1、医药工业洁净室相关标准及其检测山东省药品检验所药理室2010年10月 济南洁净技术的发展和其重要性洁净技术的发展和其重要性医药洁净室的相关标准和规范医药洁净室的相关标准和规范医药洁净室的相关术语医药洁净室的相关术语医药洁净室的控制医药洁净室的控制医药洁净室的检测医药洁净室的检测主要内容洁净技术的发展和其重要性产生时间：产生时间：产生在第二次世界大战期间的美国。产生在第二次世界大战期间的美国。当时主要应用于军事领域。当时主要应用于军事领域。空气净化的核心空气净化的核心HEPA在当时研究成功。在当时研究成功。应用应用航空航天航空航天 军事机械制造军事机械制造微电子工业；微电子工业；半导体制造业；半
2、导体制造业；微机械加工工业；微机械加工工业；光学工业；光学工业；纯化学试剂；纯化学试剂；生物技术工业；生物技术工业；制药工业；制药工业；食品与饮料工业；食品与饮料工业；医疗器械与移植装置的生产包装工业；实验医疗器械与移植装置的生产包装工业；实验动物动物医院与其他保健机构。医院与其他保健机构。C重要性：重要性：适应在科学实验和工业生产活动中，产品加工的适应在科学实验和工业生产活动中，产品加工的精密化、微型化、高纯度、高质量和高可靠性要精密化、微型化、高纯度、高质量和高可靠性要求。求。空气洁净技术的水平与应用已成为衡量一个国家空气洁净技术的水平与应用已成为衡量一个国家和一个地区经济和科技的重要标志
3、。和一个地区经济和科技的重要标志。医药洁净室的相关标准和规范 洁净室标准的发展洁净室标准的发展 主要的洁净室标准年表 公布时间 各 国 标 准 1961.3 美国空军技术条令 TO.00-25-203 1963.12 美国联邦标准 1984 中国标准洁净厂房设计规范GBJ 73-84 1987.10 美国联邦标准 FS-209C 1988 日本空气洁净协会标准 1992.11 美国联邦标准 FS-209E 1996 俄罗斯标准 GOSTR 50766-95 1999.5 国际标准 ISO 14644-1 2001.11 中国标准 GB 500732001 主要的GMP标准年表GMP 公布时间世
4、界卫生组织的药品生产质量管理规范 1992药品生产检查互相承认公约的药品生产质量管理规范 1990美国FDA的生物技术检查指南 1991日本药品生产质量管理规范1973中国的药品生产质量管理规范 1985中国的药品生产质量管理规范 1992修订中国的药品生产质量管理规范 1998修订现行洁净室相关标准（1）洁净厂房设计规范 GB50073-2001（2）洁净室施工及验收规范JG71-90（3）电子工业洁净厂房设计规范 GB 50472-2008（4）医药工业洁净厂房设计规范GB 50457-2008（5）医院洁净手术部建筑技术规范GB50333-2002（6）传染病医院建筑设计规范。（7）GM
5、P药品生产质量管理规范 1998（8）医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法GB/T16292-1996（9）医药工业洁净室(区)浮游茵的测 试 方 法GB/T 16293-1996（10）医药工业洁净室(区)沉降菌的测 试 方 法GB/T 16294-1996ISO14644-1（国际标准）空气洁净度等级（N）大于或等于所标粒径的粒子最大浓度限值（个/m3）0.1 um0.2 um0.3 um0.5um1um5 umISO Class 1102 ISO Class 210024104ISO Class 31 000237102358ISO Class 410 0002 3701 020352
6、83ISO Class 5100 00023 70010 2003 52083229ISO Class 61 000 000237 000102 00035 2008 320293ISO Class 7 352 00083 2002 930ISO Class 8 3 520 000832 00029 300ISO Class 9 35 200 0008 320 000293 000注：由于涉及测量过程的不确定性，故要求用不超过三个有效的浓度数字来确定等级水平。国家标准GB50073-2001空气洁净度等级(N)大于或等于表中粒径的最大浓度限值(个/m3)0.1um 0.2um 0.3um 0.
