1、第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 结核分枝杆菌（M.tuberculosis）是结核病的病原菌，俗名结核杆菌，1882年由德国细菌学家 郭霍（Koch）发现。（一）形态与染色（一）形态与染色 抗酸染色阳性、细长弯抗酸染色阳性、细长弯曲杆菌。无芽胞、鞭毛曲杆菌。无芽胞、鞭毛,细胞壁外有一层荚膜。细胞壁外有一层荚膜。一、生物学特性一、生物学特性生物学特性生物学特性（二）培养特性（二）培养特性培养特点：培养特点：馋、懒、丑。馋、懒、丑。馋馋-营养要求较高，必须在含血清、卵黄、营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃薯、孔雀绿、甘油以及含某些无机盐类的马铃薯、孔雀绿、甘油以及含某些无机盐类的特殊培
2、养基（罗氏）上才能生长良好。特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。懒懒-生长缓慢，生长缓慢，18h18h分裂分裂1 1次，在固体培养次，在固体培养基上基上2 24w4w才出现肉眼可见的菌落。才出现肉眼可见的菌落。丑丑-典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。生物学特性生物学特性（三）抵抗力（三）抵抗力对理化因素抵抗力较强：对理化因素抵抗力较强：1 1、抗干燥、抗干燥：在干燥的痰中可活：在干燥的痰中可活6 68 8个个月；在尘埃中活月；在尘埃中活8 81010天。天。2 2、抗酸碱、抗酸碱：3 3HC
3、IHCI、6%H6%H2 2SOSO4 4、4 4NaOHNaOH中可活中可活15min15min。3 3、抗染料、抗染料：对龙胆紫和孔雀绿有抵抗：对龙胆紫和孔雀绿有抵抗力。力。生物学特性生物学特性（四）变异性（四）变异性 结核分枝杆菌易发生结核分枝杆菌易发生形态、菌落、毒力形态、菌落、毒力以及以及耐药性耐药性等的变异。等的变异。BCGBCG就是就是CalmetteCalmette与与GuerinGuerin二人将牛型二人将牛型结核分枝杆菌培养结核分枝杆菌培养1313年、传年、传230230代获得的减代获得的减毒活疫苗。毒活疫苗。耐药性，尤其是耐异烟肼菌株。故耐药性，尤其是耐异烟肼菌株。故联合
4、联合交替用药。交替用药。（一）（一）致病物质致病物质二二 致病性与免疫性致病性与免疫性 本菌不产生内、外毒素以及侵袭性酶。本菌不产生内、外毒素以及侵袭性酶。致病物质是致病物质是菌体成分和荚膜菌体成分和荚膜.1.1.脂质脂质 ：磷脂磷脂 能促使单核细胞增生，并使炎症灶中能促使单核细胞增生，并使炎症灶中的巨噬细胞转变为类上皮细胞，从而的巨噬细胞转变为类上皮细胞，从而形成形成结核结节结核结节 和干酪样坏死和干酪样坏死.致病性与免疫性致病性与免疫性（二）所致疾病（二）所致疾病结核结核 传播途径：呼吸道、消化道和受损伤的传播途径：呼吸道、消化道和受损伤的皮肤黏膜等皮肤黏膜等多种途径多种途径侵入易感机体，
5、引起侵入易感机体，引起多种脏器组织的结核病多种脏器组织的结核病(tuberculosis)(tuberculosis)。以以肺结核肺结核为最多见：为最多见：1.1.原发感染原发感染 多发生于儿童多发生于儿童 2.2.继发感染（原发后感染）继发感染（原发后感染）90%90%以上的原发感染形成纤维化或钙化，不以上的原发感染形成纤维化或钙化，不治而愈，但病灶内常仍有一定量的结核分枝杆治而愈，但病灶内常仍有一定量的结核分枝杆菌长期潜伏，不但能刺激机体产生免疫也可成菌长期潜伏，不但能刺激机体产生免疫也可成为日后内源性感染的渊源。为日后内源性感染的渊源。致病性与免疫性致病性与免疫性 三、三、免疫性与超敏反
6、应免疫性与超敏反应（一）免疫性：（一）免疫性：人体对结核分枝杆菌有相人体对结核分枝杆菌有相当强的免疫力。当强的免疫力。感染后结核的免疫为有菌免疫，以细胞免感染后结核的免疫为有菌免疫，以细胞免疫为主，疫为主，可产生抗体，但其保护作用不明确。可产生抗体，但其保护作用不明确。（二）免疫性与超敏反应（二）免疫性与超敏反应:二者同时二者同时存在，伴随发生。用存在，伴随发生。用郭霍现象解释如下：郭霍现象解释如下：郭霍现象郭霍现象 (Kochs phenomenon(Kochs phenomenon，1891)1891)：将微量结核分枝杆菌注入豚鼠皮下：将微量结核分枝杆菌注入豚鼠皮下：易感组易感组：1010
7、14d14d后注射部位溃烂、坏死；后注射部位溃烂、坏死；同时附近淋巴结肿大，干酪样病变，形成慢同时附近淋巴结肿大，干酪样病变，形成慢性溃疡性溃疡很难愈合很难愈合。曾感染组曾感染组：经：经242448h48h后在接种的局部后在接种的局部迅迅速速发生浅溃烂。但能发生浅溃烂。但能较快愈合较快愈合，不扩散到附不扩散到附近淋巴结和全身。近淋巴结和全身。局部红肿、浅溃疡不扩散以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠局部红肿、溃疡坏死，经久不愈全身扩散有毒TB菌1.1.原理：原理：迟发型超敏反应迟发型超敏反应2.2.方法：取方法：取OTOT或或PPD 5PPD 5单位注入手臂屈单位注入手臂屈侧皮内注射，侧皮内注射，48
