1、第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药课件第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药课件优选第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药课件帕帕金金森森病病的的发发病病机机理理抑抑制制兴兴奋奋髓前角运动神经元髓前角运动神经元多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱正常人与正常人与PDPD病人中脑的比较病人中脑的比较 正常人中脑有一条狭长的正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。数量的黑质神经元聚集的部位。帕金森病人中脑的相应帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。神经元减少的缘故。在在19961996年
2、亚特兰大奥运年亚特兰大奥运会上，当患有帕金森症的拳会上，当患有帕金森症的拳坛传奇人物穆罕默德坛传奇人物穆罕默德 阿里阿里颤抖地接过火炬时，全世界颤抖地接过火炬时，全世界人都能看到他因为病痛而止人都能看到他因为病痛而止不住抖动的双手。在圣火映不住抖动的双手。在圣火映照下，尽管阿里行动迟缓、照下，尽管阿里行动迟缓、双手颤抖，但他的面孔显得双手颤抖，但他的面孔显得无比坚毅，充满了感染力，无比坚毅，充满了感染力，那一刻成为奥运会史上最感那一刻成为奥运会史上最感人的镜头之一人的镜头之一 拳王阿里在老年时期所患拳王阿里在老年时期所患的就是帕金森氏病的就是帕金森氏病阿里与帕金森病阿里与帕金森病邓小平与帕金森
3、病邓小平与帕金森病 一代伟人邓小平终一代伟人邓小平终因在患帕金森病晚期，因在患帕金森病晚期，并发肺部感染，呼吸循并发肺部感染，呼吸循环功能衰竭，抢救无效环功能衰竭，抢救无效而离开人世。根据医生而离开人世。根据医生解释，他的心脏健康，解释，他的心脏健康，肝脾也好，没有老年人肝脾也好，没有老年人常见的糖尿病或者前列常见的糖尿病或者前列腺炎，致命的问题发生腺炎，致命的问题发生在神经系统，这在医学在神经系统，这在医学上叫做上叫做“帕金森综合帕金森综合症症”，是一种没有办法，是一种没有办法根治的疾病。根治的疾病。第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药分类分类 原发性帕金森病原发性帕金森病 病因不明，可能
4、与遗传因素有关病因不明，可能与遗传因素有关 继发性继发性 帕金森综合症帕金森综合症 脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒等脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒等病因所致，出现类似帕金森病的症状。病因所致，出现类似帕金森病的症状。一、中枢拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药左旋多巴（一）多巴胺的前体药左旋多巴【体内过程】【体内过程】1.1.口服吸收迅速，口服吸收迅速，0.520.52小时达峰值。小时达峰值。2.2.大部分大部分(95%(95%以上以上)在肝、血浆被多巴脱羧在肝、血浆被多巴脱羧酶脱羧生成多巴胺，多巴胺少量通过血脑酶脱羧生成多巴胺，多巴胺少量通过血脑屏障进入中枢。屏障进入中枢。【药理作用
5、与临床应用药理作用与临床应用】1 1治疗帕金森病药治疗帕金森病药 脱羧酶脱羧酶 左旋多巴左旋多巴 多巴胺多巴胺补充纹状体中的多巴胺递质补充纹状体中的多巴胺递质AchDA脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。改善微循环药双氢麦角碱、都可喜对轻症效果好，对肌颤疗效好，对流涎、多汗和情感抑郁也可使之好转，对肌肉强直、运动困难效果差。优选第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药课件改善微循环药双氢麦角碱、都可喜左旋多巴在脑内转变为NA，取代伪递质，恢复正常神经功能，暂时使肝昏迷患者意识苏醒，但不能改善肝功能，故不能根治。机制：抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。继发性 帕金森综
6、合症其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆、血管性痴呆和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70%。机制：抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。2治疗肝性脑病（肝昏迷）机制：抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。不易通过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性。左旋多巴 多巴胺改善微循环药双氢麦角碱、都可喜【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】特点特点 起效慢，作用持久起效慢，作用持久 用药用药2 23 3周后才起效
7、，周后才起效，1 16 6个月后才获得最大疗效个月后才获得最大疗效轻症好，重症差；年轻好，年老差轻症好，重症差；年轻好，年老差肌强直和运动困难效果好，肌震颤差肌强直和运动困难效果好，肌震颤差疗效与疗程有关，疗效与疗程有关，2治疗肝性脑病（肝昏迷）治疗肝性脑病（肝昏迷）肝功能衰竭肝功能衰竭 苯乙胺、酪胺在脑内转苯乙胺、酪胺在脑内转化为伪递质化为伪递质 取代去甲肾上腺素取代去甲肾上腺素 肝昏迷肝昏迷左旋多巴在脑内转变为左旋多巴在脑内转变为NA，取代伪递质，恢复正，取代伪递质，恢复正常神经功能，暂时使肝昏迷患者意识苏醒，但不常神经功能，暂时使肝昏迷患者意识苏醒，但不能改善肝功能，故不能根治。能改善肝
