1、生产性毒物与职业中毒生产性毒物与职业中毒职业卫生与职业医学系职业卫生与职业医学系孟孟 晓晓 静静Tel:020-61648471Tel:020-61648471Email:QuestionsQuestions1.什么是生产性毒物和职业中毒？什么是生产性毒物和职业中毒？2.主要存在哪几类生产性毒物？主要存在哪几类生产性毒物？3.每类生产性毒物主要有哪几种？每类生产性毒物主要有哪几种？4.代表性的生产性毒物中毒的临床表现有哪些？代表性的生产性毒物中毒的临床表现有哪些？金属与类金属金属与类金属刺激性气体刺激性气体窒息性气体窒息性气体有机溶剂有机溶剂苯的氨基和硝基化合物苯的氨基和硝基化合物高分子化合物
2、高分子化合物农药中毒农药中毒生产性毒物生产性毒物职业中毒职业中毒生产性毒物（生产性毒物（productive toxicant）职业中毒（职业中毒（occupational poisoning）铅、汞、铅、汞、镉、锰、铬镉、锰、铬 一、金属与类金属一、金属与类金属一、铅一、铅儿童高铅血症和铅中毒分级标准：儿童高铅血症和铅中毒分级标准：血铅血铅100100200200g/L，高铅血症；，高铅血症；血铅血铅200200250250g/L，轻度铅中毒；，轻度铅中毒；血铅血铅250250450450g/L，中度铅中毒；，中度铅中毒；血铅血铅 450450g/L，重度铅中毒，重度铅中毒。“铅中毒铅中毒”
3、来势凶猛来势凶猛 工业超速发展酿祸工业超速发展酿祸 2009.8.9 2009.8.9 根据凤翔县政府公布的数据，长青根据凤翔县政府公布的数据，长青镇镇3 3个村个村10161016名受检儿童，名受检儿童，851851人血铅超标。人血铅超标。2009.8.21 2009.8.21 湖南武冈市也有一家冶炼厂湖南武冈市也有一家冶炼厂超标排铅，造成附近超标排铅，造成附近19581958名受检儿童中有名受检儿童中有13541354名儿童铅中毒名儿童铅中毒（一）理化特性（一）理化特性柔柔软、软、灰白灰白色的色的重金重金属属400500时时大量大量铅蒸铅蒸汽逸汽逸出出铅烟铅烟比比重为重为11.311.3铅
4、接触来 源汽车尾气含铅油漆含铅颜料饮水土壤食品玩具化妆品吸烟/饮酒职业接触职业接触中药母源性（二）接触机会（二）接触机会 铅矿开采及冶炼 熔铅作业 铅化合物（二）接触机会（二）接触机会铅中毒高危人群铅中毒高危人群儿童儿童儿童接触铅的机会很多，且对铅易感？儿童接触铅的机会很多，且对铅易感？血脑屏障发育不完全血脑屏障发育不完全儿童机体吸收和蓄积铅的比例比成人高儿童机体吸收和蓄积铅的比例比成人高容易发生缺铁容易发生缺铁胎儿胎儿铅易通过胎盘，对胎儿发育影响大铅易通过胎盘，对胎儿发育影响大神经发育神经发育出生后发育出生后发育工人工人 100 100 多工种多工种高危人群高危人群经呼经呼吸道吸道以粉尘、烟
5、的以粉尘、烟的形式进入人体形式进入人体肺部弥散肺部弥散吞噬作用吞噬作用140%40%氧化铅入氧化铅入血循环，其余血循环，其余呼吸道排出呼吸道排出（三）毒理（三）毒理 1.1.吸收、转运与排泄吸收、转运与排泄2经消经消化道化道成年人吸收较少，只有成年人吸收较少，只有5%5%吸收入血吸收入血禁食的成年人吸收增多禁食的成年人吸收增多儿童对铅的吸收率更高，可达儿童对铅的吸收率更高，可达30305050（三）毒理（三）毒理 1.1.吸收、转运与排泄吸收、转运与排泄3经皮肤经皮肤铅的铅的无机无机化合物不能通过完整皮肤吸收化合物不能通过完整皮肤吸收铅的化合物可通过破损的铅的化合物可通过破损的伤口伤口进入体内
6、进入体内有机有机铅化合物易经皮肤吸收，如四乙基铅铅化合物易经皮肤吸收，如四乙基铅（三）毒理（三）毒理 1.1.吸收、转运与排泄吸收、转运与排泄吸收吸收 铅铅呼吸道呼吸道PbO 血血肺泡弥散作用肺泡弥散作用吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用(40%)消化道消化道肝肝胆汁胆汁肠肠粪便粪便（5%10%）皮肤皮肤（主要为有机铅）（主要为有机铅）部分部分 90%与红细胞结合与红细胞结合 50%呼吸道排除呼吸道排除吸入的氧化吸入的氧化Pb烟烟 呼吸道呼吸道 50%血循环血循环10%血浆蛋白结合铅血浆蛋白结合铅游离可溶性磷酸氢铅游离可溶性磷酸氢铅肝肾脾肺肝肾脾肺骨骼毛发牙齿骨骼毛发牙齿数周后数周后 Pb以
