1、第十九章 立克次体rickettsia第一节 概述第二节 主要致病性立克次体重点难点熟悉了解掌握 1.立克次体的概念及共同特点;2.主要病原性立克次体的传染源、传播媒介和致病性。立克次体的主要生物学性状。立克次体感染的病原学诊断及防治原则。医学微生物学(第9版)概 述introduction第一节立克次体是以节肢动物为传播媒介、严格活细胞内寄生的一类原核细胞型微生物。1909年美国病理学和微生物学家Howard Taylor Ricketts首先发现。医学微生物学(第9版)医学微生物学(第9版)一、立克次体的分类及主要致病性立克次体立克次体目(rickettsiales)立克次体科(ricke
2、ttsiaceae)立克次体属:普氏立克次体(R.prowazekii)、斑疹伤寒立克次体(R.typhi)东方体属:恙虫病东方体(O.tsutsugamushi)无形体科(anaplasmataceae)无形体属:嗜吞噬细胞无形体(A.phagocytophilum)埃里希体属:查菲埃里希体(E.chaffeensis)伊文埃里希体(E.ewingii)全孢菌科(holosporaceae)医学微生物学(第9版)属群种所致疾病传播媒介储存宿主立克次体属斑疹伤寒群普氏立克次体(R.prowazekii)流行性斑疹伤寒人虱人斑疹伤寒立克次(R.typhi)地方性斑疹伤寒鼠蚤、鼠虱啮齿类斑点热群立
3、氏立克次体(R.rickettsii)落矶山斑点热蜱啮齿类、犬澳大利亚立克次(R.australis)昆士兰蜱热蜱啮齿类康诺尔立克次体(R.conorii)地中海斑点热蜱啮齿类、犬西伯利亚立克次体(R.sibirica)北亚蜱传斑点热蜱啮齿类小珠立克次体(R.akari)立克次体痘螨鼠东方体属恙虫病东方体(O.tsutsugamushi)恙虫病恙螨啮齿类、恙螨无形体属嗜吞噬细胞无形体(A.phagocytophilum)人粒细胞无形体病蜱啮齿动物、鹿、牛等埃里希体属查菲埃里希体(E.chaffeensis)人单核细胞埃里希体病蜱犬、鹿、啮齿动物新立克次体属腺热新立克次体(N.sennetsu)
4、腺热吸虫?鱼类?常见立克次体的分类、所致疾病和流行环节医学微生物学(第9版)立克次体的共同特点为革兰阴性细菌;有细胞壁,但形态多样;专性细胞内寄生,以二分裂方式繁殖;以节肢动物作为传播媒介或储存宿主;多数是人兽共患病的病原体,在人类引起发热出疹性疾病;对四环素类抗生素敏感性高。医学微生物学(第9版)一、生物学特性1.形态与结构 球杆状,大小约(0.30.5)m(1.02.0)m,有肽聚糖细胞壁,革兰染色阴性,常用Giemsa染色法、Gimenez染色法或Macchiavello染色法 斑疹伤寒立克次体,扫描电镜,bar=1 m (李凡 徐志凯 医学微生物学第八版)2.培养特性 无性二分裂繁殖;
5、需动物、鸡胚、组织细胞培养。不同种类立克次体在宿主细胞内的位置不同。种类普氏立克次体斑疹伤寒立克次体恙虫病东方体胞内分布分散细胞质内分散细胞内外近胞核处成堆医学微生物学(第9版)立克次体在宿主细胞内的位置3.抗原结构与抵抗力 脂多糖群特异性抗原、外膜蛋白种特异性抗原;立克次体属、恙虫病东方体以及腺热埃里希体与变形杆菌某些X菌株的菌体抗原有共同抗原成分,可用这些菌株的菌体抗原(OX19、OX2、OXK)代替立克次体抗原检测患者血清中相应抗体,此交叉凝集试验称为外斐反应外斐反应(Weil-Felix reaction)。医学微生物学(第9版)4.抵抗力 抵抗力弱;对常用消毒剂敏感;对四环素、氯霉素
6、类抗生素敏感;磺胺类药物可刺激立克次体的生长。医学微生物学(第9版)二、致病性和免疫性1.流行环节 以节肢动物作为传播媒介感染脊椎动物宿主,其中啮齿类动物常成为寄生宿主和储存宿主。2.所致疾病 引起人兽共患病,多为自然疫源性疾病,临床表现以发热、头痛、肌痛、皮疹、肝脾肿大等为主要特征。立克次体的传播媒介全沟硬蜱;恙螨;人体虱;蚤 (诸欣平 苏川 人体寄生虫学第八版)医学微生物学(第9版)二、致病性和免疫性3.致病机制(1)入侵门户和到达部位:经皮肤、结膜或黏膜侵入人体后,通过淋巴管及血流播散至全身。立克次体属主要侵犯小血管及毛细血管内皮细胞;埃里希体属和无形体属主要感染骨髓来源细胞。(2)立克