8、功能，故不能根治。肝昏迷的伪递质学说认为，正常机体蛋白肝昏迷的伪递质学说认为，正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经细胞内经羟化酶作用分别生成伪递质苯乙醇胺羟化酶作用分别生成伪递质苯乙醇胺和羟苯乙胺，取代正常的递质和羟苯乙胺，取代正常的递质NA NA，妨碍神经系统，妨碍神经系统的正常功能的正常功能 左旋多巴进入脑内，可合成左旋多巴进入脑内，可合成NANA，恢复中枢神，恢复中枢神经系统功能，使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为经系统功能，使肝昏迷患者的意
9、识从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治清醒，但不能改善肝功能，故不能根治【不良反应不良反应】胃肠道反应胃肠道反应80%患者出现厌食、恶心、呕吐，餐前用药可减患者出现厌食、恶心、呕吐，餐前用药可减轻，多潘立酮可消除，偶见溃疡、出血或穿孔。轻，多潘立酮可消除，偶见溃疡、出血或穿孔。心血管反应心血管反应约约30%患者初期体位性低血压，原因不明；此外患者初期体位性低血压，原因不明；此外可引起心动过速和心率失常。可引起心动过速和心率失常。3 3神经系统反应神经系统反应 不自主异常运动口舌颊抽搐、皱眉、头颈扭不自主异常运动口舌颊抽搐、皱眉、头颈扭动，也可累及肢体或躯体肌群引起摇摆运动。动，也可累
10、及肢体或躯体肌群引起摇摆运动。“开开 关现象关现象”患者突然多动不安（开），患者突然多动不安（开），而后又出现肌肉强直性运动不能（关而后又出现肌肉强直性运动不能（关)4 4精神障碍精神障碍妄想、躁狂、失眠、焦虑、抑郁等，需减量或妄想、躁狂、失眠、焦虑、抑郁等，需减量或停药，精神病患者慎用。停药，精神病患者慎用。卡比多巴、苄丝肼卡比多巴、苄丝肼 不易通过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧不易通过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性。故本品与左旋多巴合用时，可减少酶的活性。故本品与左旋多巴合用时，可减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度。既能提高左旋
11、多巴的疗效，又能减轻其浓度。既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的副作用，所以是左旋多巴的重要辅助药外周的副作用，所以是左旋多巴的重要辅助药 胆碱酯酶抑制药他克林、多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲、美曲膦酯缓解肌肉强直、震颤、运动障碍一代伟人邓小平终因在患帕金森病晚期，并发肺部感染，呼吸循环功能衰竭，抢救无效而离开人世。金刚烷胺【药理作用与临床应用】脑代谢激活药吡拉西坦、吡硫醇1、长期服用下肢皮肤出现网状青斑、踝部水肿第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药课件治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合用)，可延缓病程612个月，提高患者的认知能力和自理能力。故本品与左旋多巴合用时，可减少多巴胺在外周组
12、织的生成，提高脑内多巴胺的浓度。机制：抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。胆碱酯酶抑制药他克林、多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲、美曲膦酯在圣火映照下，尽管阿里行动迟缓、双手颤抖，但他的面孔显得无比坚毅，充满了感染力，那一刻成为奥运会史上最感人的镜头之一第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药课件根据医生解释，他的心脏健康，肝脾也好，没有老年人常见的糖尿病或者前列腺炎，致命的问题发生在神经系统，这在医学上叫做“帕金森综合症”，是一种没有办法根治的疾病。二 中枢胆碱受体阻断药在圣火映照下，尽管阿里行动迟缓、双手颤抖，但他的面孔显得无比坚毅，充满了感染力，那一刻成为奥运会史上最感人的镜头之一1、长期
13、服用下肢皮肤出现网状青斑、踝部水肿左旋多巴 多巴胺改善微循环药双氢麦角碱、都可喜金刚烷胺金刚烷胺【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】1、抗病毒药、抗病毒药2、抗帕金森病、抗帕金森病 促进多巴胺释放促进多巴胺释放缓解肌肉强直、震颤、运动障碍缓解肌肉强直、震颤、运动障碍起效快、维持时间短，与左旋多巴合用，起效快、维持时间短，与左旋多巴合用，疗效增强疗效增强金刚烷胺金刚烷胺【不良反应不良反应】1、长期服用下肢皮肤出现网状青斑、踝部、长期服用下肢皮肤出现网状青斑、踝部水肿水肿2、一日剂量超过、一日剂量超过0.3g，失眠、不安、运动，失眠、不安、运动失调，偶致惊厥，癫痫、精神病患者禁用。失调，偶致惊
14、厥，癫痫、精神病患者禁用。溴隐亭溴隐亭1 1、选择性激动黑质纹状体通路的、选择性激动黑质纹状体通路的DADA受受体，对外周多巴胺受体作用弱，用于体，对外周多巴胺受体作用弱，用于治疗帕金森病。治疗帕金森病。2 2、激动结节漏斗部位多巴胺受体，抑、激动结节漏斗部位多巴胺受体，抑制催乳素和生长激素释放，用于治疗制催乳素和生长激素释放，用于治疗产后回乳、催乳素分泌过高引起的闭产后回乳、催乳素分泌过高引起的闭经及溢乳。经及溢乳。.二 中枢胆碱受体阻断药苯海索（安坦）【机理】通过阻断胆碱受体而减弱黑质纹状体通路中ACh的作用 .二、中枢胆碱受体阻断药二、中枢胆碱受体阻断药苯海索（安坦）苯海索（安坦）【药理
