1、最新二零一九糖尿病强化治疗新观念18/24/2023n悲观悲观：ACCORD ADVANCE VADT研究n欣喜欣喜：UKPDS后续研究、血糖记忆n早期早期：早发现、早联合、早强化早发现、早联合、早强化08年糖尿病研究年糖尿病研究 关键词关键词最新二零一九糖尿病强化治疗新观念28/24/2023 20192019年旧金山年旧金山ADAADA年会年会:至少对于研究中涉及的患者类型而言，至少对于研究中涉及的患者类型而言，尚未发现强化降糖能降低尚未发现强化降糖能降低2 2型糖尿病大血管并发症发生率型糖尿病大血管并发症发生率ACCORDADVANCEVADT强化降糖强化降糖 路向何方路向何方?最新二零
2、一九糖尿病强化治疗新观念38/24/2023我们做错了什么吗我们做错了什么吗?高血糖高血糖心血管事件心血管事件早早高血压高血压高血脂高血脂二级预防二级预防最新二零一九糖尿病强化治疗新观念48/24/2023糖尿病主要并发症糖尿病主要并发症:心血管疾病心血管疾病n冠心病、中风、周围血管病变冠心病、中风、周围血管病变CHD,stroke,and peripheral vascular diseaseCHD,stroke,and peripheral vascular diseaseOtherOtherCauses of mortality in people with diabetesCauses
3、 of mortality in people with diabetes67%67%最新二零一九糖尿病强化治疗新观念58/24/2023Haffner SM et al.N Engl J Med 2019;339:229-234.Haffner SM et al.N Engl J Med 2019;339:229-234.芬兰人群追踪芬兰人群追踪7 7年年MIMI的发生率的发生率糖尿病是冠心病的等危症糖尿病是冠心病的等危症Fatal or Nonfatal MI Fatal or Nonfatal MI(%)(%)发生过发生过MIMI18.818.83.53.545.045.020.220.
4、2P0.001P0.001P0.001P7%HbA1c7%ACCORDACCORDADVANCEADVANCEVADTVADT命题命题：强化控制（强化控制（HbA1cHbA1c更低）更低）可以减少糖尿病患者心血管事件可以减少糖尿病患者心血管事件最新二零一九糖尿病强化治疗新观念118/24/2023三大研究强化降糖均没有三大研究强化降糖均没有显著减少大血管并发症显著减少大血管并发症最新二零一九糖尿病强化治疗新观念128/24/2023令人震惊的令人震惊的ACCORDACCORD研究研究203203人人257257人人P0.05最新二零一九糖尿病强化治疗新观念138/24/2023ACCORDAC
5、CORD研究：研究：强化治疗组强化治疗组CVDCVD死亡更多死亡更多P=0.02135135人人9494人人最新二零一九糖尿病强化治疗新观念148/24/2023悲喜交加！悲喜交加！n悲：悲：UKPDS、ACCORD、ADVANCE、VADT迷茫未褪n喜：喜：UKPDS研究后续随访结果为我们带来了欣喜 最新二零一九糖尿病强化治疗新观念158/24/2023UKPDS（英国糖尿病前瞻性研究）2020年干预性试验（年干预性试验（1977 20191977 2019）1977-19911977-1991年间年间5,102 5,102 名新诊断名新诊断T2DMT2DM患者入组患者入组 从从6 6年到年
6、到2020年，平均随访年，平均随访 1010年年 结果公布于结果公布于 2019 EASD 2019 EASD 巴塞罗那会议巴塞罗那会议1010年后期追踪试验年后期追踪试验 （2019 20192019 2019）每年随访每年随访 前前5 5年为门诊随访年为门诊随访 后后5 5年为调查问卷随访年为调查问卷随访整体随访中位数为整体随访中位数为 17.017.0年年,范围为范围为 16 16 到到 30 30 年年最新二零一九糖尿病强化治疗新观念168/24/2023后期追踪试验后期追踪试验HbAHbA1 1c c的变化的变化UKPDS resultspresentedMean(95%CI)最新二