7、磷酸铅形式存在以磷酸铅形式存在 磷酸氢铅磷酸氢铅入血入血铅中毒铅中毒症状发作症状发作主要随尿排除，血铅可通过胎盘屏障，影响子代主要随尿排除，血铅可通过胎盘屏障，影响子代孕妇血铅浓度与孕妇血铅浓度与6岁儿童感知、语言、定量、记忆能力负相关岁儿童感知、语言、定量、记忆能力负相关分布分布经乳腺经乳腺经肾脏经肾脏经消化道经消化道经汗腺经汗腺乳汁乳汁尿尿粪便粪便汗液汗液排泄排泄排泄排泄 主要途径：肾脏主要途径：肾脏 尿尿（每天约（每天约2080 g/天）天）次要途径：粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经次要途径：粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经 母体 胎盘 胎儿 乳汁 婴儿 18（三）毒理（三）毒理 1.1.1.1
8、.1.1.吸收、转运与排泄吸收、转运与排泄吸收、转运与排泄吸收、转运与排泄吸收、转运与排泄吸收、转运与排泄2.2.对各系统的毒性作用及其机制对各系统的毒性作用及其机制 （1 1）对血液系统的影响：）对血液系统的影响：1 1）卟啉代谢障碍）卟啉代谢障碍 ALA（血、尿）卟胆原（尿）尿卟啉（尿）粪卟啉（尿）FEP ZPP (红细胞)琥珀酰辅酶琥珀酰辅酶A+A+甘氨酸甘氨酸 ALAS ALAALA ALAD 尿卟啉原合成酶 尿卟啉原 原卟啉原脱羧酶 粪卟啉原III 粪卟啉原氧化酶 原卟啉 Fe2+亚铁络合酶 血红素 珠蛋白 血红蛋白 PbPb铅对血红素合成影响的示意图铅对血红素合成影响的示意图线粒体
9、胞质内卟胆原-氨基氨基-酮戊酸酮戊酸（ALAS合成酶；合成酶；ALAD脱水酶）脱水酶）铅中毒病人出现的铅中毒病人出现的异常血红素前体异常血红素前体（FEP-FEP-原卟啉；原卟啉；ZPP-ZPP-锌原卟啉）锌原卟啉）2 2）由于血红素的合成障碍）由于血红素的合成障碍 小细胞低色素性贫血小细胞低色素性贫血，骨髓内幼红，骨髓内幼红细胞代偿性增生，血液中点彩、网织、细胞代偿性增生，血液中点彩、网织、碱粒红细胞增多。碱粒红细胞增多。pPb Pb 小动脉平滑肌痉挛小动脉平滑肌痉挛 腹绞痛腹绞痛，视网，视网膜小膜小A A痉挛、高血压、痉挛、高血压、PbPb面容等。面容等。pPbPb体内体内唾液腺分泌唾液腺
10、分泌+口腔蛋白质食物残口腔蛋白质食物残渣腐败产生的渣腐败产生的H2S PbSH2S PbS，沉积在牙龈和，沉积在牙龈和口腔粘膜下，齿龈内外侧边缘处形成蓝黑口腔粘膜下，齿龈内外侧边缘处形成蓝黑色的线带即色的线带即“铅线铅线”。(2)(2)消化系统影响消化系统影响p抑制多种酶类：抑制多种酶类：ATP酶、羟乙醇胺酶、羟乙醇胺-N-甲基转甲基转移酶。移酶。p改变递质浓度：改变递质浓度：去甲肾上腺素、多巴胺等。去甲肾上腺素、多巴胺等。p钙平衡受损：钙平衡受损：膜通透、钠钾泵、钙调蛋白、膜通透、钠钾泵、钙调蛋白、SOCE等。等。（3 3）神经系统影响）神经系统影响pPbN.SPbN.S大脑皮层兴奋抑制过程
11、失大脑皮层兴奋抑制过程失调调神衰症候群神衰症候群周围神经炎周围神经炎中毒中毒性脑病性脑病。pPb Pb 神经鞘细胞神经鞘细胞 神经节段下性脱神经节段下性脱髓鞘髓鞘 垂腕垂腕。（3 3）神经系统影响）神经系统影响影响肾小管上皮细胞线粒体呼吸与磷酸影响肾小管上皮细胞线粒体呼吸与磷酸化作用而致肾功能异常化作用而致肾功能异常慢性中毒还可出现间质纤维化慢性中毒还可出现间质纤维化 （4 4）肾脏影响）肾脏影响铅中毒铅中毒 神经神经系统系统 其他其他损伤损伤 消化消化系统系统 血液血液系统系统（四）临床表现（四）临床表现 p多多由消化道摄入引起。由消化道摄入引起。p面色苍白、口内金属味、恶心、呕吐、面色苍白
12、、口内金属味、恶心、呕吐、腹胀、腹胀、腹绞痛腹绞痛、中毒性肝病。、中毒性肝病。p严重者可发生中毒性脑病：严重者可发生中毒性脑病：出现痉挛、抽搐、出现痉挛、抽搐、谵妄、高热、昏迷和循环衰竭谵妄、高热、昏迷和循环衰竭。1.1.急性中毒急性中毒（四）临床表现（四）临床表现 中毒性类神经征中毒性类神经征：头痛、全身无力、睡眠障碍、头痛、全身无力、睡眠障碍、食欲不振、肌肉和关节酸痛食欲不振、肌肉和关节酸痛 周围神经病周围神经病铅中毒性脑病铅中毒性脑病:在我国不多见在我国不多见 2.慢性中毒慢性中毒(生产中多见生产中多见)感觉型：感觉型：肢端麻木，呈手套肢端麻木，呈手套 或袜套样感觉障碍或袜套样感觉障碍
