1、学习重点学习重点v掌握：掌握：异烟肼、利福平的作用机制、应用及不良反应；抗结核药异烟肼、利福平的作用机制、应用及不良反应；抗结核药应用原则。应用原则。两性霉素两性霉素B B、氟康唑、氟胞嘧啶等抗真菌药的作用特点及、氟康唑、氟胞嘧啶等抗真菌药的作用特点及其临床应用。其临床应用。v熟悉：乙胺丁醇、链霉素的抗结核特点；抗真菌药熟悉：乙胺丁醇、链霉素的抗结核特点；抗真菌药分类。分类。v了解：抗结核病二线药的作用特点。了解：抗结核病二线药的作用特点。第一节第一节 抗结核病药抗结核病药二线药二线药对氨水杨酸对氨水杨酸 乙硫异烟胺乙硫异烟胺 卷曲霉素卷曲霉素 环丝氨酸环丝氨酸一线药一线药异烟肼异烟肼 利福平
2、利福平 链霉素链霉素 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 乙胺丁醇乙胺丁醇抗结核病药包括：抗结核病药包括：抗菌机制：抗菌机制：抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力。抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力。有杀菌和抑菌作用有杀菌和抑菌作用易产生耐药性，强调联合用药易产生耐药性，强调联合用药一、异烟肼一、异烟肼(isoniazid,INH,(isoniazid,INH,雷米封）雷米封）作用特点作用特点 高效、价廉，口服吸收好高效、价廉，口服吸收好 是抗结核病的首选药是抗结核病的首选药 分子量小，穿透力强分子量小，穿透力强 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代 谢型，影响
3、药物疗效和毒性的发生率和程度谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度临床应用：临床应用：各种类型的结核病各种类型的结核病 单用单用-早期、轻症结核病或预防给药早期、轻症结核病或预防给药 联用联用-其他类型的结核病其他类型的结核病不良反应不良反应 少、轻少、轻 长期应用有长期应用有 外周神经炎和中枢神经系统症状外周神经炎和中枢神经系统症状 INHINH致维生素致维生素B B6 6 GABA CNS GABA CNS兴奋症状兴奋症状 慢乙酰化多见，用慢乙酰化多见，用Vit BVit B6 6 少量预防少量预防 肝损害肝损害 乙酰化产物乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物）单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见
4、，定期复查肝功能快乙酰化多见，定期复查肝功能 药疗监护须知药疗监护须知v 1.1.注意观察肝功能不良症状，每月检查一次肝功能。注意观察肝功能不良症状，每月检查一次肝功能。v 2.2.用药期间应劝告患者禁酒，以减少肝损害的危险。用药期间应劝告患者禁酒，以减少肝损害的危险。v 3.3.注意观察神经系统反应，如手足麻木、刺痛、烧灼感及中注意观察神经系统反应，如手足麻木、刺痛、烧灼感及中枢神经系统损害的症状，发现异常应及时报告医生。长期服枢神经系统损害的症状，发现异常应及时报告医生。长期服用异烟肼时，应坚持服用维生素用异烟肼时，应坚持服用维生素B6 B6。v 4.4.因本药可干扰正常糖代谢，糖尿病患者
5、需应用此药时，护因本药可干扰正常糖代谢，糖尿病患者需应用此药时，护理人员应注意观察糖尿病的病情变化。理人员应注意观察糖尿病的病情变化。v 5.5.一般应空腹服药以利吸收。一般应空腹服药以利吸收。v 6.6.抗酸药能抑制该药吸收，如需服用抗酸药时应告诉病人不抗酸药能抑制该药吸收，如需服用抗酸药时应告诉病人不要与要与INHINH同服。同服。抗抗 菌菌 谱谱广谱广谱 分枝杆菌、分枝杆菌、G G+、G G-、病毒、衣原、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药。体，为抑菌和杀菌药。作用机制作用机制抑制依赖抑制依赖DNADNA的的RNARNA多聚酶，阻碍多聚酶，阻碍mRNAmRNA合成。合成。耐耐 药药 性性 单用
6、易产生耐药性。单用易产生耐药性。二、利福平二、利福平(rifampicin)(rifampicin)体内过程体内过程 1.口服吸收快、完全。口服吸收快、完全。2.2.经乙酰化代谢，与经乙酰化代谢，与INHINH有协同作用。有协同作用。3.3.肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代。肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代。4.4.主要从胆汁排泄，分泌物主要从胆汁排泄，分泌物(尿、粪、泪液、痰等尿、粪、泪液、痰等)呈呈橘红色。橘红色。临床应用：临床应用：1.治疗各种类型结核病各种类型结核病 2.2.联用联用 3.3.麻风病麻风病 4.4.耐药金葡菌等敏感菌引起感染耐药金葡菌等敏感菌引起感染。不良反应：不良反应：1