7、零一九糖尿病强化治疗新观念178/24/2023平均平均 8.5 年年 后续试验随访后续试验随访总的终点事件总的终点事件 20192019任何糖尿病相关终点事件RRR:12%9%P:0.029 0.040 微血管疾病RRR:25%24%P:0.00990.001心肌梗死RRR:16%15%P:0.0520.014所有原因导致的死亡率RRR:6%13%P:0.440.007RRR=Relative Risk Reduction,P=Log Rank早期血糖控制的益处早期血糖控制的益处最新二零一九糖尿病强化治疗新观念188/24/2023UKPDS 10年随访最新结果：年随访最新结果：早期强化早期
8、强化治疗降低远期并发症发生率治疗降低远期并发症发生率Rury R,et al.NEJM.2019;359:1-13.3030年数据资料年数据资料2020年干预治疗，年干预治疗，1010年随访，涉及年随访，涉及51025102例例2 2型糖尿病患者型糖尿病患者初诊患者强化治疗降低远期初诊患者强化治疗降低远期微血管并发症微血管并发症发生率发生率初诊患者强化治疗降低远期初诊患者强化治疗降低远期大血管并发症大血管并发症发生率发生率最新二零一九糖尿病强化治疗新观念198/24/2023 尽管后期血糖控制差别不大，但早期强化尽管后期血糖控制差别不大，但早期强化组微血管病变风险、新发心梗的风险、以组微血管病
9、变风险、新发心梗的风险、以及全因死亡的风险仍然持续降低及全因死亡的风险仍然持续降低结论结论UKPDS后续追踪研究提示：早期强化、永久收益早期强化、永久收益最新二零一九糖尿病强化治疗新观念208/24/2023UKPDS告诉我们：告诉我们：代谢记忆代谢记忆86.06.57.07.58.08.59.001234567910试验期（试验期（5 5年）年）试验后的随访期试验后的随访期 HbA1c(%)0.20.400.6强化治疗强化治疗并发症进展的并发症进展的累积发病率累积发病率 UKPDS.Diabetes 2019;44:1249-1258.常规治疗常规治疗强化治疗强化治疗最新二零一九糖尿病强化治
10、疗新观念218/24/2023代谢记忆研究的典范：代谢记忆研究的典范：EDICEDIC研究研究DCCTDCCT：1010年对照干预研究（年对照干预研究（1983-19931983-1993年）年）1983-1989年1441例1型糖尿病患者入组从3年到9年，平均随访6.5年1993年公布对照干预的结果EDICEDIC：1111年对照干预研究（年对照干预研究（1993-20191993-2019年）年）1993年所有患者都强化治疗平均随访7年，2019年结束最新二零一九糖尿病强化治疗新观念228/24/2023DCCTDCCT：两组：两组HbA1cHbA1c有明显差异有明显差异EDICEDIC：
11、两组患者：两组患者HbAHbA1c1c相似相似糖化血红蛋白糖化血红蛋白(%)(%)年93年DCCTDCCT1110987609常规治疗 强化治疗123456781234567DCCTDCCT 结束结束EDICEDIC常规治疗组转化为强化治疗DCCT.N Engl J Med 1993;329:977986.EDIC.JAMA 2019;287:25632569.DCCT/EDIC研究研究最新二零一九糖尿病强化治疗新观念238/24/2023EDICEDIC研究：视网膜病变研究：视网膜病变n长期使用强化治疗的患者的视网膜病变的累积发生率长期使用强化治疗的患者的视网膜病变的累积发生率较原使用常规治