13、运动型：运动型：握力握力,伸肌无力伸肌无力,重者可出现重者可出现“垂腕垂腕”混合型混合型：既有感觉障碍，又既有感觉障碍，又 有运动障碍。有运动障碍。（1 1）神经系统）神经系统（2 2）消化系统）消化系统p口内金属味、食欲不振、口内金属味、食欲不振、恶心、腹胀、腹隐痛、腹恶心、腹胀、腹隐痛、腹泻与便秘交替泻与便秘交替 p铅绞痛铅绞痛（lead coliclead colic）:中或重度急、慢性中毒时中或重度急、慢性中毒时有发生有发生 突然发作，剧烈难忍，也可为持续性的绞痛，阵发性加剧，突然发作，剧烈难忍，也可为持续性的绞痛，阵发性加剧，部位多在脐周，少数在上腹部或下腹部，手压可缓解，发部位多在
14、脐周，少数在上腹部或下腹部，手压可缓解，发作时面色苍白、出冷汗，伴有呕吐、烦燥不安、血压升高作时面色苍白、出冷汗，伴有呕吐、烦燥不安、血压升高和眼底动脉痉挛。和眼底动脉痉挛。体查时，腹部平软，无固定压痛点。体查时，腹部平软，无固定压痛点。PbPb绞痛必需与急腹症鉴别绞痛必需与急腹症鉴别铅绞痛特点：铅绞痛特点：n可有轻度贫血可有轻度贫血n多呈低色素多呈低色素正常细正常细胞性胞性或小细胞性贫或小细胞性贫血血n点彩红细胞点彩红细胞、网织、网织红细胞和碱粒红细红细胞和碱粒红细胞增多等。胞增多等。（3 3）血液和造血系统）血液和造血系统p肾脏：慢性间质性肾肾脏：慢性间质性肾炎、尿中出现蛋白、炎、尿中出现
15、蛋白、红细胞、管型。红细胞、管型。p女性：月经不调、流女性：月经不调、流产、早产。产、早产。p婴儿：母源性。婴儿：母源性。p骨骼生长发育缓慢。骨骼生长发育缓慢。（4 4）其他损害）其他损害二、汞二、汞（一）理化特性（一）理化特性p银白色液态金属银白色液态金属p熔点熔点-38.7-38.7p沸点沸点 357357p不溶于水和有机溶剂，可溶于硝酸、不溶于水和有机溶剂，可溶于硝酸、类脂质类脂质p常温下可蒸发常温下可蒸发，蒸气比重大，蒸气比重大，蒸气蒸气有剧毒，有剧毒，易沉积在空气的下方易沉积在空气的下方p表面张力大表面张力大,附着力强附着力强p汞矿开采及冶炼汞矿开采及冶炼p含汞仪器、仪表、电气器材的
16、制造含汞仪器、仪表、电气器材的制造或维修或维修p化学工业、军工生产化学工业、军工生产p口腔医学口腔医学p冶金工业中用汞齐法提取贵重金属冶金工业中用汞齐法提取贵重金属p照相、药物制造照相、药物制造p滥用含汞偏方、单方滥用含汞偏方、单方p含汞化妆品的使用含汞化妆品的使用（二）接触机会（二）接触机会汞的冶炼汞的冶炼汞中毒汞中毒1.吸收吸收 （三）毒理（三）毒理汞汞呼吸道呼吸道血血消化道消化道:主要见于汞化合物，多由主要见于汞化合物，多由生活因素引起生活因素引起皮肤皮肤:金属汞少量金属汞少量,有机汞可吸收有机汞可吸收（75%）2.分布分布 汞汞扩散性扩散性亲脂性亲脂性血脑屏障血脑屏障胎盘胎盘p主要途径
17、：主要途径：尿（尿（70%70%）p次要途径：次要途径：唾液、汗腺、乳汁、粪便、唾液、汗腺、乳汁、粪便、月经月经p半衰期：半衰期：约约60d60d 3.3.排泄排泄1 1）毒效应基础：）毒效应基础：Hg+酶酶 SHSH酶酶SSHg硫醇盐硫醇盐 4.4.毒作用机理毒作用机理多种酶失活多种酶失活 唾液腺唾液腺 过度兴奋过度兴奋HgS沉着在牙龈沉着在牙龈 衰竭衰竭色素沉着即色素沉着即“汞线汞线”刺激粘膜刺激粘膜汞汞血管和内血管和内脏感受器脏感受器刺激大脑皮层刺激大脑皮层体内体内 流涎流涎炎症炎症细胞坏细胞坏死溃烂死溃烂唾液腺唾液腺分泌增加分泌增加与口腔中的与口腔中的含含S物物质质结结合合 研究进展与
18、蛋白质及酶系统中的巯基结合，与蛋白质及酶系统中的巯基结合，抑制其功能，甚至使其失活抑制其功能，甚至使其失活（主要）（主要）抑制抑制T T细胞，导致细胞，导致自身免疫性损害自身免疫性损害减少卵巢激素分泌，可致减少卵巢激素分泌，可致月经紊乱和妊娠异常月经紊乱和妊娠异常机制与体内蛋白结合后可由半抗与体内蛋白结合后可由半抗原成为抗原，引起变态反应原成为抗原，引起变态反应，出现肾病综合征，出现肾病综合征与酶中的氨基、羟基、磷与酶中的氨基、羟基、磷酰基、羧基等结合，引起酰基、羧基等结合，引起相应的损害相应的损害通过钙离子而激活细胞内的磷通过钙离子而激活细胞内的磷脂酶，分解细胞内的磷脂，生脂酶，分解细胞内的
19、磷脂，生成花生四烯酸与氧自由基等成花生四烯酸与氧自由基等汞的毒作用是多方面的，上述许多变化的具体细节仍在深入研究中汞的毒作用是多方面的，上述许多变化的具体细节仍在深入研究中Visual cortexCerebellum Dorsal root gangliaSeveral mechanisms have been proposed to explain how mercury kills neurons:1.Protein inhibition 2.Disruption of mitochondria function 3.Direct affect on ion exchange in a
