1、第第19章章 立克次体立克次体 立克次体（立克次体（Rickettsia)：是一类严格细胞内寄生以节肢动物为传播媒介、革兰阴性原核细胞型微生物。为纪念：是一类严格细胞内寄生以节肢动物为传播媒介、革兰阴性原核细胞型微生物。为纪念从事斑疹伤寒研究工作受感染而牺牲的美国医生从事斑疹伤寒研究工作受感染而牺牲的美国医生Howard Taylor Ricketts而命名。而命名。Howard Taylor Ricketts,1871-1910.Ricketts identified the causative agent of Rocky Mountain spotted fever.特点：特点：1.多数
2、专性活细胞内寄生；多数专性活细胞内寄生；2.G-，有细胞壁，多形性，以球形和杆形为主，大小介于细菌和病毒之间；，有细胞壁，多形性，以球形和杆形为主，大小介于细菌和病毒之间；3.含有含有DNA和和RNA 两种类型的核酸；两种类型的核酸；4.以二分裂方式繁殖；以二分裂方式繁殖；5.以节肢动物为媒介或为寄生以节肢动物为媒介或为寄生/储存宿主；储存宿主；6.多为人畜共患病的病原体，引起发热出疹性疾病；多为人畜共患病的病原体，引起发热出疹性疾病；7.对抗生素敏感。对抗生素敏感。Scientific classification Family:Rickettsiaceae Genus:Rickettsia
3、Species Rickettsia felisRickettsia prowazekiiRickettsia rickettsiiRickettsia typhiRickettsia conoriiRickettsia africaeRickettsia akariGenus:Orientia Species Orientia tsutsugamushi Domain:BacteriaPhylum:ProteobacteriaClass:AlphaproteobacteriaOrder:RickettsialesFamily:AnaplasmataceaeGenus:EhrlichiaGen
4、us:AnaplasmaGenus:Neorickettsia常见立克次体的分类、所致疾病、流行环节和地理分布属属群群种种所致疾病所致疾病传播媒介传播媒介储存宿主储存宿主地理分布地理分布立克次体属斑疹伤寒群R.prowazekii流行性斑疹伤寒人虱人世界各地R.mooseri地方性斑疹伤寒鼠虱家鼠世界各地斑点热群R.rickettsii落基山斑点热蜱啮齿动物北美、南美R.sibirica西亚蜱传斑点热蜱啮齿动物东北亚、中国R.heilongjiangensis远东斑点热蜱啮齿动物东北亚、中国R.conorii印度蜱传斑点热蜱啮齿动物地中海、非洲R.australis昆士兰热蜱不详澳大利亚R.a
5、kari立克次体痘螨啮齿动物北美、东北亚东方体属O.tsutsugamushi羌虫病螨啮齿动物亚洲、大洋洲无形体属A.phagocytophilum人粒细胞无形体病蜱啮齿动物美洲、欧洲、亚洲埃立克次体属E.chaffeensis人单核细胞埃立克体病蜱啮齿动物美洲、欧洲、亚洲新立克次体属N.sennetsu腺热吸虫鱼类日本、马来西亚人虱 蜱蜱 吸虫立克次体主要生物学性状立克次体主要生物学性状多呈球杆状，多呈球杆状，Giemas染色呈紫色，不同立克次体在细胞内位置不同染色呈紫色，不同立克次体在细胞内位置不同培养方法与病毒相似（动物、鸡胚、细胞培养）培养方法与病毒相似（动物、鸡胚、细胞培养）抗原构造
6、抗原构造外斐氏反应（斑疹伤寒、斑点热、恙虫病）外斐氏反应（斑疹伤寒、斑点热、恙虫病）抵抗力与细菌类似，对抗生素敏感（禁用磺胺）抵抗力与细菌类似，对抗生素敏感（禁用磺胺）（二）致病性与免疫性1流行环节 以节肢动物作为传播媒介或储存宿主，啮齿类动物等亦常成为寄生宿主和储存宿主。2所致疾病 引起人畜共患性疾病。3致病机理 立克次体主要致病物质是脂多糖。早期病变主要由内毒素引起，晚期病变主要是免疫病理所致。4免疫力 细胞免疫较体液免疫更为重要。病后可获得持久免疫力。Virulence of RickettsiaeAdherence to the Host Cell Rickettsiae are in
7、oculated into the dermis of the skin by a tick bite or through damaged skin from the feces of lice or fleas.The bacteria spread through the bloodstream and infect the endothelium.The adhesins are presumed to be outer membrane proteins.The outer membrane protein OmpA has been implicated in adherence
8、of R.rickettsii because antibodies to OmpA habe been shown to block adherence.The host cell receptor for any Rickettsia has yet to be identified.Although the main target cells of Rickettsia in vivo are endothelial cells,rickettsiae can infect virtually every cell line in vitro.Thus,either the recept
9、or for Rickettsia is ubiquitous among cells,or rickettsiae can bind to different receptors.Virulence of RickettsiaeInvasion of Host Cells The rickettsiae are believed to induce host cell phagocytosis because they can enter cells that normally do not phagocytose particles.Once phagocytosed by the hos
