医学免疫学课件:超敏反应201704.pptx
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- 医学 免疫学 课件 反应 201704
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1、1超超 敏敏 反反 应应 Hypersensitivity, AllergyHypersensitivity, Allergy左大明左大明 基础医学院免疫学教研室基础医学院免疫学教研室 2对机体不利对机体不利: : 超敏反应超敏反应、自身免自身免疫病、移植排斥、肿瘤疫病、移植排斥、肿瘤对机体有利:对机体有利: 抗感染、抗肿瘤、自身稳定抗感染、抗肿瘤、自身稳定特异性不应答特异性不应答 免疫耐受免疫耐受免疫系统免疫系统细胞免疫细胞免疫 和和/ /或或体液免疫体液免疫抗原抗原 特异性免疫应答的基本过程特异性免疫应答的基本过程3 被致敏的机体被致敏的机体再次再次接触接触相同抗原相同抗原时所产生时所产生
2、的以的以组织损伤组织损伤(tissue injury)(tissue injury)和和/ /或功能紊乱或功能紊乱(dysfunction)(dysfunction)为特征的为特征的免疫应答免疫应答. . 超超 敏敏 反反 应应 4 抗原抗原 引起超敏反应的抗原引起超敏反应的抗原 - 变应原变应原allergen, 过敏原过敏原 多为对人体无直接危害的物质多为对人体无直接危害的物质. 可以是完全抗原或半抗原;可以是完全抗原或半抗原;可以是内源性或外源性物质。可以是内源性或外源性物质。 超敏反应是免疫应答超敏反应是免疫应答 - 可导致机体组织损伤或功能紊乱的免疫应答可导致机体组织损伤或功能紊乱的
3、免疫应答. 超敏反应分为四型超敏反应分为四型 Profile of Hypersensitivity 重重 点点: : 发生机制与代表性疾病发生机制与代表性疾病5 四型超敏反应的比较四型超敏反应的比较 类型类型时间时间参与成分参与成分 发生机制发生机制代表性疾病代表性疾病 I型型 速发型速发型数秒数秒30分;分;(迟发相迟发相6-12h) IgE;肥大细;肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜酸粒细胞胞 变应原结合变应原结合IgE型抗体致敏肥型抗体致敏肥大细胞大细胞细胞脱颗粒细胞脱颗粒生物活生物活性介质释放性介质释放急性渗出性炎症急性渗出性炎症过敏性休克、过敏性休克、支气管哮喘、支气
4、管哮喘、消化道过敏消化道过敏 II型型细胞毒细胞毒型型数小时数小时IgG,IgM;补体;吞噬细补体;吞噬细胞;胞;NK细胞细胞抗体结合靶细胞抗体结合靶细胞在补体,吞在补体,吞噬细胞噬细胞NK细胞参与下细胞参与下溶解靶溶解靶细胞或使其功能障碍细胞或使其功能障碍输血反应、新生输血反应、新生儿溶血、免疫血儿溶血、免疫血液病、甲亢;液病、甲亢;III型型免疫复免疫复合物型合物型数小时数小时IgG,IgM;补体;中性粒补体;中性粒细胞,肥大细细胞,肥大细胞,血小板等胞,血小板等中等大小的免疫复合物沉积于中等大小的免疫复合物沉积于血管壁血管壁激活补体激活补体以中性粒以中性粒细胞为主的细胞浸润细胞为主的细胞
5、浸润炎症炎症类风湿关节炎、类风湿关节炎、SLE;血清病;血清病;IV型型迟发型迟发型24-48小小时时T细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞细胞因子细胞因子 致敏致敏T细胞直接杀伤靶细胞,或细胞直接杀伤靶细胞,或释放多种细胞因子释放多种细胞因子 以单个核以单个核细胞浸润为主的迟发型炎症细胞浸润为主的迟发型炎症接触性皮炎,接触性皮炎,传染免疫;传染免疫;移植排斥反应移植排斥反应6第1节 I型超敏反应特异性特异性IgEIgE介导,以功能紊乱为主的速发型超敏反应介导,以功能紊乱为主的速发型超敏反应 主要特征(1) 出现快,消退也快:即刻/迟发相(2) 出现功能紊乱性疾病,不出现严重组织细胞损伤(3) 有明显个体