20、neuron 4.Disruption of neurotransmitters 5.Destruction of the structural framework of neurons（四）临床表现（四）临床表现神经精神障碍：出现神经精神障碍：出现类神经综合征精神症状类神经综合征精神症状 1.1.慢性中毒慢性中毒 （1 1）脑衰弱综合征（易兴奋症）脑衰弱综合征（易兴奋症）（2 2）震颤）震颤微小震颤微小震颤粗大粗大共济失调；局部共济失调；局部全身；意向全身；意向 （3 3）口腔）口腔-牙龈炎牙龈炎 流涎、牙龈酸痛、红肿、压痛、化脓，出血倾向，流涎、牙龈酸痛、红肿、压痛、化脓，出血倾向，口腔粘
21、膜溃烂，齿龈可见暗蓝色的色素沉着，重者可出现口腔粘膜溃烂，齿龈可见暗蓝色的色素沉着，重者可出现牙齿脱落。牙齿脱落。44p神经系统及全身症状神经系统及全身症状p口腔口腔-牙龈炎牙龈炎p汞毒性皮炎汞毒性皮炎p间质性肺炎间质性肺炎p急性胃肠炎急性胃肠炎p肾功能损伤，尿中出现蛋白、肾功能损伤，尿中出现蛋白、红细胞、管型红细胞、管型 2.2.急性中毒急性中毒（1 1）短时内吸入高浓度汞蒸汽（）短时内吸入高浓度汞蒸汽（1mg/m31mg/m3）45 急性腐蚀性胃肠炎急性腐蚀性胃肠炎 汞毒性肾炎汞毒性肾炎 急性口腔急性口腔-牙龈炎牙龈炎 急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭（2 2）口服汞盐）口服汞盐 2.2.急性
22、中毒急性中毒苯苯及苯系物及苯系物 正己烷正己烷 二硫化碳二硫化碳 二、有机溶剂二、有机溶剂案例一（急性）案例一（急性）20112011年年6 6月月3 3日凌晨大约日凌晨大约5 5点左右，郑州某汽车零部件加工企点左右，郑州某汽车零部件加工企业，发生一起业，发生一起1 1人死亡，人死亡，8 8人住院治疗的人住院治疗的急性苯中毒事故急性苯中毒事故。6 6月月3 3日凌晨日凌晨5 5点左右，清洁公司的员工在该厂涂装车间地下点左右，清洁公司的员工在该厂涂装车间地下气水分离室气水分离室清理废渣清理废渣。该气水分离室属相对。该气水分离室属相对密闭空间密闭空间。凌。凌晨晨4 4点左右，工人们开始进行清理，大
23、概工作点左右，工人们开始进行清理，大概工作1 h1 h左右，突左右，突然发生停电，工人们立即撤出。然发生停电，工人们立即撤出。20 min20 min左右恢复用电，工左右恢复用电，工人们再次到地下气水分离室进行清渣。凌晨人们再次到地下气水分离室进行清渣。凌晨5 5点左右，发生点左右，发生第二次停电，清洁工们感到第二次停电，清洁工们感到头晕恶心、心慌头晕恶心、心慌等不适，急忙等不适，急忙逃离，此时位于出入口远端的逃离，此时位于出入口远端的1 1人呼之不应，此人经抢救无人呼之不应，此人经抢救无效死亡，其他效死亡，其他8 8名工人送往医院观察治疗。名工人送往医院观察治疗。本次急性苯中毒本次急性苯中毒
24、9 9人，其中女性人，其中女性6 6人，人，1 1人死亡人死亡(男男)，8 8人住人住院。年龄院。年龄28286060岁，入院时主要表现为岁，入院时主要表现为头痛、头晕、恶心头痛、头晕、恶心、气短、意识模糊、步态不稳等中枢神经系统症状、气短、意识模糊、步态不稳等中枢神经系统症状。苯中毒苯中毒案例二（慢性）案例二（慢性）患者男患者男,29岁岁,2003年年11月月22日日 2007年年7月在做月在做调色工作调色工作,接触调色基料、接触调色基料、稀释剂，稀释剂，接触苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯接触苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯。接触频率均为每天工作接触频率均为每天工作8h，每月工作，每月工作26d，防护
25、措施均为，防护措施均为口罩口罩。在在2005和和2006年体检结果正常，年体检结果正常，2007年年4月月4号公司组织的例行体检中，号公司组织的例行体检中，发现发现白细胞异常增高白细胞异常增高。实验室检查示。实验室检查示:血白细胞计数血白细胞计数29.9 109/L,中性粒中性粒细胞计数细胞计数23.2 109/L,中性粒细胞比值中性粒细胞比值77.3%,红细胞红细胞4.951012/L;血红蛋血红蛋白白154g/L,血小板血小板234 109/L。2007年年4月月10日复查血常规示日复查血常规示:白细胞白细胞29.2 109/L,中性粒细胞绝对值中性粒细胞绝对值23.9 109/L,中性粒