12、疗组降低较原使用常规治疗组降低62%62%（p0.001p6.5最新二零一九糖尿病强化治疗新观念308/24/2023为什么我们患者血糖控制如此糟糕？为什么我们患者血糖控制如此糟糕？条件差、患者知识低条件差、患者知识低还有值得反思的吗？还有值得反思的吗？指南怎么说？医生有没有做错什么？医生有没有做错什么？最新二零一九糖尿病强化治疗新观念318/24/2023饮食、运动、控制体重饮食、运动、控制体重+二甲双胍二甲双胍加用以下药物中的一种或多种：加用以下药物中的一种或多种：噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类、噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类、-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂加用胰岛素加用胰岛素超重超重肥胖患者
13、肥胖患者3个月血糖未达标个月血糖未达标3个月血糖未达标个月血糖未达标2019年中国年中国2型糖尿病防治指南治疗程序图型糖尿病防治指南治疗程序图最新二零一九糖尿病强化治疗新观念328/24/2023饮食、运动、控制体重饮食、运动、控制体重+以下药物中的一种或多种：以下药物中的一种或多种：二甲双胍二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类、噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类、或格列奈类、-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂加用胰岛素加用胰岛素正常体重患者正常体重患者3个月血糖未达标个月血糖未达标2019年中国年中国2型糖尿病防治指南治疗程序图型糖尿病防治指南治疗程序图最新二零一九糖尿病强化治疗新观念338/24/2023
14、诊 断 生活方式干预+二甲双胍 HbA1c7+基础胰岛素+磺脲类+TZDs HbA1c7HbA1c7HbA1c7胰岛素强化 +TZDs +基础胰岛素 +磺脲类 HbA1c7HbA1c7加基础胰岛素或胰岛素强化胰岛素强化胰岛素强化+二甲双胍二甲双胍+/-+/-格列酮类格列酮类第一步第二步第三步持持续生活方式干预和二甲双胍续生活方式干预和二甲双胍最新欧洲2型糖尿病治疗指南DIABETES CARE.2019;29(8):1963-1972第四步最新二零一九糖尿病强化治疗新观念348/24/2023指南指南:带来大量该和不该滴定中患者带来大量该和不该滴定中患者!我们为什么要滴定滴定再滴定？我们为什么
15、要滴定滴定再滴定？我们是不是错失了什么？时间？机制？时间？机制？最新二零一九糖尿病强化治疗新观念358/24/2023769810治疗失当？治疗失当？Adapted from Campbell IW.Br J Cardiol 2000;7:625631.糖尿病病程糖尿病病程 饮食控制饮食控制和运动和运动 口服降糖口服降糖药物药物*单药单药口服降糖口服降糖药物联合药物联合口服降糖药口服降糖药+基础胰岛素基础胰岛素 口服降糖药物口服降糖药物单药增量单药增量口服降糖药口服降糖药+每天多每天多次胰岛素注射次胰岛素注射 并发症并发症HbA1c(%)反思现状反思现状!最新二零一九糖尿病强化治疗新观念368
16、/24/2023DeFronzo博士，目前是德克萨斯博士，目前是德克萨斯州大学健康科学中心的糖尿病系的州大学健康科学中心的糖尿病系的主任和圣安东尼奥主任和圣安东尼奥Audie L.Murphy退伍军人医院的教授退伍军人医院的教授将临床研究和基础实验室研究有将临床研究和基础实验室研究有机结合起来，处于胰岛素抵抗研究机结合起来，处于胰岛素抵抗研究领域内领先地位，同时他为推动领域内领先地位，同时他为推动2型糖尿病治疗的全新干预策略进展型糖尿病治疗的全新干预策略进展作出了重要贡献，例如：二甲双胍、作出了重要贡献，例如：二甲双胍、TZD、和、和GLP-1其研究即具有高度创新性，又具有其研究即具有高度创新
