1、遗传与优生第七章遗传病的诊断、治疗和遗传咨询321Contents遗传病的诊断遗传病的治疗遗传咨询遗传病的诊断014第七章 第一节 遗传病的诊断一、临床诊断（二）查体（一）病史采集第七章 第一节 遗传病的诊断一、临床诊断此环节至关重要，应尽量做到全面、准确。由于遗传病多有家族聚集现象，除一般病史外，应着重询问患者的家族史、婚姻史和生育史。（一）病史采集第七章 第一节 遗传病的诊断一、临床诊断（二）查体大多数遗传病都有其特殊的症状和体征。故需注意观察婴幼儿外貌特征、身体发育快慢、体重增长速度、智力增进情况、性器官及第二性征发育状态、肌张力强弱及啼哭声是否异常等。7第七章 第一节 遗传病的诊断二、
2、系谱分析（一）系谱分析的步骤 绘制系谱，分析是否属于遗传病。按遗传规律估计可疑携带者及子女发病的风险。对家系中有风险的成员提出合理建议和意见。8第七章 第一节 遗传病的诊断二、系谱分析1234（二）系谱分析的注意事项系谱的完整性和可靠性外显不全现象遗传异质性新的基因突变9第七章 第一节 遗传病的诊断三、细胞遗传学检查（一）染色体检查 获取材料，主要取自外周血、绒毛、羊水、脐血、皮肤等各种细胞；制备染色体，将各种细胞经培养后，常规制备染色体标本；显带染色，常规非显带和G显带染色，如需要亦可进行其他显带染色；核型分析，在显微镜下一般观察3050个细胞，再分析其中35个形态结构异常的核型，即可做出初
3、步诊断。10第七章 第一节 遗传病的诊断三、细胞遗传学检查（二）性染色质检查 获取材料，主要取自发根鞘细胞、皮肤或口腔上皮细胞、女性阴道的上皮细胞，也可取自绒毛和羊水的胎儿脱落细胞等；观察Y染色质，用荧光染料处理上述各种细胞，在荧光显微镜下观察，可见直径约0.3 m的强荧光小体，即Y染色质；观察X染色质，一般用硫堇或甲基蓝对细胞进行染色，在普通光学显微镜下观察，可见间期细胞核膜内缘约1 m大小的浓染小体，即X染色质（Barr小体）。11第七章 第一节 遗传病的诊断四、生化检查病名缺陷酶取材部位白化病酪氨酸酶毛囊苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶肝酪氨酸血症对羟苯丙酮酸羟化酶肝、肾组氨酸血症组氨酸酶指甲屑
4、枫糖尿症支链脱羧酶肝、皮肤成纤维细胞不同遗传性代谢病的缺陷酶及取材部位12第七章 第一节 遗传病的诊断四、生化检查不同遗传性代谢病的缺陷酶及取材部位13第七章 第一节 遗传病的诊断五、基因诊断基因诊断又称DNA诊断，是利用DNA分析技术直接从分子水平（DNA或RNA）检测遗传的基因缺陷，进而对疾病进行诊断的一种方法。随着基因诊断的进步，可以早期对疾病做出诊断，还可对表型正常的携带者或对某种疾病的易感者做出诊断和预测，常用于症状前基因诊断、出生前基因诊断。14第七章 第一节 遗传病的诊断六、皮纹分析皮肤纹理简称皮纹，是指人体皮肤某些特定部位（手掌、脚掌、手指、脚趾等）出现的纹理图形。人体的皮纹属
5、于多基因遗传，于胚胎1214周出现，由真皮乳头向表皮突出形成许多整齐的乳头线，称嵴纹，嵴纹之间的凹陷称为皮沟，嵴纹和皮沟相间排列就构成皮纹。皮纹一旦形成，终生不变，具有个体特异性、高度稳定性的特点。研究发现，皮纹与某些遗传病，尤其是染色体病有一定的相关性。遗传病的治疗02第七章 第二节 遗传病的治疗17第七章 第二节 遗传病的治疗一、手术治疗（一）手术矫正手术矫正指利用手术切除、修补或矫正病变器官的治疗方法。（二）组织器官移植指利用手术将正常组织或器官替换病损组织或器官的治疗方法。18第七章 第二节 遗传病的治疗二、药物及饮食治疗（一）补其所缺（二）禁其所忌（三）去其所余第七章 第二节 遗传病