6、差异和遗传背景7 变应原变应原 机体产生机体产生IgE抗体抗体 吸附于吸附于肥大肥大及嗜碱粒细胞及嗜碱粒细胞 (FcR) 再次再次进入的进入的相同抗原相同抗原与肥大细胞表面的与肥大细胞表面的IgE结合结合 肥大及嗜碱粒细胞肥大及嗜碱粒细胞脱颗粒脱颗粒颗粒中的颗粒中的生物活性介质生物活性介质释放释放 导致导致病理反应病理反应: (一)一)I型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制动植物蛋白:动植物蛋白: 食物蛋白、花粉等食物蛋白、花粉等 ;药;药物或化学物质:物或化学物质: 青霉素等青霉素等组胺、白三烯、组胺、白三烯、前列腺素、激肽前列腺素、激肽;细胞因子细胞因子由鼻咽部、扁桃体、由鼻咽部、扁桃体、
7、气管和胃肠道黏膜气管和胃肠道黏膜下固有层淋组织中下固有层淋组织中的的B细胞产生细胞产生发敏阶段发敏阶段致敏阶段致敏阶段相关疾病:相关疾病:过敏性休克,过敏性休克,呼吸道过敏,皮肤过敏,消化道过敏呼吸道过敏,皮肤过敏,消化道过敏* 平滑肌收缩平滑肌收缩; * 毛细血管扩张毛细血管扩张, 通透通透性增加性增加; * 腺体分泌亢进腺体分泌亢进8桥联:多价抗原与桥联:多价抗原与1个以上抗体结合个以上抗体结合91. 过敏性休克:过敏性休克: 药物过敏性休克药物过敏性休克、血清过敏性休克、血清过敏性休克2. 呼吸道过敏呼吸道过敏: 支气管哮喘、鼻炎等支气管哮喘、鼻炎等3. 胃肠道过敏胃肠道过敏: 食物过敏
8、消化道症状,亦可表现为休克及皮肤过敏食物过敏消化道症状,亦可表现为休克及皮肤过敏 4. 皮肤反应皮肤反应 荨麻疹(荨麻疹(urticaria) I 型超敏反应型超敏反应迟发相迟发相: 发生于变应原刺激后发生于变应原刺激后612小时小时,可持续可持续数天数天 (二)常见疾病二)常见疾病10 Eearly Phase Response (minutes) Late Phase Response (hours) 111、确定变应原并避免接触:、确定变应原并避免接触:病史、病史、皮试皮试、特异性、特异性IgE检测检测2、切断或干扰发病机制的中间环节、切断或干扰发病机制的中间环节 (1)脱敏治疗)脱敏治
9、疗Desensitivity 在注射动物血清时小量多次注射,以消耗致敏靶细胞的活性介质。在注射动物血清时小量多次注射,以消耗致敏靶细胞的活性介质。 (2) 减敏治疗减敏治疗 hyposensitivity 改变变应原的物理性状及进入机体的途径,以诱导产生可与变应原结改变变应原的物理性状及进入机体的途径,以诱导产生可与变应原结合的合的IgG抗体,从而阻止抗体,从而阻止IgE的产生。的产生。 (3)药物防治)药物防治 用药物切断或干扰用药物切断或干扰I型超敏反应的某一或多个环节型超敏反应的某一或多个环节(IgE,脱颗粒,生,脱颗粒,生物介质作用等)。物介质作用等)。 药物包括肾上腺素,氨茶碱、抗组
10、胺药物、受体阻断药物包括肾上腺素,氨茶碱、抗组胺药物、受体阻断剂等。剂等。(三)诊断及防治原则(三)诊断及防治原则1213过敏样反应:过敏样反应:非非IgE抗体依赖,类似过敏反应抗体依赖,类似过敏反应 可不依赖于可不依赖于IgE而使肥大细胞脱颗粒的物质:而使肥大细胞脱颗粒的物质: 补体裂解片段补体裂解片段C3a和和C5a、万古霉素、肾脏造影剂、黄、万古霉素、肾脏造影剂、黄蜂毒素、吗啡及植物凝集素;蜂毒素、吗啡及植物凝集素; 某些神经肽,如某些神经肽,如P物质、生长激素释放抑制因子、血管活物质、生长激素释放抑制因子、血管活性肠肽等;性肠肽等; 抗抗IgE同种型、抗同种型、抗FcR链抗体。对某些患
11、者,寒冷、链抗体。对某些患者,寒冷、运动、皮肤刺激、胆碱能神经兴奋性增高也可导致肥大细胞脱运动、皮肤刺激、胆碱能神经兴奋性增高也可导致肥大细胞脱颗粒。颗粒。研究进展研究进展1415 Hygiene Hypothesis 卫生学假说卫生学假说M. Yazdanbakhsh et al Science 296 :490494, 200216Allergies can be caused by a range of factors - family history, air pollution, processed foods, stress, smoking - yet our limited e
12、xposure to bacteria is also to blame.Dr Delespesse said: There is an inverse relationship between the level of hygiene and the incidence of allergies and autoimmune diseases.The more sterile the environment a child lives in, the higher the risk he or she will develop allergies or an immune problem i
