1、第第2626章章 病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫第一页,编辑于星期二:十九点 十四分。第一节病毒的感染与类型第一节病毒的感染与类型病毒的传染源、传播方式与感染途径病毒的传染源、传播方式与感染途径传染源传染源人人-感染者(病人),隐性和慢性感染者感染者(病人),隐性和慢性感染者动物动物-发病动物、带病毒动物发病动物、带病毒动物第二页,编辑于星期二:十九点 十四分。病毒感染途径病毒感染途径1、水平传播:、水平传播:病毒在人群不同个体间的传播病毒在人群不同个体间的传播病毒侵入机体的三大重要门户:病毒侵入机体的三大重要门户:呼吸道呼吸道消化道消化道皮皮肤肤泌尿道、血液(特殊)、器官移植泌尿道、血液(
2、特殊)、器官移植第三页,编辑于星期二:十九点 十四分。2、垂直传播、垂直传播vertical transmission(其他微生物种少见)(其他微生物种少见)通过宫内、胎盘或产道,病毒直接由亲代传给子代通过宫内、胎盘或产道,病毒直接由亲代传给子代的方式的方式HBV、HCMV、HIV、风疹病毒、风疹病毒第四页,编辑于星期二:十九点 十四分。第五页,编辑于星期二:十九点 十四分。二、病毒的感染类型二、病毒的感染类型细细杀细胞感染(杀细胞感染(cytocidal infection)稳定状态感染(稳定状态感染(steady state infection)胞胞整合感染(整合感染(integrated
3、 infection)第六页,编辑于星期二:十九点 十四分。隐性感染隐性感染(subclinical infection)向外播散病毒,重要的传染源向外播散病毒,重要的传染源机体获得特异性免疫机体获得特异性免疫急性感染急性感染acute infection:发病急,病程短,恢复发病急,病程短,恢复快快慢性感染慢性感染潜伏性感染潜伏性感染慢发病毒感染慢发病毒感染人类肿瘤中有人类肿瘤中有15%由病毒而诱发。由病毒而诱发。如感染了风疹病毒和如感染了风疹病毒和CMV、HSV、VZV可造成发育异常及畸形。可造成发育异常及畸形。整整体体病病毒毒感感染染的的临临床床类类型型显性感染显性感染持续性感染持续性感
4、染(Persistent infection)病毒感染与肿瘤病毒感染与肿瘤病毒与畸胎病毒与畸胎第七页,编辑于星期二:十九点 十四分。病毒感染的的致病机制病毒感染的的致病机制1、阻止细胞大分子合成、阻止细胞大分子合成2、改变细胞膜结构、改变细胞膜结构3、诱导细胞凋亡或坏死、诱导细胞凋亡或坏死4、干扰细胞因子的活性、干扰细胞因子的活性5、病毒包涵体的形成、病毒包涵体的形成6、染色体畸变、染色体畸变7、免疫病理损伤、免疫病理损伤第八页,编辑于星期二:十九点 十四分。2、对机体的致病作用:、对机体的致病作用:病毒对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤:病毒对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤:免疫病理损伤:
5、体液免疫病理作用和细胞免疫病理免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用作用第九页,编辑于星期二:十九点 十四分。一、固有免疫一、固有免疫1、2、3、抗病毒免疫抗病毒免疫屏障作用屏障作用巨噬细胞、巨噬细胞、NK、DC的作用的作用干扰素干扰素获得性非特异性免疫获得性非特异性免疫第十页,编辑于星期二:十九点 十四分。干扰素干扰素定定义义:由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白种种 类:类:种类种类?产生细胞产生细胞抗病毒抗病毒人白细胞人白细胞强强人成纤维细胞人成纤维细胞强强T细胞细胞弱弱抗肿
6、瘤抗肿瘤弱弱弱弱强强免疫调节免疫调节弱弱弱弱强强第十一页,编辑于星期二:十九点 十四分。抗病毒特点抗病毒特点种的特异性、间接性、广谱性种的特异性、间接性、广谱性抗病毒机理:抗病毒机理:细胞受干扰素作用后,合成抗病毒蛋白细胞受干扰素作用后,合成抗病毒蛋白蛋白激酶、蛋白激酶、2-5合成酶、磷酸二酯合成酶、磷酸二酯抗病毒意义:抗病毒意义:早期中断病毒复制,阻止病毒扩散早期中断病毒复制,阻止病毒扩散第十二页,编辑于星期二:十九点 十四分。二、适应性免疫二、适应性免疫体液体液免疫免疫:按种类:按种类:IgG IgM IgA 按功能:按功能:中和抗体、中和抗体、补体结合抗体补体结合抗体、血凝抑制抗体血凝抑