7、.1.胃肠刺激反应，较常见胃肠刺激反应，较常见 2.2.肝损害，少数人出现肝损害，少数人出现 3.3.过敏反应过敏反应药疗监护须知药疗监护须知v 早餐前早餐前1 1小时顿服。小时顿服。v 与对氨基水杨酸（与对氨基水杨酸（PASPAS）合用时，两药应间隔）合用时，两药应间隔8 81212小时。小时。v 巴比妥类及利眠宁可减少本品在肠道的吸收，必须合用时应巴比妥类及利眠宁可减少本品在肠道的吸收，必须合用时应间隔间隔6 6小时给药。小时给药。v 观察肝脏损害的表现及劝告病人禁酒。观察肝脏损害的表现及劝告病人禁酒。v 预先告诉病人服用利福平可使大、小便、汗液、泪液、唾液预先告诉病人服用利福平可使大、小
8、便、汗液、泪液、唾液和痰液变成橘红色。和痰液变成橘红色。v 利福平在潮湿环境下容易失效，故应放于干燥处。利福平在潮湿环境下容易失效，故应放于干燥处。抗菌机制抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。耐耐 药药 性性 1.1.不易产生耐药性不易产生耐药性 2.2.主要与异烟肼、利福平合用主要与异烟肼、利福平合用不良反应不良反应 1.1.较少较少 2.2.长期长期球后视神经炎球后视神经炎3.3.定期做眼科检查定期做眼科检查三、乙胺丁醇三、乙胺丁醇(ethambutal)(ethambutal)特点：特点：1.1.发现最早发现最早 2.2.穿透力弱穿透力弱 3.3.易
9、产生耐药性易产生耐药性 4.4.耳毒性耳毒性 5.5.强调联合用药，尤其结核病急性期强调联合用药，尤其结核病急性期四、链霉素四、链霉素(streptomycin)(streptomycin)特点：特点：1.1.有较强抑菌作用有较强抑菌作用 2.2.单用易产生耐药性单用易产生耐药性 3.3.长期大量应用有肝毒性，联合用药参长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少与短程疗法，不良反应明显减少五、吡嗪酰胺五、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)(pyrazinamide,PZA)抗结核病药应用原则抗结核病药应用原则v 早期用药早期用药 早期病灶内的结核杆菌生长旺盛，对药物
10、敏感，且病灶局部血液循环早期病灶内的结核杆菌生长旺盛，对药物敏感，且病灶局部血液循环丰富，药物易渗入。丰富，药物易渗入。v 联合用药和长期用药联合用药和长期用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性提高疗效、降低毒性、延缓耐药性v 规律和足量用药规律和足量用药 第二节第二节 抗真菌药抗真菌药各种癣菌各种癣菌新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素特比萘芬特比萘芬咪咪 康康 唑唑两性霉素两性霉素咪咪 唑唑 类类三三 唑唑 类类浅部真菌病浅部真菌病头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣深部真菌病深部真菌病脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜
11、炎心内膜炎 灰黄霉素灰黄霉素(griseofulvin)(griseofulvin)作用机制：作用机制：渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌核酸渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌核酸 合成，抑制其生长。合成，抑制其生长。给药途径：给药途径：口服有效，外用无效。口服有效，外用无效。应用：应用：治疗各种癣病。治疗各种癣病。不良反应：不良反应：胃肠道反应和神经系统反应。胃肠道反应和神经系统反应。一、治疗浅部真菌感染的药物一、治疗浅部真菌感染的药物作用机制：作用机制：多烯类，抗菌谱广多烯类，抗菌谱广对各类真菌均有抑制作用对各类真菌均有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用临床用途：临床用途