13、n their lifetime. In 1980, 10 per cent of the Western population suffered from allergies. Today, it is 30 per cent. In 2010, one in 10 children is said to be asthmatic, and the mortality rate has increased 28 per cent between 1980 and 1994.Healthy advice: allergy expert Dr Guy Delespasse warns that
14、our immune system is turning against us Being a clean freak increases your risk of illness, allergy expert claims By Daily Mail Reporter17 治疗治疗I I型超敏反应进展型超敏反应进展 抗抗IgEIgE单抗单抗 IgEIgE疫苗疫苗 抗抗CD4CD4, 抗抗T T细胞治疗细胞治疗 抗体产生的类别转换抗体产生的类别转换: : 产生产生IgGIgG, ,而不是而不是IgEIgE 18过敏原过敏原浆细胞浆细胞肥大细胞肥大细胞生物介质生物介质释放释放奥马珠单抗奥马珠单
15、抗19第2节 II 型超敏反应 又称又称细胞溶解型细胞溶解型或或细胞毒型超敏反应。细胞毒型超敏反应。 细胞上的抗原细胞上的抗原与相应与相应抗体(抗体(IgGIgG、IgMIgM)结合,结合,在在补体、吞噬细胞和补体、吞噬细胞和NKNK细胞细胞参与作用下,引起参与作用下,引起细胞细胞溶解或组织损伤溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。为主的病理性免疫反应。 201 1、抗原、抗原 机体细胞上固有的抗原成分机体细胞上固有的抗原成分: ABOABO血型抗原血型抗原 引起血型不符输血反应的关键成分引起血型不符输血反应的关键成分 RhRh血型抗原血型抗原 母婴母婴RhRh不合引起胎儿溶血反应不合引起胎儿溶
16、血反应 异嗜性抗原异嗜性抗原 改变的自身细胞抗原改变的自身细胞抗原 吸附在细胞上的外来抗原或半抗原吸附在细胞上的外来抗原或半抗原 (一)一) II型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制参与成份参与成份212、抗体、抗体 IgG与与IgM型抗体型抗体3、补体、补体4、效应细胞、效应细胞 吞噬细胞与吞噬细胞与NK细胞细胞22 细胞性抗原细胞性抗原 抗体抗体(IgG, IgM) 与细胞抗原结合与细胞抗原结合 补体、巨噬细胞补体、巨噬细胞 、NK细胞细胞 细胞损伤,细胞溶解细胞损伤,细胞溶解 补体依赖细胞毒,调理吞噬,补体依赖细胞毒,调理吞噬,ADCC刺激或阻断刺激或阻断 靶细胞功能靶细胞功能亢进或降低
17、亢进或降低 发病机制发病机制231 1、 输血反应输血反应2 2、 新生儿溶血症新生儿溶血症3 3、 免疫性血细胞减少症免疫性血细胞减少症 药物引起的免疫性溶血药物引起的免疫性溶血 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血4 4、抗基膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎、抗基膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎5 5、肺肾综合症、肺肾综合症 (Goodpasture Goodpasture 综合症)综合症) 6 6、免疫受体病:甲状腺功能亢进,重症肌无力、免疫受体病:甲状腺功能亢进,重症肌无力 (二)常见的(二)常见的II型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病24LATS 甲状腺疾病:甲亢甲状腺疾病:甲亢25 重症
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