17、性，又具有远见卓识性，更为重要的是，他的远见卓识性，更为重要的是，他的研究结论的确经得起国际上学者的研究结论的确经得起国际上学者的重复验证重复验证。发表了发表了500篇以上的文章。连篇以上的文章。连续续36年（直到年（直到2019年）得到美年）得到美国国立卫生院（国国立卫生院（NIH）的研究）的研究资助，以及连续资助，以及连续20年退伍军人年退伍军人基金的研究资助基金的研究资助 Banting科学成就奖最新二零一九糖尿病强化治疗新观念378/24/20232型糖尿病治疗的新模式banting奖获奖演说最新二零一九糖尿病强化治疗新观念388/24/2023在T2DM治疗中应阻止B细胞的衰竭 必须
18、早（必须早（IGT/IFG）必须针对引起必须针对引起B细胞衰竭的发病机制细胞衰竭的发病机制最新二零一九糖尿病强化治疗新观念398/24/2023高血糖的三因素学说高血糖的三因素学说THE TRIUMVIRATEDe Fronzo 2019 ADA最新二零一九糖尿病强化治疗新观念408/24/2023高血糖的十因素学说高血糖的十因素学说衰老的线粒体功能异常衰老的线粒体功能异常高血糖高血糖遗传基因异常遗传基因异常(TCF 7L2)胰岛素抵抗胰岛素抵抗脂毒性脂毒性FFA高糖毒性高糖毒性胰淀粉样多肽胰淀粉样多肽(IAPP)沉积沉积肠促胰岛素肠促胰岛素水平下降水平下降脑对葡萄糖和能量脑对葡萄糖和能量调控
19、失衡调控失衡 细胞增殖细胞增殖分泌增加分泌增加肾脏糖吸收肾脏糖吸收增多增多TZD作用TZD作用TZD作用TZD作用TZD作用TZD作用TZD作用De Fronzo 2019 ADA最新二零一九糖尿病强化治疗新观念418/24/2023T2DM患者B细胞衰竭的病因B细胞衰竭细胞衰竭遗传遗传（TCF7L2）胰岛素胰岛素 抵抗抵抗 脂毒性脂毒性FFA糖毒性糖毒性胰淀素胰淀素沉积沉积incretin作用作用年龄年龄TT基因型者最新二零一九糖尿病强化治疗新观念428/24/2023HbA1c7%基础胰岛素SUTZD强化胰岛素基础胰岛素或TZDSU或基础胰岛素新模式的优势：新模式的优势：B细胞保护细胞保护
20、无低血糖无低血糖无体重增加无体重增加长期维持血糖在正常范围长期维持血糖在正常范围最新二零一九糖尿病强化治疗新观念438/24/20232型糖尿病的治疗新策略型糖尿病的治疗新策略1需要多种药物联合以纠正多种病理生理缺陷需要多种药物联合以纠正多种病理生理缺陷2应该基于已知的病因，而不是简单地降低应该基于已知的病因，而不是简单地降低HbA1c3在糖尿病自然史更早期在糖尿病自然史更早期开始且强化治疗开始且强化治疗,才可能阻止才可能阻止B细胞衰竭细胞衰竭最新二零一九糖尿病强化治疗新观念448/24/2023早期强化实现困难吗早期强化实现困难吗?何谓早期何谓早期?如何强化如何强化?最新二零一九糖尿病强化治
21、疗新观念458/24/2023细胞功能细胞功能受损受损胰岛素抵抗胰岛素抵抗基因易感性基因易感性 环境环境糖耐量正常糖耐量正常糖耐量递减糖耐量递减糖尿病糖尿病第一时相缺失第一时相缺失脉冲分泌受损脉冲分泌受损细胞细胞衰衰竭期竭期高胰岛高胰岛素血症素血症细胞衰细胞衰减期减期Modified from Leahy”b-Cell Dysfunction in Type 2 Diabetes Mellitus”in Joslins Diabetes Mellitus(2019)2型糖尿病自然病程型糖尿病自然病程一、何谓早期一、何谓早期?中国中国DM细胞衰减在细胞衰减在什么阶段什么阶段最新二零一九糖尿病强化
22、治疗新观念468/24/2023何谓早期何谓早期?李光伟：大庆研究早期生活方式干预糖尿病高危人群可显著降低累计糖尿病发病率,且全因死亡率和心血管死亡率均呈明显下降趋势最新二零一九糖尿病强化治疗新观念478/24/2023CDQDPS DesignCDQDPOSChina Da Qing Diabetes PreventionOutcome Study最新二零一九糖尿病强化治疗新观念488/24/2023Hazard Rate Ratios for Diabetes According to Original Intervention Assignment:20 year follow-UpIn
