1、科室会联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染的最佳选择科室会联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染的最佳选择优选科室会联合西普乐治疗铜绿假单优选科室会联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染的最佳选择胞菌感染的最佳选择铜绿假单胞菌现状铜绿假单胞菌现状临床常临床常见菌株见菌株耐药率高耐药率高生物被膜生物被膜死亡率高死亡率高 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌是院内最常见是院内最常见的分离菌株之的分离菌株之一一 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌对临床常见抗对临床常见抗菌药物耐药率菌药物耐药率高，且多重耐高，且多重耐药菌株逐年增药菌株逐年增加加 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌能够形成生物能够形成生物被膜，免受抗被膜，免受抗菌药物破坏，菌药物破坏，成
2、为难以治疗成为难以治疗的多重耐药菌的多重耐药菌株株 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌感染所致患者感染所致患者死亡率高死亡率高铜绿假单胞菌占院内常见分离菌株的第铜绿假单胞菌占院内常见分离菌株的第2位位汪复等。中国感染与化疗杂志。汪复等。中国感染与化疗杂志。2006;6:289-295 铜绿假单胞菌是院内最常见的分离菌株之一铜绿假单胞菌是院内最常见的分离菌株之一临床常临床常见菌株见菌株革兰氏阴性革兰氏阴性菌菌检出率检出率(%)铜绿假单铜绿假单胞菌胞菌大肠埃希菌大肠埃希菌克雷伯克雷伯菌属菌属不动杆不动杆菌属菌属嗜麦芽窄嗜麦芽窄食单胞菌食单胞菌肠杆菌属肠杆菌属变形变形杆菌杆菌国内国内8所较有代表性的综合性医院
3、联合进行细菌耐药性监测，临床分离所较有代表性的综合性医院联合进行细菌耐药性监测，临床分离22774株细菌，其中革兰阴性菌占株细菌，其中革兰阴性菌占66.9%，革，革兰阳性菌占兰阳性菌占33.1%铜绿假单胞菌感染危险因素铜绿假单胞菌感染危险因素结构性肺病结构性肺病(如：支气管扩张、肺囊肿、弥漫性如：支气管扩张、肺囊肿、弥漫性泛支气管炎等泛支气管炎等)应用糖皮质激素应用糖皮质激素(泼尼松泼尼松10mg/d)过去过去1个月中广谱抗生素应用个月中广谱抗生素应用7d营养不良营养不良外周血中性粒细胞计数外周血中性粒细胞计数5天天)大肠埃希菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌(产产E
4、SBL)铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌MSSAMRSA5天天多重耐药病原体多重耐药病原体敏感敏感菌株菌株ATS.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:38841.临床常临床常见菌株见菌株肺炎链球菌肺炎链球菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属铜绿假单胞菌耐药机制复杂多样铜绿假单胞菌耐药机制复杂多样Strateva T et al.Journal of Medical Microbiology.2009;58:11331148.铜绿假单胞菌能够利用已知所有的耐药机制产生耐药性铜绿假单胞菌能够利用已知所有的耐药机制产生耐药性导致临床治疗失败导致临床治疗