10、t cell,rickettsiae are observed to quickly escape from the phagosome membrane and enter the cyoplasm.The mechanism of escape from the phagosome membrane is not well understood,but it is thought to be mediated by a rickettsial enzyme,phospholipase A2.Virulence of RickettsiaeMovement within and Releas
11、e from the Host Cell Observations in cell culture systems suggest that the mechanisms of intracellular movement and destruction of the host cells differ among the spotted fever group and typhus group rickettsiae.Typhus group rickettsiae are released from host cells by lysis of the cells.After infect
12、ion with R.prowazekii or R.typhi,the rickettsiae continue to multiply until the cell is packed with organisms and then bursts.Phospholipase A2 may be involved in cell llysis.Typhus group rickettsia-infected host cells have a normal ultrastructural appearance.一、立克次体属一、立克次体属（一）普氏立克次体（一）普氏立克次体 普氏立克次体（普
13、氏立克次体（R.prowazekii）是流行性斑疹伤寒（epidemic typhus,亦称虱传斑疹伤寒）的病原体。在世界各地均可发生流行。1生物学性状（1）多形态，以短杆状为主，较小，革兰阴性，着色较浅。（2）结构和组成与革兰阴性菌相似，有微荚膜。（3）大部分立克次体与变形杆菌某些菌株的菌体抗原有共同抗原成分。由于变形杆菌抗原易于制备，凝集反应又便于观察，因此临床检验中常用这些菌株代替立克次体抗原进行非特异性凝集反应去检测抗体，称外斐反应，可供立克次体病的辅助诊断。（4）常用动物接种、鸡胚接种和细胞培养。二分裂法繁殖，较慢。（5）耐受低温和干燥；四环素和氯霉素敏感。2致病性与免疫性（1）感染
14、途径 传染源和储存宿主病人。传播媒介人虱。感染方式虱-人-虱-人。通过破损皮肤、眼结膜及呼吸道粘膜进入人体。潜伏期 2周左右，骤然发病，高热、头痛、皮疹，伴有神经系统、心血管系统和实质性器官损害。（2）致病物质内毒素 具有同细菌内毒素相似的多种生物学活性。磷脂酶A 有利于立克次体进入细胞内并生长繁殖，致细胞溶解破坏。微荚膜 有利于粘附、抗吞噬。（3）所致疾病 流行性斑疹伤寒。主要病理改变为血管内皮细胞增生、血管壁坏死、血栓形成。造成皮肤、心、肺和脑等血管周围的广泛性病变。发病急、高热、剧烈头痛和周身疼痛，皮疹。感染多见于成人，60岁以上患者死亡率高。（4）免疫性 为胞内寄生病原体，细胞免疫为主
15、。病后可获得较牢固免疫力，与斑疹伤寒立克次体有交叉免疫。3检查（1）采集血液标本以供病原体分离和作免疫学试验用。流行病学调查需采集野生小型动物、家畜脏器、节肢动物等。（2）雄性豚鼠腹腔接种，接种后若体温40，表示已发生感染，取脑组织继续传代，当增殖达到一定数量后用鸡胚或细胞传代，采用免疫荧光法进行鉴定。（3）外斐反应（4）PCR检测或核酸探针检测。外斐反应（Weil一Felixreaction）外斐反应是某些立克次体病的辅助诊断试验，为一种非特异性反应，该试验用与立克次体有共同抗原的变形杆菌OX19、OX2、OXk代替立克次体，进行凝集反应，来判断病人血清中有无立克次体抗体，若凝集效价40，结
16、合临床可考虑立克次体感染，具体情况见。OX19OX2OXk流行性斑疹伤寒+-恙虫病-+或+落基山斑疹热或或-Q热-外斐反应的临床意义4防治原则讲究卫生、消灭体虱、增强机体免疫力、疫苗接种。重点是控制和消灭中间宿主和储存宿主，如灭鼠、杀灭媒介节肢动物，加强个人防护。氯霉素、四环素类抗生素对各种立克次体均有效，但磺胺类药物禁用。(二)斑疹伤寒立克次体斑疹伤寒立克次体（R.typhi）或称莫氏立克次体（R.mooseri）是地方性斑疹伤寒（endemic typhi），又称鼠型斑疹伤寒（murine typhus）的病原体。生物学性状与普氏立克次体基本相同。储存宿主鼠类。传播媒介鼠蚤或鼠虱。感染方式
17、鼠-鼠蚤-鼠-鼠蚤-人。人因蚤粪中立克次体通过破损皮肤或口、鼻、眼结膜进入而致病。临床症状与流行性斑疹伤寒相似，但发病慢，症状较轻。病后免疫情况同普氏立克次体。二、东方体属只有恙虫病东方体（O.tsutsugamushi）一个种，是恙虫病的病原体。传染源主要是鼠类。储存宿主、传播媒介恙螨幼虫。并可经卵传代。人被恙螨叮咬后，经一定的潜伏期，突然高热、剧烈头痛、耳聋。叮咬处红色皮疹，形成水泡，破溃、周围红润，溃疡处形成黑色焦痂，是本病特征之一。病后建立牢固的细胞免疫。细胞中的立克次体细胞中的立克次体立克次体穿入细胞立克次体穿入细胞斑疹伤寒斑疹伤寒斑点热斑点热猫抓病猫抓病恙虫病皮肤焦痂恙虫病皮肤焦痂1.生物学性状概念、形态、染色及其培养特性2.主要病原性立克次体普氏立克次氏体、斑疹伤寒立克次氏体、恙虫病立克次氏体和伯氏考克斯氏体（Q热柯克斯体）的传染源、传播媒介和所致疾病考纲要求关键问题1名词解释：名词解释：rickettsia(立克次体)Weil-Felix reaction(外斐反应)2简答题：简答题：简述对人具有致病性的立克次体种类。