26、细胞比值中性粒细胞比值81.7%,红细胞红细胞4.56 1012/L;血红蛋白血红蛋白147g/L,血小板血小板266 109/L;(4.010.0)x 109/L WBC40%75%2007年年4月月12日骨髓穿刺检查日骨髓穿刺检查,骨髓片示骨髓片示:粒系增生极度活跃粒系增生极度活跃,以以中、晚幼中、晚幼及杆状核细胞及杆状核细胞为主为主,各阶段形态为核浆发育不平衡各阶段形态为核浆发育不平衡,呈老浆幼核或老核幼呈老浆幼核或老核幼浆浆,嗜酸、嗜碱细胞易见；红系增生低下嗜酸、嗜碱细胞易见；红系增生低下,各阶段形态未见异常；淋巴、各阶段形态未见异常；淋巴、单核、浆细胞均可见，形态正常。单核、浆细胞均
27、可见，形态正常。血片示：血片示：白细胞分布升高白细胞分布升高，红细胞大小、形态未见异常。，红细胞大小、形态未见异常。意见：意见：血象、髓象提示慢性粒细胞白血病血象、髓象提示慢性粒细胞白血病慢性期。慢性期。2007年年4月月14日患者住院治疗，经治疗后多次复查血常规，白细胞计日患者住院治疗，经治疗后多次复查血常规，白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞比值逐渐下降到正常水平。数、中性粒细胞计数、中性粒细胞比值逐渐下降到正常水平。苯中毒苯中毒案例二（慢性）案例二（慢性）1具有具有特殊芳特殊芳香味香味的无色的无色透明透明易挥发易挥发液体液体2分子量分子量7878，蒸，蒸气比重气比重2.772.77，
28、沸点沸点80.180.1，易蒸发，易蒸发，多沉多沉积在车间空气积在车间空气下方下方3微溶于水、微溶于水、易溶于易溶于乙醇乙醇、乙醚、氯、乙醚、氯仿、汽油、仿、汽油、丙酮和二硫丙酮和二硫化碳等化碳等有机有机溶剂溶剂4空气可燃，空气可燃，含量达含量达1.4%8%(V/V)时时易燃易燃（一）理化特性（一）理化特性（二）接触机会（二）接触机会有机化学合成中常用的原料有机化学合成中常用的原料溶剂、萃取剂和稀释剂溶剂、萃取剂和稀释剂苯的制造苯的制造用作燃料用作燃料近年我国职业性苯中毒事故多近年我国职业性苯中毒事故多发生在制鞋、箱包、玩具、电发生在制鞋、箱包、玩具、电子、印刷、家具等行业。子、印刷、家具等行
29、业。多由含苯的胶粘剂、天那水、多由含苯的胶粘剂、天那水、硬化水、清洁剂、开油水、油硬化水、清洁剂、开油水、油漆等引起。漆等引起。1.吸收吸收 （三）毒理（三）毒理 呼吸道：主要途径，以蒸气形式进入人体呼吸道：主要途径，以蒸气形式进入人体 皮肤：少量皮肤：少量 消化道：吸收完全，成人口服消化道：吸收完全，成人口服15ml15ml以上可致死。以上可致死。2.分布、代谢、排出分布、代谢、排出 苯苯吸收吸收大脑大脑血液血液肾上腺肾上腺50%原形经呼吸道排出原形经呼吸道排出40%肝脏肝脏酚酚对苯二酚对苯二酚邻苯二酚邻苯二酚硫酸盐硫酸盐葡萄糖葡萄糖醛酸醛酸尿尿排排出出o粘糠酸粘糠酸 H2O、CO2 排出排
30、出骨髓毒性和致白血病作用骨髓毒性和致白血病作用抑制骨髓多能干细胞核分裂抑制骨髓多能干细胞核分裂GSHIL-1,2RNADNA苯代谢苯代谢产物产物造血造血系统系统损害损害基质巨噬基质巨噬C成纤维成纤维C生长抑制生长抑制成熟造成熟造血母血母C凋凋亡亡多种细胞系受损多种细胞系受损3.毒作用机制毒作用机制 癌基因的激活：癌基因的激活：ras,c-fos,c-myc（四）临床表现（四）临床表现 急性毒作用急性毒作用主要是主要是对神经系统的麻醉对神经系统的麻醉慢性毒作用慢性毒作用主要是主要是对造血系统损害对造血系统损害1 1急性中毒急性中毒以中枢神经系统的临床表现为主，先兴奋后抑制。以中枢神经系统的临床表
31、现为主，先兴奋后抑制。轻度中毒轻度中毒先呈兴奋或酒醉状态，欣快感，面部潮红，继以嗜睡、头痛、先呈兴奋或酒醉状态，欣快感，面部潮红，继以嗜睡、头痛、头晕、恶心、呕吐、胸部紧束感、步态蹒跚等，并可有轻度粘膜刺激症状。头晕、恶心、呕吐、胸部紧束感、步态蹒跚等，并可有轻度粘膜刺激症状。重度中毒重度中毒可出现视物模糊，震颤、呼吸浅而快、室性心律不齐、抽搐、可出现视物模糊，震颤、呼吸浅而快、室性心律不齐、抽搐、谵妄和昏迷。少数严重病例可出现呼吸和循环衰竭，心室颤动。谵妄和昏迷。少数严重病例可出现呼吸和循环衰竭，心室颤动。误服苯后误服苯后除可引起全身性中毒外，还可发生口腔、咽喉、食管和胃粘除可引起全身性中毒