23、tervention GroupHRR(95%C.I.)Control1.0Diet0.58(0.38 0.89)Exercise0.51(0.31 0.83)Diet+Exercise0.66(0.41 1.09Intervention combined0.57(0.41 0.81)*p 0.05Li et al.,Lancet,2019最新二零一九糖尿病强化治疗新观念498/24/2023中国中国2型糖尿病主要特色型糖尿病主要特色胰岛素缺乏胰岛素缺乏+餐后血糖高餐后血糖高胰岛素胰岛素强化强化口服药口服药联合联合二、如何强化二、如何强化?最新二零一九糖尿病强化治疗新观念508/24/2023
24、Coates PA et al.Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177FPG 8-12 mmol/LFPG 1215 mmol/LFPG 18 mmol/L正常人正常人2型糖尿病患者型糖尿病患者0.401.000.800.60胰胰岛岛素素平平均均浓浓度度0.200300306090120150180210240时间时间(分钟分钟)nmol/L早相胰岛素分泌不足导致高血糖早相胰岛素分泌不足导致高血糖中国中国2型糖尿病患者特点型糖尿病患者特点:胰岛素缺乏胰岛素缺乏最新二零一九糖尿病强化治疗新观念518/24/2023日本正常人及日本正常人及IGT患者胰岛素分泌量均低
25、于患者胰岛素分泌量均低于白种人，早时相减退更为严重白种人，早时相减退更为严重020406080100120140160180-300306090120150180210胰岛素浓度胰岛素浓度(U/ml)Seino,Y:Japanese Journal of Clinical Medicine 52:2686-020406080100120140160180-300306090120150180210分分钟钟NGT 白种人白种人IGT 白种人白种人NGT 日本人日本人IGT 日本人日本人中国中国2型糖尿病患者特点型糖尿病患者特点:胰岛素缺乏胰岛素缺乏最新二零一九糖尿病强化治疗新观念528/24/2
26、023日本人与白种人日本人与白种人T2DM患者胰岛素患者胰岛素分泌功能的差异分泌功能的差异Yutaka Seino,Japan Diabetes Society,2019 胰胰岛岛素水平素水平(mU/ml)早在早在IFGIFG阶段胰岛素分泌水平就有阶段胰岛素分泌水平就有很大的差异很大的差异美国白种人美国白种人日本人日本人中国中国2型糖尿病患者特点型糖尿病患者特点:胰岛素缺乏胰岛素缺乏最新二零一九糖尿病强化治疗新观念538/24/2023胰岛素缺乏差异胰岛素缺乏差异决定了我们不能盲从西方干预策略决定了我们不能盲从西方干预策略 针对欧美、白种人：针对欧美、白种人：起始干预目标胰岛素抵抗为主起始干预
27、目标胰岛素抵抗为主:二甲双胍二甲双胍 针对亚洲人（中国人）：针对亚洲人（中国人）：起始治疗目标要针对起始治疗目标要针对胰岛素缺乏和抵抗胰岛素缺乏和抵抗胰岛素胰岛素?二甲双胍二甲双胍中国中国2型糖尿病患者特点型糖尿病患者特点:胰岛素缺乏胰岛素缺乏最新二零一九糖尿病强化治疗新观念548/24/2023中国2型糖尿病餐后血糖控制不理想潘长玉.国外医学内分泌学分册 2019;25(3):174-178.Guideline for Management of Postmeal Glucose.InternationalGuideline for Management of Postmeal Glucos