8、4872h72h后观察结果。后观察结果。3.3.结果分析结果分析 阳性阳性 注射部位硬结、红注射部位硬结、红肿直径肿直径0.5-1.5cm0.5-1.5cm之间；之间；强阳性强阳性 硬结直径超过硬结直径超过1.5cm1.5cm以上；以上；阴性阴性 注射部位有针眼大的红点或稍注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结直径小于有红肿，硬结直径小于0.5cm0.5cm。硬结、红肿直径硬结、红肿直径0.5-1.5cm0.5-1.5cm之间之间出现超敏反应出现超敏反应不表示正患结核病不表示正患结核病硬结直径超硬结直径超过过1.5cm1.5cm以上以上表明可能有活动表明可能有活动性结核，应进一性结核，应进一步
9、检查步检查注射部位有针眼注射部位有针眼大的红点或稍有大的红点或稍有红肿，硬结直径红肿，硬结直径小于小于0.5cm0.5cm无结核感染，但应考无结核感染，但应考虑：虑：原发感染的早期原发感染的早期细胞免疫功能如何细胞免疫功能如何正患其他传染病（麻正患其他传染病（麻疹）疹）免疫学诊断免疫学诊断1.1.结核菌素试验结核菌素试验 婴幼儿阳性结果可结合婴幼儿阳性结果可结合临床症状做出诊断。临床症状做出诊断。2.ELISA2.ELISA 检测抗检测抗PPDPPD的的IgGIgG，肺结核病人，肺结核病人的阳性率为的阳性率为80-9080-90。3 3、PCRPCR：检测：检测TB-DNATB-DNA。预防接
10、种预防接种 卡介苗预防卡介苗预防 接种对象接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童。的儿童。免疫时间免疫时间：35年。年。四、防治原则四、防治原则 结核杆菌对一些药物的耐药机制已被证实：结核杆菌对一些药物的耐药机制已被证实：利福平耐药是由结核分枝杆菌编码利福平耐药是由结核分枝杆菌编码RNARNA聚合酶聚合酶b b亚基（亚基（rpoBrpoB）的基因突变所致。的基因突变所致。链霉素的耐药机制主要是编码核糖体链霉素的耐药机制主要是编码核糖体S12S12蛋白的蛋白的rpslrpsl基因发基因发生突变以及编码生突变以及编码16S rRNA16S rRNA的的rrsrrs基因发
11、生突变。基因发生突变。异烟肼的耐药与过氧化氢酶和过氧化物酶的失活有关。编异烟肼的耐药与过氧化氢酶和过氧化物酶的失活有关。编码该酶的码该酶的KatGKatG基因的缺失，碱基插入或突变，使得酶分子活性基因的缺失，碱基插入或突变，使得酶分子活性严重降低或失活以及热稳定性发生改变。严重降低或失活以及热稳定性发生改变。BanerjeeBanerjee等研究发现，由等研究发现，由inhAinhA基因编码的酶可能是异烟肼基因编码的酶可能是异烟肼和乙硫异烟肼共同的靶子，因此和乙硫异烟肼共同的靶子，因此inhAinhA基因的突变导致了对这两基因的突变导致了对这两种药物的耐药。种药物的耐药。防治原则防治原则麻风分
12、枝杆菌麻风分枝杆菌 麻风分枝杆菌（麻风分枝杆菌（M.lepraeM.leprae）是麻风病的病原菌，）是麻风病的病原菌，18731873年由挪威学者年由挪威学者ArmauerArmauer Hansen Hansen从麻风患者的皮肤结从麻风患者的皮肤结节中分离发现。节中分离发现。麻风是一种慢性传染病，主要表现为皮肤、粘膜和麻风是一种慢性传染病，主要表现为皮肤、粘膜和神经末梢的损害。晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉神经末梢的损害。晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉芽肿。芽肿。麻风分枝杆菌迄今仍不能人工培养。用从组织获得的麻风分枝杆菌迄今仍不能人工培养。用从组织获得的麻风分枝杆菌感染小鼠足垫或接种至
13、犰狳（麻风分枝杆菌感染小鼠足垫或接种至犰狳（armadilloarmadillo，一种南美洲的野生动物），成为研究麻风的动物模型。一种南美洲的野生动物），成为研究麻风的动物模型。组织内的麻风分枝杆菌与结核分枝杆菌相似，并表现组织内的麻风分枝杆菌与结核分枝杆菌相似，并表现明显的抗酸特性，在病人破溃皮肤渗出液的细胞中呈束明显的抗酸特性，在病人破溃皮肤渗出液的细胞中呈束状排列。麻风分枝杆菌为典型的胞内寄生菌，有麻风分状排列。麻风分枝杆菌为典型的胞内寄生菌，有麻风分枝杆菌存在的细胞胞浆呈泡沫状，称为麻风细胞。枝杆菌存在的细胞胞浆呈泡沫状，称为麻风细胞。瘤型麻风瘤型麻风 为进行性和严重的临床类型，传染性强，为开放性麻风。如不治疗，往往致死。细菌侵犯皮肤、粘膜及各脏器，形成肉芽肿。形成结节性红斑或疣状结节，面部结节融合可呈“狮面”状。结核样型结核样型 此型麻风常为自限性疾病，较稳定，损害可以自行消退。传染性小。病变主要在皮肤，侵犯真皮浅层。界线类综合征界线类综合征 患者表现为介于上述两类型之间的症状。随着时间的推移，疾病可向两类型之一发展。