32、外，还可发生口腔、咽喉、食管和胃粘膜刺激症状，甚至引起肺炎、虚脱。膜刺激症状，甚至引起肺炎、虚脱。苯的液体吸入肺内苯的液体吸入肺内，可引起肺水肿和肺出血。，可引起肺水肿和肺出血。2 2慢性中毒慢性中毒 以造血系统病变为主以造血系统病变为主I.I.神经衰弱综合征：可伴有植物神经功能紊乱，神经衰弱综合征：可伴有植物神经功能紊乱，部分患者可出现中毒性周围神经病的表现。部分患者可出现中毒性周围神经病的表现。II.II.慢性苯中毒性白血病慢性苯中毒性白血病：多为急性粒细胞型。：多为急性粒细胞型。III.III.皮肤损害：因其脱脂作用而出现皮肤干燥，脱皮肤损害：因其脱脂作用而出现皮肤干燥，脱屑，皲裂等皮损
33、。屑，皲裂等皮损。IV.IV.造血系统损害：特征性表现造血系统损害：特征性表现 早期：早期：白细胞总数及中性粒细胞减少白细胞总数及中性粒细胞减少，而淋巴细，而淋巴细胞相对增多；中性粒细胞中出现中毒颗粒、空泡、胞相对增多；中性粒细胞中出现中毒颗粒、空泡、破碎细胞等。破碎细胞等。中期：中期：血小板减少血小板减少，皮肤、粘膜出血及紫癜出血，皮肤、粘膜出血及紫癜出血时间延长。时间延长。晚期：晚期：全血细胞减少全血细胞减少，形成再生障碍性贫血。骨，形成再生障碍性贫血。骨髓象一般多为正常或轻度抑制，较重者为再生不髓象一般多为正常或轻度抑制，较重者为再生不良型。良型。刺激性气体刺激性气体窒息性气体窒息性气体
34、三、有害气体三、有害气体2003-12-23有害气体引起的重庆开县特大灾难有害气体引起的重庆开县特大灾难有害气体解析有害气体解析刺激性气体刺激性气体窒息性气体窒息性气体特特性性定义定义对皮肤、眼、呼吸道粘膜有刺对皮肤、眼、呼吸道粘膜有刺激性作用的一类激性作用的一类有害气体有害气体的通的通称。称。主要以气态吸入而引主要以气态吸入而引起组织窒息的一类起组织窒息的一类有有害气体害气体。常见常见种类种类一些挥发性酸、卤化物、成酸一些挥发性酸、卤化物、成酸氧化物、氢化物等。氧化物、氢化物等。常见：氯、氨、氮氧化物、光常见：氯、氨、氮氧化物、光气、氟化氢、二氧化硫、三氧气、氟化氢、二氧化硫、三氧化硫等化硫
35、等单纯性窒息气体：单纯性窒息气体：N2、CH4、CO2等。等。化学性窒息气体：化学性窒息气体：CO、H2S、HCN毒理毒理刺激作用、毛细血管通透性增刺激作用、毛细血管通透性增加、肺水肿加、肺水肿机体缺氧和组织缺氧机体缺氧和组织缺氧有害气体主要通过影响呼吸过程而使人体受害有害气体主要通过影响呼吸过程而使人体受害刺激性气体作用刺激性气体作用环节环节单纯性窒息气体作用单纯性窒息气体作用环节环节化学性窒息气体作用化学性窒息气体作用环节环节（一）刺激性气体（一）刺激性气体 irritative gases 对皮肤、眼、呼吸道黏对皮肤、眼、呼吸道黏膜有刺激作用的一类有害气膜有刺激作用的一类有害气体的统称。
36、体的统称。酸：酸：H H2 2SOSO4 4、HNOHNO3 3、HClHCl、HCrOHCrO3 3成酸的氧化物：成酸的氧化物：SOSO2 2、SOSO3 3、NONO2 2、NONO成酸的氢化物：成酸的氢化物：HClHCl、HFHF、HBrHBr成碱的氢化物：成碱的氢化物：NHNH4 4 卤族元素：卤族元素：F F、ClCl、BrBr、I I 无机氯化物：光气（无机氯化物：光气（COCl2COCl2）、）、PClPCl3 3 醛类：甲醛、丙稀醛醛类：甲醛、丙稀醛其他：卤烃、酯类、强氧化剂、有机氧化物、金属化合其他：卤烃、酯类、强氧化剂、有机氧化物、金属化合 1 1.种类种类 其中最常见的是
37、：其中最常见的是：ClCl2 2、NHNH3 3、NxOxNxOx、SOSO2 2 COCl COCl2 2、SOSO3 3、甲醛、甲醛2.毒作用相关因素与水溶性、空气中的浓度及接触时间有关与水溶性、空气中的浓度及接触时间有关1.1.水溶性水溶性大大局部损害明显：局部损害明显：ClCl2 2、SOSO2 2、NHNH3 3、HClHCl小小呼吸道深部呼吸道深部肺水肿，如肺水肿，如 NxOxNxOx、COClCOCl2 2 2.2.接触的浓度和时间接触的浓度和时间 1 1）浓度低、时间短）浓度低、时间短局部刺激为主局部刺激为主 2 2）高浓度）高浓度引起局部损害和全身反应，如喉痉挛、支气引起局部