7、5um 1um 5um 1 2 4 3 35 8 4（十级）352 83 5（百级）3520 832 29 6（千级）35200 8320 293 7（万级）352000 83200 2930 8（十万级）3520000 832000 29300 9（一百万级）35200000 8320000 293000中国药品生产洁净室（区）的空气洁净度标准（GMP1998）洁净度级别 尘埃最允许数/立方米 微生物最大允许数 0.5um 5um 浮游菌个/立方米 沉降菌个/皿.30min 100 3500 0 5 1 10000 350,000 2,000 100 3 100000 3,500,000 2
8、0,000 500 10 300000 10,500,000 61,800 NA 15u洁净室 clean room 空气悬浮粒子浓度受控的房间。它的建造和使用方式，使得室内进入的、产生的和滞留的微粒最少。且室内温度、湿度、压力等相关参数按要求受控。u粒径 partical size 由给定的粒子尺寸测定仪响应当量于被测粒子等效的球体直径。对离散粒子计数、光散射仪器采用当量光学直径。u悬浮粒子 airborne particles 用于空气洁净度分级的空气中悬浮粒子尺寸范围在0.15m的固体和液体粒子。u超微粒子 ultrafine particle 具有当量直径小于0.1m的粒子。u微粒子
9、macroparticle 具有当量直径大于5m的粒子。u洁净度 cleanliness以单位体积空气某粒径粒子的数量来区分的洁净程度。医药洁净室的相关术语u单向流 unidirectional airflow沿单一方向呈平行流线并且横断面上风速一致的气流。u垂直单向流 vertical unidirectional airflow与水平面垂直的单向流。u水平单向流 horizontal unidirectional airflow与水平面平行的单向流。u非单向流 non-unidirectional airflow凡不符合单向流定义的气流。u混合流 mixed airflow单向流和非单向流
10、组合的气流。u洁净工作区 clean working area指洁净室内离地面高度0.81.5m（除工艺特殊要求外）的区域。u空态 as-built设施已经建成，所有动力接通并运行，但无生产设备、材料及人员。u静态 at-rest设施已经建成，生产设备已经安装，并按业主及供应商同意的状态运行，但无生产人员。u动态 operational设施以规定的状态运行，有规定的人员在场，并在商定的状况下进行工作。u高效空气过滤器HEPA（high efficiency particulate airfilter）在额定风量下，对粒径大于等于0.3m粒子的捕集效率在99.9%以上及气流阻力在250Pa以下的
11、空气过滤器。u超高效空气过滤器 ULPA（ultra low penetration airfilter）在额定风量下，对粒径0.10.2m粒子的捕集效率在99.999%以上及气流阻力在280Pa以下的空气过滤器。u自净时间 cleanliness vecoverly characteristic洁净室被污染后，净化空调系统开始运行至恢复到稳定的规定室内洁净度等级的时间。u气溶胶Aerosol在空气中悬浮的微小固体或液体微粒的分散体。u浮游菌 airborne viable particles悬浮在空气中的带菌颗粒。u沉降菌 colony forming unit降落在培养皿上的带菌颗粒。洁净
12、室的控制 硬件设施 洁净度的控制微生物含量的控制噪声控制 温、湿度的控制 压差控制 气流流型和送风量照度的控制 硬件设施 洁净室施工及验收规范 空气净化系统的三级过滤示意图洁净度的控制人员净化物料净化洁净区的清洁四项基本原则：不携入、不发生、不储备、除去 不不同同衣衣着着、不不同同动动作作时时的的人人体体产产尘尘 0.5m颗粒数（pc/min.P）产尘 衣着 状态 一般工作服 白色无菌工作服 全包式洁净工作服 静站 339103 113103 5.6103 静坐 302103 112103 7.45103 腕上下运动 2980103 300103 18.7103 上身前屈 2240103 54