28、e.International Diabetes Federation.idf.org Diabetes Federation.idf.org121210108 86 64 42 20 0HbA1c(%)HbA1c(%)血糖水平(mmol/l)IDF指南血糖控制目标流调平均血糖控制水平*2019年调查基于30家三甲医院糖尿病专科，2729名糖尿病患者的数据6.55.57.87.57.911.1024681012HbA1cFPGPPG中国中国2型糖尿病患者特点型糖尿病患者特点:餐后血糖高餐后血糖高最新二零一九糖尿病强化治疗新观念558/24/2023亚洲与欧洲亚洲与欧洲T2DMT2DM血糖谱特点
29、血糖谱特点DECODA Study Group,Diabetologia(2000)43:1470-1475亚洲亚洲T2DMT2DM患者，单纯空腹血糖升高的比率较西方人少！患者，单纯空腹血糖升高的比率较西方人少！DECODE 研究研究DECODA 研究研究中国中国2型糖尿病患者特点型糖尿病患者特点:餐后血糖高餐后血糖高原因？原因？最新二零一九糖尿病强化治疗新观念568/24/2023东方T2DM早相胰岛素缺失突出是餐后高血糖根本原因0200400600800100090108 126 144 162180 198 216 2342-小时血糖(mg/dL)2小时胰岛素的浓度(pmol/L)r r
30、=0.52=0.52P P 0.01 0.01IGT/obeseIGT/obeseNormal/obeseNormal/obeseIGT/nonobeseIGT/nonobeseNormal/nonobeseNormal/nonobese2-小时血糖(mg/dL)30分钟胰岛素的反应(pmol/L)012024036048060090108 126 144 162 180198 216 234r r=-0.75=-0.75P P 0.0001 0.0001IGT/obeseIGT/obeseNormal/obeseNormal/obeseIGT/nonobeseIGT/nonobeseNorm
31、al/nonobeseNormal/nonobeseAdapted from Mitrakou A et al.N Engl J Med 1992;326:22-29.最新二零一九糖尿病强化治疗新观念578/24/2023东西方饮食习惯也决东西方饮食习惯也决定了干预策略的不同定了干预策略的不同0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14碳水化合物碳水化合物脂肪、蛋白质脂肪、蛋白质血糖値血糖値饮食习惯的差异：饮食习惯的差异：欧美人（补充基础胰岛素为主）欧美人（补充基础胰岛素为主）东方人东方人（补充餐时胰岛素为主）（补充餐时胰岛素为主）时间时间中国中国2型糖尿病患者特点型糖
32、尿病患者特点:餐后血糖高餐后血糖高最新二零一九糖尿病强化治疗新观念588/24/2023结结 论论亚洲亚洲(中国中国)2型糖尿病患者型糖尿病患者细胞功能减退严细胞功能减退严重，早时相胰岛素分泌缺陷更为突出重，早时相胰岛素分泌缺陷更为突出中国人饮食以碳水化合物为主中国人饮食以碳水化合物为主,餐后升糖快餐后升糖快中国指南似乎没有全面反映这些差异中国指南似乎没有全面反映这些差异!最新二零一九糖尿病强化治疗新观念598/24/2023如何解决胰岛功能缺陷问题？如何解决胰岛功能缺陷问题？如何重塑如何重塑1 1相分泌和解决餐后高血糖？相分泌和解决餐后高血糖？如何兼顾餐后和空腹血糖？如何兼顾餐后和空腹血糖？
33、补充胰岛素补充胰岛素补充餐时补充餐时胰岛素胰岛素补充餐时补充餐时+基础胰岛素基础胰岛素面对中西方差异面对中西方差异强化之路何去何从强化之路何去何从?补充补充替代替代最新二零一九糖尿病强化治疗新观念608/24/2023在中国胰岛素治疗作为最后的晚餐并不合适胰岛素缺乏+餐后血糖高如何应用胰岛素治疗？反思反思指南指南最新二零一九糖尿病强化治疗新观念618/24/2023 翁建平：新诊断2型糖尿病早期强化胰岛素治疗,改变了糖尿病并发症的自然病程,具有持久益处如何强化如何强化?最新二零一九糖尿病强化治疗新观念628/24/2023试验设计 目的：比较短期胰岛素强化治疗（目的：比较短期胰岛素强化治疗（C