38、损害和全身反应，如喉痉挛、支气管痉挛。反射性中枢抑制管痉挛。反射性中枢抑制昏迷、休克。昏迷、休克。刺激性气体主要作用于外呼吸，引起肺间质和肺泡有刺激性气体主要作用于外呼吸，引起肺间质和肺泡有过量水分淤滞，导致过量水分淤滞，导致肺水肿肺水肿刺激性气体刺激性气体机体机体DPPC破坏破坏肺泡表面张力增加肺泡表面张力增加活性物质活性物质（5HT、缓激肽、缓激肽、组织胺、组织胺、PG）释放释放血管通透性增加血管通透性增加渗出增加渗出增加肺水肿肺水肿肺泡间隔肺泡间隔液体增多液体增多压迫压迫淋巴循环淋巴循环二棕榈酰磷脂酰胆碱二棕榈酰磷脂酰胆碱(dipalmitoyl phosphatidyl choline
39、，DPPC)是肺表面活是肺表面活性物质的主要成分之一。在其生物合成中需要脂酰辅酶性物质的主要成分之一。在其生物合成中需要脂酰辅酶A和酯酰转移酶的参和酯酰转移酶的参与。与。3.毒作用机制毒作用机制肺水肿肺水肿肺泡及毛细血肺泡及毛细血管上皮受损管上皮受损交感神交感神经兴奋经兴奋血管活性血管活性物质释放物质释放缺氧因素缺氧因素肺水肿发生机制肺水肿发生机制淋巴循淋巴循环梗阻环梗阻毛细血毛细血管痉挛管痉挛血管通透血管通透性增强性增强血管通透血管通透性增强性增强3.毒作用机制毒作用机制 急性中毒急性中毒 眼、上呼吸道及皮肤局部刺激症状眼、上呼吸道及皮肤局部刺激症状 喉痉挛、水肿喉痉挛、水肿 化学性呼吸系统
40、炎症：气管、支气管和肺炎化学性呼吸系统炎症：气管、支气管和肺炎 中毒性肺水肿中毒性肺水肿 成人型呼吸窘迫综合征成人型呼吸窘迫综合征(ARDS)4.临床表现临床表现 中毒性肺水肿中毒性肺水肿 刺激期：临床症状同上呼吸刺激期：临床症状同上呼吸 道炎症道炎症 潜伏期：一般为潜伏期：一般为28小时小时 肺水肿期：一般持续肺水肿期：一般持续13天天 咳嗽、气短、两肺可闻干罗音咳嗽、气短、两肺可闻干罗音 紫绀、粉红色泡沫痰、血压紫绀、粉红色泡沫痰、血压、两肺湿罗音、两肺湿罗音 X线：肺水肿短时间内阴影有明显变化线：肺水肿短时间内阴影有明显变化 恢复期：恢复期：12周内可逐渐恢复周内可逐渐恢复成人型呼吸窘迫
41、综合征成人型呼吸窘迫综合征 原发疾病症状原发疾病症状 原发病后原发病后242448h48h，出现呼吸急促、紫绀；，出现呼吸急促、紫绀；出现呼吸窘迫，肺部水泡音，出现呼吸窘迫，肺部水泡音，X X线胸片有散在线胸片有散在浸润阴影浸润阴影 呼吸窘迫加重，出现神志障碍，胸部呼吸窘迫加重，出现神志障碍，胸部X X线有广线有广泛毛玻璃样融合浸润阴影泛毛玻璃样融合浸润阴影慢性中毒慢性中毒 慢性炎症和腐蚀症：慢性结膜炎、鼻炎、慢性炎症和腐蚀症：慢性结膜炎、鼻炎、咽炎、支气管炎、牙齿酸蚀症咽炎、支气管炎、牙齿酸蚀症 神经衰弱症候群和消化道症状神经衰弱症候群和消化道症状 慢性喘息性支气管炎慢性喘息性支气管炎 致敏
42、作用致敏作用 （二）窒息性气体（二）窒息性气体Asphyxiants1.1.种类种类 单纯性窒息性气体：氮气、甲烷、二氧化碳 化学性窒息性气体：是指能影响血液氧的携带输送或损害组织对氧的利用的气体，如一氧化碳、硫化氢、氰化氢、苯胺等。以气态吸入而引起组织窒息的以气态吸入而引起组织窒息的一类有害气体。一类有害气体。窒息性气体造成机体和组织缺氧的机制窒息性气体窒息性气体化学性窒化学性窒息性气体息性气体降低空气降低空气中氧分压中氧分压肺内氧分肺内氧分压降低压降低动脉血动脉血氧降低氧降低影响血液氧的携带输送影响血液氧的携带输送或损害组织对氧的利用或损害组织对氧的利用组织组织缺氧缺氧单纯性窒单纯性窒息性
43、气体息性气体单纯性窒息气体主要影响肺换气，引起单纯性窒息气体主要影响肺换气，引起机体机体缺氧窒息缺氧窒息机体缺氧机体缺氧窒息窒息单纯性单纯性窒息气体窒息气体降低空气降低空气中中O2分压分压肺内肺内O2分压降低分压降低动脉血氧动脉血氧分压降低分压降低 02468100246810ConcetrationTime单纯性窒息气体浓 度空气中PO2肺 内PO2SaO2化学性窒息气体主要影响气体运输和组织换气，引起化学性窒息气体主要影响气体运输和组织换气，引起细胞内窒息细胞内窒息化学性窒息气体化学性窒息气体影响气体运输影响气体运输影响组织换气影响组织换气组织缺氧组织缺氧HCNH2SCO化学性窒息气体三大
44、杀手化学性窒息气体三大杀手COHCNH2S无色、无臭、无味无色、无臭、无味无刺激性无刺激性无色、具苦杏仁味无色、具苦杏仁味无色、具臭鸡蛋味无色、具臭鸡蛋味HBCO亲和力大、亲和力大、解离慢解离慢阻断生物氧化过程中的阻断生物氧化过程中的电子传递，影响细胞摄电子传递，影响细胞摄取和利用氧。取和利用氧。抑制细胞色素氧化酶、使细抑制细胞色素氧化酶、使细胞内的氧化还原过程发生胞内的氧化还原过程发生障碍障碍沉默杀手沉默杀手刽子手刽子手1.在美国，在美国，CO是是最常见的中毒死因，最常见的中毒死因，每年死亡每年死亡1000人，汽人，汽车是导致车是导致CO中毒最中毒最常见的死因。常见的死因。2.国内最常见的是