13、0103 24.2103 腕自由运动 2240103 289103 20.5103 脱帽 1310103 头上下左右 631103 151103 11.2103 上身扭动 850103 267103 14.9103 屈身 3120103 605103 37.3103 踏步 2300103 860103 44.8103 步行 2920103 1010103 56103 一个字母“D”的发音可产生30个颗粒（=5um）一个字母“P”的发音可产生100个颗粒（=5um）说话1分钟可产生15,000-20,000个颗粒（=5um）咳嗽可产生700,000-20,000个颗粒（=5um）打喷嚏可产生1,
14、400,000-20,000个颗粒（=5um）人员净化用室和生活用室的布置微生物含量的控制由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌，所以控制洁净室环境中的微生物的含量仍然靠良好的空气净化系统采取有效的环境消毒措施噪声对人体影响噪声（dB）工人高烦恼率（%）集中精神影响率（%）工作速度动作准确性影响语言通讯干扰653010忽略轻微70 39 12.4不显著较高噪声控制 洁净室内的噪声级（空态），非单向流洁净室 不应大于60dB（A），单向流、混合流洁净室不应大于65dB（A）。洁净室的噪声频谱限制，应采用倍频程声压级；各频带声压级值不宜大于表4.4.2中的规定。温、湿度的控制主要影响产
15、品工艺条件和操作细菌的繁殖条件比如温度升高尘埃粒子运动速度加快，如果湿度增加尘粒自重就增加，比较容易消除尘粒，但有利细菌生长、繁衍，微生物污染的风险显著增大，还会产生静电问题，可能使灰尘吸附在金属表面。湿度降低尘粒还会更容易扬起。洁净室的温、湿度的控制房间性质温度（）湿度（%）冬季夏季冬季夏季生产工艺有温湿度要求的洁净室按生产工艺要求确定生产工艺无温湿度要求的洁净室2022242630505070人员净化和生活用室16202630压差的控制 洁净室与周围的空间必须维持一定的压差。并应按生产工艺要求决定维持正压差或负压差。不同等级的洁净室以及洁净区与非洁净区之间的压差。应不小于5Pa，洁净区与室
16、外的压差。应不小于l0Pa。作用：A在门窗关闭的情况下，防止洁净室外的污染由缝隙掺入洁净室内；B在门开启时，保证有足够的气流向外流动，尽量削减由开门动作和人的进入瞬时带进来的气流量，并在以后门开启状态下，保证气流方向是向外的，以便把带入的污染减小到最低程度。气流流型和送风量的控制1气流流型应满足空气洁净度等级的要求。空气洁净度等级要求为14级时，应采用垂直单向流；空气洁净度要求为5级时，应采用垂直单向流或水平单向流。2 空气洁净度要求为69级时，宜采用非单向流。3 洁净室工作区的气流分布应均匀。空气洁净度等级气流流型平均风速（m/s）换气次数h-114单向流0.30.55单向流0.20.56非
17、单向流-50607非单向流-152589非单向流-1015注：1 换气次数适用于层高小于4.0m的洁净室 2室内人员少、热源少时宜采用下限值。速度过低或过高均有涡流之现象发生换气次数 洁净室内每小时洁净空气轮换的次数照度的控制 洁净室内照明光源，宜采用高效荧光灯。若工艺有特殊要求或照度值达不到设计要求时，也可采用其它形式光源。洁净室内一般照明灯具为吸顶明装。如灯具嵌入顶棚暗装时，其安装缝隙应有可靠的密封措施。洁净室内不应采用格栅型灯具。无采光窗洁净区工作面上的照度值，不应低下表规定无采光窗洁净区工作面上的最低照度值医药洁净室的检测医药洁净室的检测风量或风速测试静压差测试 洁净度的检测温度和相对
18、湿度的检测室内噪声的检测照度的检测悬浮微生物的检测洁净室的净化空气监测频数空气洁净等级监测项目1346789温度循环监测每班2次湿度循环监测每班2次压差值循环监测每周1次每月1次洁净度循环监测每周1次每3个月1次每6个月1次洁净度等级认证的测试要求：百级以下最长时间间隔要求是6个月，百级以上要求不超过1年风速或风量静压差最长时间间隔12（月）如果洁净室或洁净区已对粒子浓度、风速、静压差执行连续监测，并且其测试值均符合规范要求，则认证的测试时间间隔可延长。具体间隔时间，可与认证单位洽商。风量或风速测试1 风量风速检测必须首先进行，净化空调各项效果必须是在设计的风量风速条件下获得。2 对于单向流洁
19、净室，采用室截面平均风速和截面乘积的方法确定送风量，其中垂直单向流（层流）洁净室的测定截面取距地面0.8的水平截面；水平单向流（层流）洁净室取距送风面0.5的垂直截面。截面上测点间距不应大于1，一般取0.3m。测点数应不少于2个，均匀布置。所有读数的算术平均值作为平均风速。3 对于非单向流洁净室，可采用风量罩或风管法确定送风量4测定室内微风速的仪器分辨率应能达到0.01m/s，一般用热球式风速仪。选用带流量计的风量罩法，可直以接得出送风量静压差测试 静压差的测定应在所有的门关闭时进行，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。2仪器宜采用各种微压计，仪表灵敏度应小于1.0Pa 3液柱式、指针式、数