34、SII、MDI）和口服降糖药治疗对初诊）和口服降糖药治疗对初诊2型糖尿型糖尿病患者病患者B细胞功能和糖尿病缓解率的影响细胞功能和糖尿病缓解率的影响 对象：对象：382例，平均年龄例，平均年龄51岁，平均岁，平均BMI 25.0 kg/m，平均，平均FPG 11.2 mmol/L，CSII n=137，MDI n=124，OHA n=121最新二零一九糖尿病强化治疗新观念638/24/2023方法：方法：入选患者随机接受入选患者随机接受CSII、MDI和和OHA治疗，达治疗，达到血糖控制目标（到血糖控制目标（FPG6.1mmol/L，PPG8.0mmol/L）后继续治疗两周停药，）后继续治疗两周
35、停药，在治疗开始前、停药后在治疗开始前、停药后2天分别检测空腹血糖、天分别检测空腹血糖、胰岛素并进行胰岛素并进行IVGTT检测检测10分钟内血胰岛素分钟内血胰岛素 停药后饮食运动治疗，并每停药后饮食运动治疗，并每3个月随访一次，个月随访一次，1年后重复年后重复IVGTT最新二零一九糖尿病强化治疗新观念648/24/2023胰岛素强化治疗：更多患者血糖控制达标，达标更早血糖达标率（血糖达标率（%）MDICSIIOHA使血糖达标的时间（天）使血糖达标的时间（天）MDICSIIOHACSII vs OHA p00001，MDI vs OHA p=001最新二零一九糖尿病强化治疗新观念658/24/2
36、023胰岛素强化治疗：一年后缓解率更高缓解率（缓解率（%）停药后时间（天）停药后时间（天）最新二零一九糖尿病强化治疗新观念668/24/2023急性胰岛素反应急性胰岛素反应（AIR pmol/L/min）胰岛素强化治疗：一年后AIR保持更好最新二零一九糖尿病强化治疗新观念678/24/2023 结论结论 胰岛素强化治疗不仅可迅速消除糖毒性，而且可胰岛素强化治疗不仅可迅速消除糖毒性，而且可以减少对以减少对B细胞的过度刺激，使细胞的过度刺激，使B细胞得到一定细胞得到一定程度的程度的“休息休息”胰岛素强化治疗与口服降糖药治疗初诊胰岛素强化治疗与口服降糖药治疗初诊T2DM患患者相比，更有利于血糖控制、
37、者相比，更有利于血糖控制、B细胞功能改善，细胞功能改善，并能进一步延长缓解期并能进一步延长缓解期最新二零一九糖尿病强化治疗新观念688/24/2023胰岛素泵胰岛素泵:贵贵三短一长三短一长:痛痛?:?最佳餐时最佳餐时+基础胰岛素基础胰岛素预混人胰岛素类似物预混人胰岛素类似物餐时要求餐时要求:吸收越快越好吸收越快越好基础要求基础要求:吸收缓而平稳吸收缓而平稳基础基础+餐时胰岛素餐时胰岛素如何强化如何强化?最新二零一九糖尿病强化治疗新观念698/24/2023同时满足基础和同时满足基础和餐时胰岛素需求餐时胰岛素需求中国中国2型糖尿病餐后血型糖尿病餐后血糖升高比率相对高糖升高比率相对高中国中国T2D
38、M患者患者细胞细胞功能更低，早相胰岛功能更低，早相胰岛素分泌受损更突出素分泌受损更突出诺和锐吸收更快诺和锐吸收更快诺和锐诺和锐30更适合中国更适合中国T2DM患者患者诺和锐诺和锐 30 适合中国适合中国T2DM的胰岛素起始治疗方案的胰岛素起始治疗方案最新二零一九糖尿病强化治疗新观念708/24/2023多中心，随机，开放性，平行组研究多中心，随机，开放性，平行组研究考察口服药控制欠佳的考察口服药控制欠佳的T2DM患者中每日两次或每日三次患者中每日两次或每日三次诺和锐诺和锐 30的有效性和安全性的有效性和安全性 Yang wenying et al.Diabetes Care Publish A
39、head of Print,published online February 11,2019最新二零一九糖尿病强化治疗新观念718/24/2023诺和锐诺和锐 30 皮下注射皮下注射 Tid诺和锐诺和锐 30 皮下注射皮下注射 Bid随机随机筛查筛查随访随访 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20O O O O O O P O P O P O P O P O P O P O随访类型随访类型 时间时间(周周)-2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 16 18 20 22 24研研 究究 设设 计计Yan
