疗并发症和治疗并发症恢复期治疗：一旦麻痹不再进展，恢复期治疗：一旦麻痹不再进展， 立即康复治疗立即

18、康复治疗 脊髓灰质炎虽无特效治疗，脊髓灰质炎虽无特效治疗，但可防可控，疫苗可有效预防！但可防可控，疫苗可有效预防！急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒主要包括：主要包括： * *轮状病毒轮状病毒 * *杯状病毒杯状病毒 * *肠道腺病毒肠道腺病毒 * *星状病毒星状病毒 胃肠炎病毒引起的急性胃肠炎胃肠炎病毒引起的急性胃肠炎(病毒性腹泻病毒性腹泻)特点：特点：1.1.无细菌病原无细菌病原2.2.突发，恢复快突发，恢复快3.3.相似的中度腹泻与呕吐相似的中度腹泻与呕吐4.4.无年龄与地域限制无年龄与地域限制二、轮状病毒（二、轮状病毒（rotavirusrotavirus）轮状病毒轮状病毒 轮状病毒（轮状病

19、毒（rotavirusrotavirus）属于呼肠病毒）属于呼肠病毒科，是人类、哺乳动物和鸟类腹泻的重要病科，是人类、哺乳动物和鸟类腹泻的重要病原体。根据原体。根据VP6VP6抗原性，分为抗原性，分为A AG7G7组，组，A AC C组引起人类、动物腹泻，组引起人类、动物腹泻，D DG G组引起动物腹组引起动物腹泻，泻，A A组是引起婴幼儿腹泻的主要病原体组是引起婴幼儿腹泻的主要病原体。形态：形态： 1 1、大小不等的圆球形、大小不等的圆球形 2 2、双层衣壳，每层衣壳呈、双层衣壳，每层衣壳呈2020面体对称面体对称 3 3、壳粒呈放射状排列，形同车轮辐条、壳粒呈放射状排列，形同车轮辐条病毒内

20、衣壳病毒内衣壳病毒外衣壳病毒外衣壳电镜下，病毒酷似电镜下，病毒酷似“车轮状车轮状” 病毒核心为病毒核心为dsRNAdsRNA，由，由1111个不个不连续的节段组成，连续的节段组成，分别编码分别编码6 6个结构个结构蛋白和蛋白和6 6个非结构个非结构蛋白。蛋白。 基因组及其编码的蛋白质：基因组及其编码的蛋白质：* *VP1VP1- -VP3VP3：位于位于核心核心，分别为病毒，分别为病毒RNARNA多聚酶多聚酶，转录酶和与帽形成有关的蛋白，转录酶和与帽形成有关的蛋白* *VP6VP6位于位于内衣壳内衣壳，有组和亚组特异性抗原有组和亚组特异性抗原* *VPVP7 7（表面糖蛋白表面糖蛋白）和和VP

21、4VP4（血凝素血凝素）：）：位于位于外衣壳外衣壳，确定血清型，确定血清型，是中和抗原是中和抗原，与病毒与病毒吸附有关吸附有关* *非结构蛋白（非结构蛋白（NSP1NSP1- -NSP5NSP5）：为为病毒酶或调病毒酶或调节蛋白节蛋白，在病毒复制和毒力产生中起主要作，在病毒复制和毒力产生中起主要作用。用。如如NSP4NSP4有肠毒素样的作用有肠毒素样的作用，与致病有关，与致病有关Vp5+vp8Vp5+vp8，增强病毒的感染，增强病毒的感染Question双链双链RNARNA病毒如何病毒如何复制？复制？Question还记得干扰素吗？还记得干扰素吗？复制：复制：肠肠道道蛋蛋白白酶酶躲躲在在壳壳里

22、里的的秘秘密密复复制制分型与分组：分型与分组：VP6VP6抗原性：抗原性：A-GA-G七个组七个组 VP6VP6蛋白差异：蛋白差异：A A组内分组内分4 4个亚组个亚组 A A组：组：引起婴幼儿急性胃肠炎引起婴幼儿急性胃肠炎B B组：组：主要引起成人腹泻主要引起成人腹泻C C组：组：主要感染猪，但近年来也在人群检主要感染猪，但近年来也在人群检 出该病毒出该病毒D DG G组组：仅引起动物腹泻：仅引起动物腹泻 G G和和P P双命名系统可用于确定毒株类型双命名系统可用于确定毒株类型，占人类轮状病毒感染占人类轮状病毒感染90%90%左右的左右的5 5种种G-P G-P 组组合血清型合血清型: G1