5、失败外排泵外排泵 碳青霉烯，喹诺酮碳青霉烯，喹诺酮耐药耐药孔蛋白缺失孔蛋白缺失如如OprD缺失导致碳青霉缺失导致碳青霉烯类耐药烯类耐药产生水解酶：产生水解酶：1，氨基糖苷酶，氨基糖苷酶2，ESBL(超广超广谱谱beta-内酰胺内酰胺酶酶)3，碳青霉烯酶，碳青霉烯酶耐药率高耐药率高一项比较环丙沙星与标准疗法治疗包括院内肺炎等严重感染患者的多中心、前瞻性、随机、非双盲的研究，有540例患者参与研究，87株病原体分离自联合治疗的患者，其中分离了15株(17%)铜绿假单胞菌，为最常见的病原体之一铜绿假单胞菌占院内常见分离菌株的第2位A,117128.铜绿假单胞菌耐药率(%)西普乐能够强效杀灭生物被膜内
6、的细菌联合西普乐突变频率10-12-内酰胺类+环丙沙星2006;26(9):685-688HAP 早期(4天)治疗由铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌引起的导管相关性感染选择适当的抗菌药物、抗菌药物浓度及疗程，研究4种抗菌药物对于铜绿及肺炎克雷伯的抗菌活性西普乐与氨基糖苷类比较铜绿假单胞菌所致感染死亡率高Karlowsky JA et al.2005年ATS指南推荐联合用药对抗铜绿假单胞菌在生物膜的保护下易开启突变耐药基因，成为难以治疗的多重耐药菌Crit Care Med 2008;.铜绿假单胞菌感染危险因素本次试验中MDR：对3类及3类以上抗菌药物同时耐药的菌株Mohnarin耐药监测显示：耐药监
7、测显示：铜绿假单胞菌的耐药率高铜绿假单胞菌的耐药率高铜绿假单胞菌耐药率铜绿假单胞菌耐药率(%)Mohnarin 20062007年度耐药性监测年度耐药性监测20062007年度全国年度全国84家医院中非发酵革兰阴性杆菌的分布情况及对各类抗菌药物的耐药性，共收集家医院中非发酵革兰阴性杆菌的分布情况及对各类抗菌药物的耐药性，共收集22983株临床分离菌株株临床分离菌株胡云建等。中国抗生素杂志。胡云建等。中国抗生素杂志。2008;33(10):597-601,646 耐药率高耐药率高亚胺培南亚胺培南头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦头孢他啶头孢他啶左氧氟左氧氟沙星沙星
8、头孢头孢吡肟吡肟环丙沙星环丙沙星多重耐药铜绿假单胞菌逐年增加多重耐药铜绿假单胞菌逐年增加多重耐药率多重耐药率(%)年年Karlowsky JA et al.Clinical Infectious Diseases 2005;40:S8998本次试验中本次试验中MDR：对：对3类及类及3类以上抗菌药物同时耐药的菌株类以上抗菌药物同时耐药的菌株多重耐药多重耐药(MDR)的铜绿假单胞菌逐年增加，不容乐观的铜绿假单胞菌逐年增加，不容乐观耐药率高耐药率高2001年年1-5月收集美国月收集美国27家医院临床分离铜绿假单胞菌共家医院临床分离铜绿假单胞菌共514株，依据株，依据NCCLS测定其对常见抗菌药物的
9、敏感性。测定其对常见抗菌药物的敏感性。铜绿假单胞菌能够利用已知所有的耐药机铜绿假单胞菌能够利用已知所有的耐药机制对抗菌药物产生耐药性，并形成多重耐制对抗菌药物产生耐药性，并形成多重耐药的铜绿假单胞菌药的铜绿假单胞菌 此外，游离的铜绿假单胞菌能够聚集形成此外，游离的铜绿假单胞菌能够聚集形成群落，并分泌多糖类物质形成生物膜，形群落，并分泌多糖类物质形成生物膜，形成一道难以突破的屏障，显著增加其耐药成一道难以突破的屏障，显著增加其耐药性性生物膜生物膜生物膜生物膜(Biofilm)：细菌为适应恶劣环境而采取的一种生长方：细菌为适应恶劣环境而采取的一种生长方式，由下列结构共同形成的膜样结构式，由下列结构