15、作用和临床用途药理作用和临床用途】l外周抗胆碱作用弱；外周抗胆碱作用弱；l早期轻症患者、不耐受或禁用左旋多巴的患者、早期轻症患者、不耐受或禁用左旋多巴的患者、抗精神病药所致的帕金森综合症；抗精神病药所致的帕金森综合症；l对轻症效果好，对肌颤疗效好，对流涎、多汗对轻症效果好，对肌颤疗效好，对流涎、多汗和情感抑郁也可使之好转，对肌肉强直、运动和情感抑郁也可使之好转，对肌肉强直、运动困难效果差。困难效果差。.二 中枢胆碱受体阻断药苯海索（安坦）【不良反应】与阿托品相似，但较轻；闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用；中枢神经系统副作用精神错乱、谵妄、幻觉；久用停药，病情恶化；伴有明显痴呆症状的患者慎用。定义
16、：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆、血管性痴呆和混合性痴呆，其中呆、血管性痴呆和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占最为常见，约占70%。第二节第二节 治疗阿尔兹海默病药治疗阿尔兹海默病药 AD AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的为主的CNSCNS退行性疾病。退行性疾病。其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，AChACh能神经能神经兴奋传递障
17、碍，中枢神经系统内兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-RAch-R变性及神变性及神经元数目减少等。经元数目减少等。正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。约30%患者初期体位性低血压，原因不明；肝昏迷的伪递质学说认为，正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。2、激动结节漏斗部位多巴胺受体，抑制催乳素和生长激素释放，用于治疗产后回乳、催乳素分泌过高引起的闭经及溢乳。肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经羟化酶作用分别生成伪递质苯乙醇胺和羟苯乙胺，取代正常的递质NA，妨碍神经系统的正常功能不易通过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性。
18、拳王阿里在老年时期所患的就是帕金森氏病改善微循环药双氢麦角碱、都可喜闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用；闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用；80%患者出现厌食、恶心、呕吐，餐前用药可减轻，多潘立酮可消除，偶见溃疡、出血或穿孔。AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。不易通过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性。第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药课件机制：抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。胆碱酯酶抑制药他克林、多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲、美曲膦酯AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。通过阻断胆碱受体而减弱黑质纹状体通路中ACh的作用【药理作用与
19、临床应用】【药理作用和临床用途】改善微循环药双氢麦角碱、都可喜药物分类胆碱酯酶抑制药他克林、多奈哌齐、加兰胆碱酯酶抑制药他克林、多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲、美曲膦酯他敏、石杉碱甲、美曲膦酯M M受体激动药占诺美林受体激动药占诺美林脑代谢激活药吡拉西坦、吡硫醇脑代谢激活药吡拉西坦、吡硫醇改善微循环药双氢麦角碱、都可喜改善微循环药双氢麦角碱、都可喜其他其他他克林他克林 tacrine 【体内过程体内过程】口服个体差异大，食物可明显影口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，响其吸收。饭后服，t t1/21/2约约2 24h4h。【药理作用药理作用】临床使用始于临床使用始于19931993年。
20、脂溶性高，年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常有抑制作用，是常用药物。用药物。机制：机制：抑制脑内抑制脑内AChE，增加脑内，增加脑内ACh含含量。增加大脑皮质和海马的量。增加大脑皮质和海马的N-R密度。密度。促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。忆能力的降低。机制：抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。1、长期服用下肢皮肤出现网状青斑、踝部水肿胆碱酯酶抑制药他克林、多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲、美曲膦酯3g，失眠、不安、运动失调，偶致惊厥，癫痫、精神病患者禁用。其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑
21、萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。改善微循环药双氢麦角碱、都可喜2治疗肝性脑病（肝昏迷）约30%患者初期体位性低血压，原因不明；肝功能衰竭 苯乙胺、酪胺在脑内转化为伪递质 取代去甲肾上腺素 肝昏迷闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用；不易通过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性。3g，失眠、不安、运动失调，偶致惊厥，癫痫、精神病患者禁用。继发性 帕金森综合症通过阻断胆碱受体而减弱黑质纹状体通路中ACh的作用脑代谢激活药吡拉西坦、吡硫醇1、长期服用下肢皮肤出现网状青斑、踝部水肿缓解肌肉强直、震
22、颤、运动障碍1、长期服用下肢皮肤出现网状青斑、踝部水肿2、激动结节漏斗部位多巴胺受体，抑制催乳素和生长激素释放，用于治疗产后回乳、催乳素分泌过高引起的闭经及溢乳。在圣火映照下，尽管阿里行动迟缓、双手颤抖，但他的面孔显得无比坚毅，充满了感染力，那一刻成为奥运会史上最感人的镜头之一闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用；根据医生解释，他的心脏健康，肝脾也好，没有老年人常见的糖尿病或者前列腺炎，致命的问题发生在神经系统，这在医学上叫做“帕金森综合症”，是一种没有办法根治的疾病。在圣火映照下，尽管阿里行动迟缓、双手颤抖，但他的面孔显得无比坚毅，充满了感染力，那一刻成为奥运会史上最感人的镜头之一缓解肌肉强直、震
23、颤、运动障碍二 中枢胆碱受体阻断药改善微循环药双氢麦角碱、都可喜1、长期服用下肢皮肤出现网状青斑、踝部水肿【药理作用和临床用途】正常人与PD病人中脑的比较改善微循环药双氢麦角碱、都可喜定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆、血管性痴呆和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70%。不易通过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性。闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用；80%患者出现厌食、恶心、呕吐，餐前用药可减轻，多潘立酮可消除，偶见溃疡、出血或穿孔。帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。补充纹状体中的多巴胺递质【药理作用和临床用途】二 中枢胆碱受体阻断药机制：抑制脑内AChE，增加
24、脑内ACh含量。增加大脑皮质和海马的N-R密度。3g，失眠、不安、运动失调，偶致惊厥，癫痫、精神病患者禁用。定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆、血管性痴呆和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70%。机制：抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。【药理作用】临床使用始于1993年。肝昏迷的伪递质学说认为，正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。二 中枢胆碱受体阻断药AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。改善微循环药双氢麦角碱、都可喜金刚烷胺【药理作用与临床应用】改善微循环药双氢麦角碱、都可喜 促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。机制：抑制脑内
25、AChE，增加脑内ACh含量。胆碱酯酶抑制药他克林、多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲、美曲膦酯不易通过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性。优选第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药课件左旋多巴进入脑内，可合成NA，恢复中枢神经系统功能，使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治“开 关现象”患者突然多动不安（开），而后又出现肌肉强直性运动不能（关)拳王阿里在老年时期所患的就是帕金森氏病定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆、血管性痴呆和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70%。不易通过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性。【临床应用临床应用】治疗阿尔茨海默痴呆治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱与磷脂酰胆碱合用合用)，可延缓病程，可延缓病程6 61212个月，提高个月，提高患者的认知能力和自理能力。患者的认知能力和自理能力。【不良反应不良反应】最常见的不良反应为肝毒性最常见的不良反应为肝毒性及消化及消化道反应。道反应。多奈哌齐多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。肝脏毒性较低，患者耐受较好。