45、家国内最常见的是家用热水器或壁炉引用热水器或壁炉引起。起。3.日瓦尼亚的死亡日瓦尼亚的死亡。闪电杀手闪电杀手电击样死亡：电击样死亡：1060S无预兆突然昏倒，无预兆突然昏倒，23min内呼吸停止内呼吸停止死亡。死亡。1.有机物腐败有机物腐败2.洞穴探险洞穴探险3.重庆开县特大重庆开县特大灾难。灾难。COCO中毒案例中毒案例患者，男性，患者，男性，40岁，煤矿工，矿井下作业。岁，煤矿工，矿井下作业。2004年年12月月29日，进入一个废弃的煤矿井下救日，进入一个废弃的煤矿井下救人时人时昏迷昏迷，全身发抖，口吐白沫。全身发抖，口吐白沫。约约1 h后被救上通风处，后被救上通风处，2 h后神志部分恢复
46、，后神志部分恢复，但但视物模糊、头痛，视物模糊、头痛，13 h后转县医院行后转县医院行高压氧治高压氧治疗疗1次次/d，共，共2 d，另加激素、营养脑神经等治疗，后另加激素、营养脑神经等治疗，后失明无好转失明无好转，但但对光反射存在对光反射存在。COCO中毒案例中毒案例5 d后转省级医院查后转省级医院查视觉诱发电位视觉诱发电位:右眼右眼F-VEP的的P100波波潜伏期潜伏期延长延长,振幅大致正常振幅大致正常;左眼左眼F-VEP的的P100波潜伏期波潜伏期延长延长,振幅下降。振幅下降。头颅核磁共振头颅核磁共振(MRI):相当于尾状核头部及豆状核处对相当于尾状核头部及豆状核处对称分布状称分布状异常信
47、号影异常信号影,左侧额叶左侧额叶陈旧病变陈旧病变,软化灶可能。软化灶可能。脑电图脑电图:各极见各极见广泛弥漫性慢波活动广泛弥漫性慢波活动,伴有极高波幅尖波、伴有极高波幅尖波、慢波发放慢波发放,以以额颞部额颞部为著。为著。经颅多普勒彩超经颅多普勒彩超:双侧双侧眼动脉血流速度轻度减慢眼动脉血流速度轻度减慢。COCO中毒案例中毒案例高压氧高压氧治疗治疗3 d,因头痛无法坚持因头痛无法坚持,改以激素和营养改以激素和营养脑神经为主治疗脑神经为主治疗,无好转无好转。患者患者2005年年1月月17日仍头痛和视物不清而转我院日仍头痛和视物不清而转我院,查心电图正常查心电图正常,脑电图同上述。脑电图同上述。经经
48、高压氧高压氧(60次次)和营养脑神经和营养脑神经等治疗后等治疗后,头痛症状头痛症状基本消失基本消失,但但双眼视物距离仅双眼视物距离仅15 cm,自动出院。自动出院。职业性急性职业性急性CO重度中毒重度中毒 中毒性皮质盲中毒性皮质盲2.一氧化碳一氧化碳（Carbon monoxide）（1 1）理化特性）理化特性 无色、无臭、无味的气体无色、无臭、无味的气体 分子量分子量28.0128.01，密度，密度0.967g/L0.967g/L 微溶于水，易燃、易爆微溶于水，易燃、易爆 在空气中爆炸极限为在空气中爆炸极限为12.5%-74.2%12.5%-74.2%不易被活性炭吸附不易被活性炭吸附（2 2
49、）接触机会）接触机会 冶金工业中的炼焦、炼钢、炼铁冶金工业中的炼焦、炼钢、炼铁 机械制造工业中的铸造、锻造车间机械制造工业中的铸造、锻造车间 化学工业中用一氧化碳作原料化学工业中用一氧化碳作原料各种工业使用的窑炉、煤气发生炉等各种工业使用的窑炉、煤气发生炉等 （3 3）毒理）毒理 吸收：吸收：一氧化碳从呼吸道吸收迅速一氧化碳从呼吸道吸收迅速 分布：分布：COHbCO300倍倍解离速度是氧合血红蛋白解离速度是氧合血红蛋白(HbOHbO2 2)解离速解离速度的度的13600 血红蛋白血红蛋白(Hb)HbCOHbCO 阻止阻止 HbOHbO2 2 解离，血氧不易释放给组织解离，血氧不易释放给组织CO
50、 二价铁二价铁损害线粒体损害线粒体功能功能肌球蛋白肌球蛋白还原型的细胞还原型的细胞色素氧化酶色素氧化酶阻碍对氧的阻碍对氧的利用利用（3 3）毒理）毒理 排出：一氧化碳在体内排出：一氧化碳在体内不蓄积不蓄积，大多以，大多以原形原形呼出。呼出。COCO的排出的排出与氧分压与氧分压有关，在吸入空气情况下，有关，在吸入空气情况下，COCO半减期约半减期约4h4h，24h24h可全部排出。可全部排出。吸入吸入1 1个大气压的个大气压的纯氧纯氧，COCO半减期约为半减期约为80min80min，吸，吸入入3 3个大气压的纯氧，个大气压的纯氧，COCO半减期约为半减期约为23.5min23.5min。（3