10、共同形成的膜样结构 由胞外多糖复合物由胞外多糖复合物(藻酸盐藻酸盐)鞭毛鞭毛 IV型菌毛型菌毛李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。2004:4(3):190-192.生物被膜生物被膜铜绿假单胞菌形成生物膜铜绿假单胞菌形成生物膜生物膜的作用生物膜的作用阻止阻止/妨碍抗生素渗入生物膜，致细菌周围药物妨碍抗生素渗入生物膜，致细菌周围药物浓度较低，难以达到有效杀菌浓度浓度较低，难以达到有效杀菌浓度在生物膜的保护下易开启突变耐药基因，成为难在生物膜的保护下易开启突变耐药基因，成为难以治疗的多重耐药菌以治疗的多重耐药菌 李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。2
11、004:4(3):190-192.2.Wozniak DJ et al.Chest.2004;125:62s-69s.3.Davey ME et al.Mol.Biotechnol.2000;64:847-867.生物膜生物膜铜绿假单胞菌所致感染死亡率高铜绿假单胞菌所致感染死亡率高院内死亡率院内死亡率(%)临床治疗反应组临床治疗反应组 临床治疗无反应组临床治疗无反应组 2001.12-2002.9月由月由314例金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌引起的菌血症患者参与的前瞻性队列研究例金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌引起的菌血症患者参与的前瞻性队列研究临床治疗反应率：通过评价治疗开始临床治疗反应率：通过评
12、价治疗开始48小时后患者血压，体温及小时后患者血压，体温及FIO2,白细胞计数等指标改善情况得出，停升压药白细胞计数等指标改善情况得出，停升压药或体温降低或体温降低1摄氏度或体温低于摄氏度或体温低于38.3摄氏度；并且满足下列摄氏度；并且满足下列2项标准：项标准：FIO2至少至少减少减少10%；白细胞计数降低；白细胞计数降低25%或小或小于于10000/uL 铜绿假单胞菌所致感染临床治疗铜绿假单胞菌所致感染临床治疗无反应时死亡率高达无反应时死亡率高达42%铜绿假单胞菌血流感染患者死亡铜绿假单胞菌血流感染患者死亡率是率是MRSA死亡率的死亡率的2倍倍铜绿假单胞菌组铜绿假单胞菌组MRSA组组院内死
13、亡率院内死亡率(%)Osmon s et al.Chest 2004;125:607-16.死亡率高死亡率高 针对铜绿的高耐药率，单药已经无法针对铜绿的高耐药率，单药已经无法满足临床的需求，必须选择联合治疗，满足临床的需求，必须选择联合治疗，提高成功率提高成功率治疗铜绿假单胞菌的优势铜绿假单胞菌感染危险因素具有抗假单胞菌作用的氟喹诺酮类(环丙沙星)2001年1-5月收集美国27家医院临床分离铜绿假单胞菌共514株，依据NCCLS测定其对常见抗菌药物的敏感性。-内酰胺类+氨基糖苷类Journal of Antimicrobial Chemotherapy(1999)43,Suppl.国外医学呼吸
14、系统分册。国内8所较有代表性的综合性医院联合进行细菌耐药性监测，临床分离22774株细菌，其中革兰阴性菌占66.用肉汤棋盘法测定环丙沙星及阿米卡星分别联合头孢他啶(CAz)、亚胺培南(IMP)、美罗培南(MEM)、哌拉西林他唑巴坦(TzP)4种-内酰胺类药物的联合抑茵效应联合用药显著降低患者住院时间，多达56天此外，游离的铜绿假单胞菌能够聚集形成群落，并分泌多糖类物质形成生物膜，形成一道难以突破的屏障，显著增加其耐药性多重耐药(MDR)的铜绿假单胞菌逐年增加，不容乐观联合西普乐突变频率5天)安全性安全性穿透穿透 生物被膜生物被膜组织穿透率组织穿透率西普乐西普乐优于优于氨基糖苷类氨基糖苷类西普乐
