1、内分泌代谢性疾病内分泌代谢性疾病Diseaseoftheendocrinesystemandmetabolisml以合成和分泌激素为主要功能的器官,如l甲状腺(thyroid gland)l肾上腺(adrenal gland)内分泌腺:下丘脑组织、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾 上腺、性腺、胰岛 内分泌组织细胞:心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑 作用方式:内分泌(endocrine)胞内分泌(intracrine)旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)l内分泌:通过血液传递,运送到全身发挥效应l旁分泌:也可通过细胞外液局部或邻近传递l自分泌:所分泌的物质直接作用于自身细胞l胞内分泌
2、:细胞内的化学物直接作用在自身细胞l观察切除内分泌腺前、后生理生化变化l将内分泌腺中提取的有效成分补充给切除了内分泌腺的动物,观察其恢复情况l从内分泌腺提取激素,了解其化学结构,制备同类物(anologue),拮抗物(antagonist)Gif-432.gifl放免的创建,可测量微量激素(1960年 Yalow 首次用放免法测量血浆胰岛素)l免疫荧光显微技术,了解激素分布、分泌l激素及其受体的基因l基因的表达、转录、翻译及其调控l基因突变、缺失与敲除、插入l基因重组技术人工合成激素l激素作用机制催乳素催乳素ProteinsPeptides(Amino acid):(steroids):l细胞
3、膜受体细胞膜受体7次穿膜受体(与次穿膜受体(与G蛋白偶联)蛋白偶联)1次穿膜受体(含内在激酶)次穿膜受体(含内在激酶)1次穿膜受体(不含内在激酶)次穿膜受体(不含内在激酶)4次穿膜受体次穿膜受体l细胞核受体和细胞质受体细胞核受体和细胞质受体神经系统神经系统 免疫系统免疫系统内分泌系统内分泌系统.神经-内分泌调节轴:下丘脑垂体靶腺.下丘脑具神经内分泌功能:GnRH(促性腺激素释放激素)、CRH(促皮质激素释放激素)、TRH(促甲状腺激素释放激素)等.内分泌系统由神经系统通过下丘脑而调节,神经系统也受内分泌系统的调节。下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴靶腺轴 下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺甲状腺 下丘
4、脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺肾上腺 下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺性腺内分泌腺和体液代谢物质内分泌腺和体液代谢物质 胰岛素与血糖胰岛素与血糖 甲状旁腺素与血钙甲状旁腺素与血钙 抗利尿激素与血浆渗透压抗利尿激素与血浆渗透压长反馈短反馈超短反馈 下丘脑下丘脑 TRH (+)(+)(-)(-)垂体垂体 TSH (+)(+)(-)(-)甲状腺甲状腺 T4 T3 周围组织周围组织 下丘脑下丘脑 CRH (+)(+)(-)垂体垂体 ACTH (+)(+)(-)肾上腺糖皮质激素肾上腺糖皮质激素 Cortisol 周围组织周围组织 胰岛激素与血糖胰岛激素与血糖 ()()()()低血糖A细胞细胞下丘脑下丘脑垂体垂体
5、+胰高血糖素 血管加压素 生长激素 糖皮质激素 ACTH ACTH交感神经神经递交感神经神经递质产生增多质产生增多+葡萄糖异生葡萄糖异生 糖原分解糖原分解肾上腺素肾上腺素+交感神经活性交感神经活性抑制胰岛素分泌 心输出量心输出量(1)肌肉血管舒张肌肉血管舒张(2)皮肤及内脏血管皮肤及内脏血管收缩收缩(1)升高血糖水平升高血糖水平血液分流到大血液分流到大脑、肌肉及肝脏脑、肌肉及肝脏 PTH与血钙与血钙 ()()()()肾素血管紧张素醛固酮系统调整 1.内分泌对免疫的影响:糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答 生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答 2.免疫对内分泌影响:I L1使CRH合
6、成增多 I L2促使PRL.TSH.ACTH.LH.FSH.GH释放增多.l免疫相关性内分泌病:桥本氏甲状腺炎、Graves、type 1 DM、Addison.l内分泌相关免疫病:自身免疫病多见于女性,提示与性激素有关;用糖皮质激素治疗有效,也提示与激素有关。l3)根据发病环节分类)根据发病环节分类 激素产生与代谢病、受体病激素产生与代谢病、受体病 4)根据病因学分类)根据病因学分类 增生、肿瘤、自身免疫、增生、肿瘤、自身免疫、感染、外伤、医源性疾病感染、外伤、医源性疾病 9 岁16岁33岁52岁图图11-29 11-29 肾上腺皮质功能亢进患者体貌肾上腺皮质功能亢进患者体貌l实验室检查:实
7、验室检查:l激素水平:激素和激素对激素水平:激素和激素对 l 周期性和节律性周期性和节律性l 转运蛋白的影响转运蛋白的影响l 尿中激素的量尿中激素的量 l动态试验:动态试验:l兴奋试验:适应于功能不足状态兴奋试验:适应于功能不足状态l 抑制试验:适应于功能亢进状态抑制试验:适应于功能亢进状态 促甲状腺激素释放激素兴奋试验促甲状腺激素释放激素兴奋试验(thyroid releasing hormone,TRH)T3抑制实验:抑制实验:l功能亢进的治疗:功能亢进的治疗:l手术切除手术切除l放射治疗放射治疗l药物阻断激素的合成与释放:如药物阻断激素的合成与释放:如PTUl药物阻断促激素的合成与释放:
8、如用甲状腺激药物阻断促激素的合成与释放:如用甲状腺激素抑制素抑制TSH l神经递质激活剂或拮抗剂:如溴隐亭治疗高泌神经递质激活剂或拮抗剂:如溴隐亭治疗高泌乳素血症乳素血症l激素拮抗剂:如安体舒通对抗醛固酮激素拮抗剂:如安体舒通对抗醛固酮 功能减退的治疗:功能减退的治疗:激素替代激素替代 移植移植l一、掌握内分泌疾病的诊断、防治原则。一、掌握内分泌疾病的诊断、防治原则。l重点:重点:神经内分泌调节,神经调节及反馈调节、神经内分泌调节,神经调节及反馈调节、内分泌疾病诊断方法,诊断特点为本课的重点。内分泌疾病诊断方法,诊断特点为本课的重点。尤其下丘脑尤其下丘脑/垂体垂体/靶腺三轴经典反馈调节。靶腺三
9、轴经典反馈调节。l二、熟悉内分泌系统的调节、内分泌疾病的分二、熟悉内分泌系统的调节、内分泌疾病的分类。类。l三、了解内分泌学的发展概况,激素分类、降三、了解内分泌学的发展概况,激素分类、降解与转化、作用机制。解与转化、作用机制。l1、讲完一侧肾上腺腺瘤的、讲完一侧肾上腺腺瘤的H反馈(举例)后反馈(举例)后提问:血皮质醇及提问:血皮质醇及ACTH变化特点如何?能回变化特点如何?能回答前高后低即可。答前高后低即可。l2.简述激素作用的一般特性。简述激素作用的一般特性。l3.分类说明激素的作用机制。分类说明激素的作用机制。l4.试述垂体前叶的细胞类型和所分泌的激素。试述垂体前叶的细胞类型和所分泌的激素。l5.简述简述ACTH分泌的调节。分泌的调节。l 谢谢!谢谢!