23、P8: G1P8、G2P4G2P4、G3P8G3P8、G4P8G4P8和和G9P8G9P8，其中以，其中以G1P8G1P8最常见。最常见。VP7VP7抗原性：抗原性：A A组分为组分为1414个个G G血清型血清型 VP4VP4抗原性：抗原性：A A组分为组分为1919个个P P血清型血清型 抵抗力：抵抗力：耐酸、耐碱、耐乙醚、耐酸、耐碱、耐乙醚、耐反复冻融！耐反复冻融！强！强！5555，30min 30min 灭活！灭活！室温中传染性可保持室温中传染性可保持7 7个月！个月！致病性：致病性：* *传染源：传染源：病人和无症状带毒者病人和无症状带毒者* *传播途径：传播途径：主要通过粪主要通过

24、粪- -口途径传口途径传播，也可通过呼吸道传播播，也可通过呼吸道传播* *多发于深秋初冬季节，在我国常多发于深秋初冬季节，在我国常称为称为秋季腹泻秋季腹泻感染最为常见；感染最为常见；引起引起6 6个月个月2 2岁婴幼儿岁婴幼儿严重胃肠炎，常严重胃肠炎，常称为称为秋季腹泻秋季腹泻。 致病机理：致病机理： 临床表现：临床表现： * *突然发病突然发病 * *发热、水样腹泻、伴呕吐发热、水样腹泻、伴呕吐 * *一般为自限性一般为自限性 * *重者脱水和酸中毒，导致死亡重者脱水和酸中毒，导致死亡免疫性：免疫性：* *型特异性抗体（型特异性抗体（IgMIgM、IgG IgG 、SIgASIgA）* *肠

25、道肠道SIgASIgA最为重要最为重要 微生物检查：微生物检查：1.1. 检测病毒或病毒抗原：患者粪便中有大检测病毒或病毒抗原：患者粪便中有大 量病毒颗粒，且形态结构特殊，用量病毒颗粒，且形态结构特殊，用电镜电镜或免疫电镜法检查或免疫电镜法检查。2. 2. ELISAELISA直接法或间接法检查直接法或间接法检查病毒抗原病毒抗原。3. 3. 核酸杂交法、核酸杂交法、PCRPCR法检测法检测病毒核酸病毒核酸。4. 4. 聚丙烯酰胺凝胶电泳聚丙烯酰胺凝胶电泳法法：根据：根据A A、B B、C C三组轮三组轮状病毒状病毒1111个基因片段的特个基因片段的特殊分布图形进行分析判断，殊分布图形进行分析判

26、断，在临床病因诊断和流行病在临床病因诊断和流行病学调查中有重要意义。学调查中有重要意义。防治原则：防治原则： 对症治疗为主，注意补液，纠正电解质平衡对症治疗为主，注意补液，纠正电解质平衡预预防防控制传染源控制传染源 切断传播途径切断传播途径 注意饮食消毒卫生注意饮食消毒卫生减毒活疫苗减毒活疫苗课堂小结课堂小结1 1、经肠道感染病毒的种类及疾病。、经肠道感染病毒的种类及疾病。2 2、脊髓灰质炎病毒的生物学特征。、脊髓灰质炎病毒的生物学特征。3 3、脊髓灰质炎的有效预防。、脊髓灰质炎的有效预防。4 4、轮状病毒的结构特征。、轮状病毒的结构特征。5 5、轮状病毒的致病性。、轮状病毒的致病性。复习思考题1、简述脊髓灰质炎病毒的生物学特征、简述脊髓灰质炎病毒的生物学特征 和致病性。和致病性。2、如何有效的预防脊髓灰质炎。、如何有效的预防脊髓灰质炎。3、简述轮状病毒的结构特征。、简述轮状病毒的结构特征。4、如何理解轮状病毒的生命活动与其、如何理解轮状病毒的生命活动与其 致病性。致病性。