15、西普乐能够强力穿透铜绿假单胞菌的生物被膜能够强力穿透铜绿假单胞菌的生物被膜生物被膜生物被膜 在感染初期，可应用大剂量或渗透性强的抗菌药物，如喹诺酮类在感染初期，可应用大剂量或渗透性强的抗菌药物，如喹诺酮类药物药物(西普乐西普乐)来阻止和破坏生物被膜的形成来阻止和破坏生物被膜的形成1 西普乐西普乐对于生物被膜的穿透率为对于生物被膜的穿透率为90%，而阿米卡星仅为，而阿米卡星仅为59%2生物被膜穿透率生物被膜穿透率(%)西普乐西普乐阿米卡星阿米卡星1、安树昌等。国外医学呼吸系统分册。、安树昌等。国外医学呼吸系统分册。2005;25(12):929-9312、A.Abdi-Alia et al.In
16、t J Antimicrob Agents.2006;27(3):196-200自临床分离的铜绿假单胞菌，通过生化试验进行鉴定。分析喹诺酮类、氨基糖苷类等对于铜绿的抗菌活性自临床分离的铜绿假单胞菌，通过生化试验进行鉴定。分析喹诺酮类、氨基糖苷类等对于铜绿的抗菌活性 西普乐西普乐能够强效杀灭生物被膜内的细菌能够强效杀灭生物被膜内的细菌显著降低显著降低2天天完全清除致病菌时间完全清除致病菌时间 西普乐西普乐仅需仅需1天就能完全清除生物被膜内的细菌天就能完全清除生物被膜内的细菌生物被膜生物被膜Lee MY et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(200
17、7)60:782787西普乐西普乐阿米卡星阿米卡星治疗由铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌引起的导管相关性感染选择适当的抗菌药物、抗菌药物浓度及疗程，研究治疗由铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌引起的导管相关性感染选择适当的抗菌药物、抗菌药物浓度及疗程，研究4种抗菌药物对于铜绿及肺炎克雷伯的抗菌活性种抗菌药物对于铜绿及肺炎克雷伯的抗菌活性死亡率(%)西普乐与氨基糖苷类比较2006;27(3):196-200铜绿假单胞菌感染危险因素阻止/妨碍抗生素渗入生物膜，致细菌周围药物浓度较低，难以达到有效杀菌浓度铜绿假单胞菌能够形成生物被膜，免受抗菌药物破坏，成为难以治疗的多重耐药菌株西普乐优于氨基糖苷类9月由314例金
18、黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌引起的菌血症患者参与的前瞻性队列研究治疗由铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌引起的导管相关性感染选择适当的抗菌药物、抗菌药物浓度及疗程，研究4种抗菌药物对于铜绿及肺炎克雷伯的抗菌活性西普乐对于生物被膜的穿透率为90%，而阿米卡星仅为59%2铜绿假单胞菌感染所致患者死亡率高作用机制之间的完美组合联合治疗提高临床治愈率，减少住院时间Mohnarin 20062007年度耐药性监测联合用药提高微生物清除率及临床治愈率完全清除致病菌时间此外，游离的铜绿假单胞菌能够聚集形成群落，并分泌多糖类物质形成生物膜，形成一道难以突破的屏障，显著增加其耐药性外排泵 碳青霉烯，喹诺酮耐药西普乐西普乐
19、组织浓度更高组织浓度更高确保达到有效的杀菌浓度确保达到有效的杀菌浓度组织穿透率组织穿透率 氨基糖苷类在多数组织中的浓度低于血药浓度氨基糖苷类在多数组织中的浓度低于血药浓度1 西普乐西普乐在人体多个组织，特别是呼吸道具有很高的组织浓度，在人体多个组织，特别是呼吸道具有很高的组织浓度，确保感染灶局部可以达到有效的杀菌浓度确保感染灶局部可以达到有效的杀菌浓度2西普乐西普乐组织穿透指数组织穿透指数 肺泡巨噬细胞：肺泡巨噬细胞：10.6 支气管粘膜：支气管粘膜：1.7 上皮细胞粘膜液：上皮细胞粘膜液：1.0 氨基糖苷组织穿透指数氨基糖苷组织穿透指数 肺组织：肺组织：0.5 痰液、支气管分泌痰液、支气管分泌物：物：0.21、汪复等。实用抗感染治疗学。、汪复等。实用抗感染治疗学。2004版版2、Zhanel GG et al.Drugs.2002;62(1):13-59组织浓度组织浓度/血浆浓度血浆浓度1