20、字式等洁净度的检测1测试时间：对单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于 10 分钟后开始。对非单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于 30 分钟后开始。2 测试条件：在确认洁净室（区）送风量、压差、换气次数达到要求后，方可进行尘粒与微生物采样检测。3 测试要求：室内的测定人员必须穿洁净工作服,且不宜超过2名,并应远离或位于采样点的下风侧，动作要轻，尽可能保持静止。对于单向流，计数器采样管口朝向应正对气流方向，对于非单向流，采样管口宜向上。最少采样点和最少采样量按房间面积和房间的洁净级别有不同要求。具体见GB/T16292-1996 但采样点数不得少于 2 个，总采样次数
21、不得少于 5 次。每个采样点的采样次数可以多于 1 次，且不同采样点的采样次数可以不同。采样点位置：采样点一般在离地面 0.8 米 高度的位置上均匀布置。采样点多于5点时，也可以在离地面0.8-1.5米 高度的区域内分层布置，但每层不少于 5 点。空气洁净度测试中,当全室(区)测点为29点时,必须计算每个采样点的平均粒子浓度值、全部采样点的平均粒子浓度及其95%置信上限值。如大于10个点可直接计算出其平均浓度。测试仪器：一般采用激光粒子计数器。a对洁净度为6级或优于6级的洁净室的测定，宜采用不小于28.3L/min的计数器b对其他级别洁净室的洁净度应采用不小于2.83L/min的计数器。温度和
22、相对湿度的检测1室内空气温度和相对湿度测定之前，净化空调系统应已连续运行至少8。2采用仪器：玻璃温度计、数字式温湿度计等，应选择足够精度的测试仪表。一般温度检测仪表的最小分辨率不高于0.2，湿度检测仪表的最小分辨率不高于1%。3室内测点可在送、回风口处或在恒温工作区内具有代表性的地点（如沿着工艺设备周围布置或等距离布置）布置。4测点一般应布置在距外墙表面大于0.5，离地面0.8的同一高度上，也可以根据恒温恒湿区的大小，分别布置在离地不同高度的几个平面上。5测点为房间中间一点，应在温湿度读数稳定后记录。测完室内温湿度后，还应同时测出室外温湿度。6减少人为干扰。温湿度测点数波动范围室面积50m2每
23、增加2050m2温度波动0.525增加35个相对湿度波动510%温度波动0.5点间距不应大于2m，点数不应少于5个相对湿度波动5%室内噪声的检测要求：1一般只测声级的噪声。声级计的最小分辨率应不低于0.1dB（A），测点1m内不应有反射物。2测点距地面高1.1m。面积在15m2以下的洁净室，只测室中心1点，15m2以上的洁净室除中心一点外，应再测对角4点，距墙各1m。照度的检测1室内照度的测定为测定除局部照明之外的一般照明的照度。2一般采用便携式照度计，照度计的最小分辨率不低于Lx。3室内照度必须在室温已趋稳定、光源光输出趋于稳定（新安的萤光灯已有的使用期、检测前已点燃以上；白炽灯已有以上的使
24、用期，检测前已点燃以上）后进行。4测点平面离地面0.8，按间距布点，30m2以内的房间测点距墙面0.5，超过30m2的房间，测点距墙面1。悬浮微生物的检测1 悬浮微生物的采样装置无源采样装置，如培养皿。有源采样装置，如撞击采样器、离心撞击采样器、过滤撞击采样器。2 沉降菌检测：采用平板暴露法收集空气中的活微生物粒子，通过专用的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。注意几点：检测前对室内各种表面应作擦拭消毒。培养皿应布置在有代表性的地点和气流扰动极小的地点。培养皿可设在地面及其以上0.8m之内的任意高度。每一间洁净室或每一个控制区应设1个阴性对照皿。培养皿应从内向外布置，从外向内收皿。收皿后应及时放入培养箱培养，在培养箱外时间不应超过2h。当单皿菌落数太大受到质疑时，可按以下原则之一处理：作为坏点剔除重测，如结果仍大，以两次平均值为准。如结果很小，可再从测。重测该处微粒浓度，参考此结果作出判断。49写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way讲师：XXXXXX XX年XX月XX日