40、g wenying et al.Diabetes Care Publish Ahead of Print,published online February 11,2019最新二零一九糖尿病强化治疗新观念728/24/2023胰岛素初始剂量和血糖控制目标 根据根据FBG确定初始胰岛素剂量确定初始胰岛素剂量 血糖目标血糖目标:餐前血糖餐前血糖:4.4 6.1 mmol/l 诺和锐诺和锐30初始每日剂量的比例初始每日剂量的比例:每日两次治疗组每日两次治疗组(0.4u/kg/d):早餐前早餐前:晚餐前晚餐前=1:1 早餐前血糖早餐前血糖 晚餐时注射剂量晚餐时注射剂量 晚餐前血糖晚餐前血糖 第二天早餐
41、时注射剂量第二天早餐时注射剂量每日三次治疗组每日三次治疗组(0.41u/kg/d):早餐前早餐前:午餐前午餐前:晚餐前晚餐前=1:1:2 早餐前血糖早餐前血糖 晚餐时注射剂量晚餐时注射剂量 午餐前血糖午餐前血糖 第二天早餐时注射剂量第二天早餐时注射剂量 晚餐前血糖晚餐前血糖 第二天午餐时注射剂量第二天午餐时注射剂量Yang wenying et al.Diabetes Care Publish Ahead of Print,published online February 11,2019最新二零一九糖尿病强化治疗新观念738/24/2023HbA1c的改变情况的改变情况HbA1c(%)Tim
42、e(weeks)基线基线:Tid:9.6%Bid:9.5%终点终点:Bid:7.0%Tid:6.7%HbA1c=7.0Tid 改变:2.82%Bid 改变:2.52%诺和锐诺和锐 30 Bid诺和锐诺和锐 30 TidYang wenying et al.Diabetes Care Publish Ahead of Print,published online February 11,2019最新二零一九糖尿病强化治疗新观念748/24/2023HbAHbA1c1c达标患者的百分比达标患者的百分比Yang wenying et al.Diabetes Care Publish Ahead of
43、 Print,published online February 11,2019最新二零一九糖尿病强化治疗新观念758/24/2023严重和轻度低血糖随时间和治疗方案的变化情况 0-4 4-8 8-12 12-16 16-20 20-24严严重重和和轻轻度度低低血血糖糖事事件件治疗时间治疗时间(周周)诺和锐诺和锐 30 Bid诺和锐诺和锐 30 TidYang wenying et al.Diabetes Care Publish Ahead of Print,published online February 11,2019最新二零一九糖尿病强化治疗新观念768/24/2023中国中国T2D
44、M患者患者细胞功能衰竭较西方人更明细胞功能衰竭较西方人更明显，早相分泌受损严重，餐后血糖升高更突出显，早相分泌受损严重，餐后血糖升高更突出中国中国T2DM治疗新理念：治疗新理念：早期强化早期强化 胰岛素强化是优选方法之一胰岛素强化是优选方法之一3.诺和锐诺和锐 30较好提供基础与餐时胰岛素，较好提供基础与餐时胰岛素，2-3次次/日注射更灵活，促使糖尿病患者全面达标日注射更灵活，促使糖尿病患者全面达标总总 结结最新二零一九糖尿病强化治疗新观念778/24/2023 “如果你已经进入一个有成倍风险因素或心血管疾病和长期较差的血糖控制的人群，你不能期待奇迹发生”William DuckworthWilliam Duckworth奇迹在哪里？奇迹在：奇迹在哪里？奇迹在：早发现、早联合、早强化早发现、早联合、早强化