12、：口服用于胃肠真菌病口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病阴道霉菌病制霉菌素制霉菌素(nystatin)(nystatin)克霉唑（克霉唑（clotrimazoleclotrimazole）v唑类抗真菌药，具有广谱抗真菌活性。唑类抗真菌药，具有广谱抗真菌活性。v局部外用治疗皮肤癣菌引起的体癣、手足癣和耳道局部外用治疗皮肤癣菌引起的体癣、手足癣和耳道真菌病。真菌病。v口含片用于治疗鹅口疮，栓剂用于治疗阴道念珠菌口含片用于治疗鹅口疮，栓剂用于治疗阴道念珠菌病。病。二、抗深部真菌药二、抗深部真菌药两性霉素两性霉素B(amphotericin BB
13、(amphotericin Bv药理作用药理作用 对深部真菌有强大抑制作用，高浓度杀菌。对深部真菌有强大抑制作用，高浓度杀菌。v作用机制作用机制 选择性与真菌细胞膜类固醇结合，选择性与真菌细胞膜类固醇结合，增加膜的通透性，导致增加膜的通透性，导致细胞内重要物质外漏而发挥抗菌作用细胞内重要物质外漏而发挥抗菌作用。v临床应用临床应用 首选治疗深部真菌感染。首选治疗深部真菌感染。不良反应不良反应v 1.1.肾损害肾损害:常见而严重，表现为蛋白尿、管型尿和尿素氮升常见而严重，表现为蛋白尿、管型尿和尿素氮升高。高。v 2.2.低钾血症。低钾血症。v 3.3.肝损害、过敏反应和贫血肝损害、过敏反应和贫血:
14、较少见。较少见。v 4.4.刺激性刺激性:注射部位易发生血栓性静脉炎。注射部位易发生血栓性静脉炎。v 5.5.心律失常心律失常:滴注过快可导致心律失常或心脏停搏。滴注过快可导致心律失常或心脏停搏。v 6.6.其他其他:在静滴过程或以后数小时可发生寒战、高热、恶心在静滴过程或以后数小时可发生寒战、高热、恶心、呕吐、厌食、头痛、肌肉痛和关节痛，有时伴有血压降低、呕吐、厌食、头痛、肌肉痛和关节痛，有时伴有血压降低、眩晕等。、眩晕等。药疗监护须知药疗监护须知 v 1.1.为减少两性霉素为减少两性霉素B B引起的高热、头痛和过敏反应发生，因引起的高热、头痛和过敏反应发生，因此静滴前半小时常需给病人服用解
15、热镇痛药和抗组胺药，滴此静滴前半小时常需给病人服用解热镇痛药和抗组胺药，滴注液中加生理量的氢化可的松或地塞米松。注液中加生理量的氢化可的松或地塞米松。v 2.2.为减少血栓性静脉炎的发生，静脉滴注液应适当稀释，为减少血栓性静脉炎的发生，静脉滴注液应适当稀释，并经常更换注射部位。并经常更换注射部位。v 3.3.两性霉素两性霉素B B对光、热不稳定，应在对光、热不稳定，应在2 288中避光密闭保存中避光密闭保存。稀释时不能用生理盐水，否则会发生沉淀。稀释时不能用生理盐水，否则会发生沉淀。v 4.4.应定期做血、尿常规，肝肾功能、血钾和心电图检查。应定期做血、尿常规，肝肾功能、血钾和心电图检查。氟胞
16、嘧啶（氟胞嘧啶（flucytosineflucytosine）v口服抗真菌药。口服抗真菌药。v抗菌机制是干扰真菌核酸和蛋白质合成。抗菌机制是干扰真菌核酸和蛋白质合成。v用于治疗敏感菌株所致的深部真菌感染。用于治疗敏感菌株所致的深部真菌感染。v疗效不如两性霉素疗效不如两性霉素B B，易产生耐药性，故主张与两性，易产生耐药性，故主张与两性霉素霉素B B合用以增强疗效，减少耐药性发生。合用以增强疗效，减少耐药性发生。v不良反应较少，多见胃肠道反应及皮疹。不良反应较少，多见胃肠道反应及皮疹。三、广谱抗真菌药三、广谱抗真菌药 v酮康唑酮康唑 (ketoconazole)(ketoconazole)唑类口
17、服广谱抗真菌药唑类口服广谱抗真菌药 。不良反应常见胃肠道反应，少数患者出现肝损害，影响雄不良反应常见胃肠道反应，少数患者出现肝损害，影响雄激素、皮质激素等代谢。激素、皮质激素等代谢。v咪康唑咪康唑 (miconazole)(miconazole)口服吸收少，必须静脉注射，毒性较大。口服吸收少，必须静脉注射，毒性较大。局部用药疗效优于克霉唑或制霉菌素。局部用药疗效优于克霉唑或制霉菌素。三、广谱抗真菌药三、广谱抗真菌药氟康唑氟康唑 (fluconazole)(fluconazole)v唑类广谱抗真菌药，可口服，也可静脉滴注给药。唑类广谱抗真菌药，可口服，也可静脉滴注给药。v适用于各种真菌引起的脑膜炎和皮质下真菌感染。适用于各种真菌引起的脑膜炎和皮质下真菌感染。v不良反应较少，耐受性较其他抗真菌药好。不良反应较少，耐受性较其他抗真菌药好。三、广谱抗真菌药三、广谱抗真菌药伊曲康唑（伊曲康唑（itraconazoleitraconazole）v属唑类口服广谱抗真菌药。属唑类口服广谱抗真菌药。v用于许多真菌的浅部感染，尤其是甲真菌病，治愈用于许多真菌的浅部感染，尤其是甲真菌病，治愈率高而复发率低。率高而复发率低。v不良反应较轻，一般能较好地耐受，主要为胃肠道不良反应较轻，一般能较好地耐受，主要为胃肠道反应。反应。The end