7、次体属的主要致病物质及其致病作用:黏附素OmpA和OmpB与宿主细胞表面受体的结合;磷脂酶A的溶膜作用;型分泌系统(T4SS)将立克次体的DNA和蛋白质转运入宿主细胞浆。立克次体进入胞浆大量繁殖,产生脂多糖等毒性代谢产物,引起血管内皮细胞病变。(3)免疫病理损伤4.免疫性 细胞免疫 体液免疫 免疫病理致病性立克次体pathogenic rickettsia第二节病原体名称传播媒介所致疾病普氏立克次体人虱流行性斑疹伤寒斑疹伤寒立克次体鼠蚤、鼠虱地方性斑疹伤寒恙虫病东方体恙螨恙虫病嗜吞噬细胞无形体蜱人粒细胞无形体病查菲埃里希体蜱人单核细胞埃里希体病 主要病原性立克次体的传播媒介和所致疾病医学微生物
8、学(第9版)一、普氏立克次体(R.prowazekii)流行性斑疹伤寒人人人虱人虱 传染源-病人 传播媒介-人虱 感染途径虱粪皮肤伤口呼吸道吸入医学微生物学(第9版)(一)流行环节人虱(诸欣平 苏川 人体寄生虫学第八版)流行性斑疹伤寒的流行环节(1)微荚膜黏液层:黏附作用、抗吞噬作用;(2)OmpA和OmpB等表面蛋白:与小血管细胞表面相应受体结合,激活信号通路,引起吞噬细胞趋化及活化吞噬作用;(3)磷脂酶A:溶解宿主细胞膜或细胞内吞噬体膜;立克次体穿入宿主细胞并生长繁殖,导致细胞肿胀、坏死,释放立克次体,引起第一次菌血症。立克次体经血流扩散至全身组织器官的小血管内皮细胞,大量繁殖后再次入血,
9、导致第二次菌血症。(4)脂多糖等毒性物质:由立克次体崩解释放,损害血管内皮细胞。(二)致病性1.主要致病物质及其致病机制医学微生物学(第9版)2.临床特征 主要病理改变为血管内皮细胞增生,血管壁坏死,血栓形成,血管周围组织的广泛性病变。主要临床表现为急性高热、剧烈头痛和肌痛、皮疹。急性期病人血液或病灶组织标本血清学试验需采集急性期和恢复期双份血清(三)微生物学诊断1.标本采集医学微生物学(第9版)2.分离培养 细胞培养鸡胚接种动物接种需在生物安全三级实验室进行13-10用变形杆菌OX2、OX19、OXk菌株代替立克次体作为抗原,同病人血清做交叉凝集反应,辅助诊断立克次体感染。外斐试验结果 变形
10、杆菌抗原立克次体种类OX19OX2OXk普氏立克次体+-莫氏立克次体+-恙虫病立克次体-+3.血清学检测间接免疫荧光试验外斐试验4.分子生物学检测医学微生物学(第9版)13-10保持个人卫生,消除体虱;抗菌治疗首选四环素类。(三)防治原则医学微生物学(第9版)二、斑疹伤寒立克次体(R.typhi)传染源传播媒介感染途径-鼠、病人-鼠蚤、人虱虱/蚤粪皮肤伤口呼吸道吸入13-06医学微生物学(第9版)地方性斑疹伤寒人人人虱人虱鼠蚤鼠蚤鼠鼠鼠虱地方性斑疹伤寒的流行环节三、恙虫病东方体(O.tsutsugamushi)鼠传染源感染途径叮咬皮肤传播媒介恙螨13-07医学微生物学(第9版)恙螨恙螨鼠鼠恙虫
11、病人恙虫病的流行环节恙螨的生活史(诸欣平 苏川 人体寄生虫学第八版)四、嗜吞噬细胞无形体(A.phagocytophilum)13-06医学微生物学(第9版)传染源-鼠传播媒介-蜱感染途径-叮咬皮肤鼠鼠无形体病人蜱蜱无形体病的流行环节全沟硬蜱(诸欣平 苏川 人体寄生虫学第八版)五、查菲埃里希体(E.chaffeensis)13-06医学微生物学(第9版)传染源-哺乳类动物传播媒介-蜱感染途径-叮咬皮肤哺乳动物单核细胞埃里希体病人蜱蜱哺乳动物埃里希体病的流行环节1.立克次体是一类专性细胞内寄生的原核细胞型微生物,以节肢动物为媒介传播;2.普氏立克次体引起流行性斑疹伤寒(又称虱型斑疹伤寒),患者是唯一传染源,主要通过体虱叮咬传播;3.斑疹伤寒立克次体引起地方性斑疹伤寒(又称鼠型斑疹伤寒),鼠是主要储存宿主,主要经鼠蚤或鼠虱叮咬传播;4.恙虫病东方体引起恙虫病,鼠为主要传染源,恙螨是传播媒介,也是储存宿主;5.查菲埃里希体和嗜吞噬细胞无形体分别是人单核细胞埃里希体病和人粒细胞无形体病的病原体,以多种哺乳动物为传染源,通过蜱叮咬传播。医学微生物学(第9版)