7、制抗体中和抗体中和抗体能与病毒结合并使之丧失感染力的抗体一般为病毒表面抗原刺激产生抗体的分子量大,不能进入病毒感染的细胞,清除胞内病毒,故一般无根治感染的作用第十三页,编辑于星期二:十九点 十四分。血凝抑制抗体血凝抑制抗体病毒血凝素刺激机体产生,可抑制血凝现象的抗体与病毒结合后使之丧失感染力,故也为中和抗体非中和抗体非中和抗体由与病毒入侵易感细胞不相关的病毒抗原诱导的无中和作用的抗体,称非中和抗体多为病毒内部抗原刺激产生由于非中和抗体可通过补体结合反应而检测,故又称补体结合抗体,有时具有诊断价值第十四页,编辑于星期二:十九点 十四分。细胞免疫细胞免疫:抗病毒免疫的主要成分抗病毒免疫的主要成分T
8、H、TC、NKCD8+T细胞:细胞:产杀伤病毒感染细胞CD4+T细胞:细胞:生淋巴因子引起炎症反应促进抗体产生第十五页,编辑于星期二:十九点 十四分。2727章章第第病毒感染的诊断病毒感染的诊断第十六页,编辑于星期二:十九点 十四分。病毒感染的实验室诊断病毒感染的实验室诊断一、病毒的分离、培养一、病毒的分离、培养二、检测病毒抗原及抗体方法二、检测病毒抗原及抗体方法三、检测病毒核酸的方法三、检测病毒核酸的方法形态学形态学第十七页,编辑于星期二:十九点 十四分。1、标本采集与送检:、标本采集与送检:原则:原则:早、快、冷、防早、快、冷、防用于分离培养的标本:用于分离培养的标本:采取急性期、采取急性
9、期、防止病毒灭活防止病毒灭活血清学诊断的标本:血清学诊断的标本:双份血清双份血清第十八页,编辑于星期二:十九点 十四分。2、常规分离与鉴定、常规分离与鉴定三三大大培培养养方方法法动物接种动物接种鸡胚接种鸡胚接种组织培养组织培养器官培养器官培养移植培养移植培养原代细胞培养原代细胞培养细胞培养细胞培养传代细胞培养传代细胞培养第十九页,编辑于星期二:十九点 十四分。生长指征生长指征1)动物:出现症状)动物:出现症状2)鸡胚:出现痘斑等)鸡胚:出现痘斑等3)细胞:出现)细胞:出现 致细胞病变作用致细胞病变作用(cytopathic effect,CPE),如细胞皱缩、空斑、融合、坏死等),如细胞皱缩、
10、空斑、融合、坏死等第二十页,编辑于星期二:十九点 十四分。?致细胞病变作用致细胞病变作用病毒在细胞内增殖,可引起不同的结果,有的细胞完全被破坏,有的只有轻微的病变,或无可见的变化,由病毒引起的细胞病变称CPE病毒感染引起的,光镜下可见受感染细病毒感染引起的,光镜下可见受感染细胞的形态学改变胞的形态学改变第二十一页,编辑于星期二:十九点 十四分。病毒在细胞内增殖的指标病毒在细胞内增殖的指标1、CPE正常细胞正常细胞病变细胞病变细胞2、红细胞吸附、红细胞吸附第二十二页,编辑于星期二:十九点 十四分。病毒数量和感染性测定病毒数量和感染性测定1、蚀斑测定、蚀斑测定plaque assay病毒感染单层细
11、胞后,产生的局限性病灶,称病毒感染单层细胞后,产生的局限性病灶,称蚀斑蚀斑,蚀斑是由一个感染性病毒体复制形成的,称蚀斑是由一个感染性病毒体复制形成的,称蚀斑形成单蚀斑形成单位位,病毒悬液中的感染性病毒量以每毫升的蚀斑形成单,病毒悬液中的感染性病毒量以每毫升的蚀斑形成单位来表示位来表示2、ID50或或TCID50病毒感染鸡胚动物或细胞后,引起病毒感染鸡胚动物或细胞后,引起50%发生死亡发生死亡或病变的最小量或病变的最小量第二十三页,编辑于星期二:十九点 十四分。病毒的快速诊断病毒的快速诊断光镜光镜-包涵体包涵体电镜电镜免疫荧光免疫荧光ELISASouthern blot杂交杂交PCR分子生物学技
12、术分子生物学技术Northern blot第二十四页,编辑于星期二:十九点 十四分。中和试验中和试验血凝抑制试验血凝抑制试验补体结合试验补体结合试验免疫扩散等免疫扩散等病毒的血清学诊断(检测病毒抗体)病毒的血清学诊断(检测病毒抗体)第二十五页,编辑于星期二:十九点 十四分。本章要点?掌握掌握病毒的感染途径?病毒感染的类型:整合感染、慢性感染、潜伏感染和慢病感染的概念?病毒的致病机制?病毒标本采集和送检原则,CPE和PFU的概念?熟悉熟悉干扰素的类型和抗病毒作用?抗病毒的适应性免疫?病毒感染的检查方法原则(病毒分离与鉴定及血清学诊断);细胞培养的概念及意义第二十六页,编辑于星期二:十九点 十四分。