6、的治疗（一）补其所缺。分子病及代谢病多数是由于蛋白质或酶的缺乏引起，故补充缺乏的蛋白质、酶或它们的终产物，常可收敛，但这种补充一般是终生性的。二、药物及饮食治疗第七章 第二节 遗传病的治疗二、药物及饮食治疗（二）禁其所忌对于酶缺乏不能对底物进行正常代谢的患者，可限制底物的摄入量以达到治疗的目的。针对因代谢过程紊乱而造成的底物或前体物质堆积的情况，制定特殊的食谱或配以药物，控制底物或前体物质的摄入量，可降低代谢物的堆积。禁其所忌的另一策略是减少患者对所忌物质的吸收。第七章 第二节 遗传病的治疗二、药物及饮食治疗（三）去其所余由于酶促反应障碍，体内可蓄积过多“毒物”，此时可使用各种理化方法排除过多
7、的“毒物”或抑制其生成。22第七章 第二节 遗传病的治疗三、基因治疗（一）基因治疗的条件l 疾病的发病机制及相应基因的结构功能清楚。l 遗传病危害严重而且没有其他治疗方法可供选择。l 疾病的生化基础比较明确，可确保基因的导入能纠正原有的缺陷且不产生其他表型异常。l 已克隆正常基因，且明确该基因表达与调控机制。l 有适当的靶细胞作为基因导入的对象，并能有效表达。l 具有安全有效的转运载体和方法。l 有体外培养和动物实验等方面的足够支持资料。23第七章 第二节 遗传病的治疗三、基因治疗2按靶细胞不同分类（1）体细胞基因治疗；（2）生殖细胞基因治疗。（二）基因治疗的类型按基因操作方法不同分类（1）基
8、因修复；（2）基因替代疗法；（3）基因封闭（4）基因抑制（5）基因开放；（6）引入特定基因以提高免疫力。遗传咨询03第七章 第三节 遗传咨询一、遗传咨询的概念遗传咨询就是咨询者（遗传病患者或患者的亲属）向咨询医师或遗传学专业工作人员询问某种遗传病的病因、遗传方式、发生情况、再发风险、诊断和防治，以及患者的同胞、子女或其他有关亲属患病风险等问题，咨询医师或遗传学专业工作人员给予科学的解答，使患者或其家属对该遗传病有全面的了解，做出最适当的决策。26第七章 第三节 遗传咨询二、遗传咨询的适应对象 高龄孕妇：凡35岁及以上，伴有或不伴有丈夫年龄40岁及以上者；有遗传病家族史的夫妇；智力低下的孕妇或其
9、家族中有智力低下者；先天畸形的孕妇；多次自然流产者；死胎、畸胎分娩史者；（详细内容参考课本第124页。）27第七章 第三节 遗传咨询三、遗传咨询的步骤（一）确定诊断（二）推算疾病再发风险（三）告知和建议咨询28第七章 第三节 遗传咨询三、遗传咨询的步骤（一）确定诊断确定方法以家系调查和系谱分析为主，并结合临床特征，再借助于基因诊断、染色体分析和生化分析等检查结果，共同做出正确诊断，确定是单基因病还是多基因遗传病，致病基因是新突变产生还是由双亲遗传下来的。29第七章 第三节 遗传咨询三、遗传咨询的步骤（二）推算疾病再发风险当再发风险大于等于10%时，称为高风险，所有单基因遗传病和双亲之一为染色体平衡易位携带者，其复发风险较大，应建议其不生育。介于5%10%为中等程度风险，多是多基因遗传病，由遗传因素和环境因素共同作用引起。低于5%为低风险，主要是由环境因素引起的疾病。这些情况再次生育时，最好有产前诊断的配合，以减少疾病的发生。30第七章 第三节 遗传咨询三、遗传咨询的步骤（三）告知和建议咨询医生或遗传学工作者应该将有关治疗和预防再次生出遗传病患儿的对策全面地（包括有利的和不利的方面）告知咨询者，供他们选择。如：可以生育或通过产前诊断指导生育；避孕绝育；人工授精或胚胎移植；停止生育；终止妊娠，进行治疗等。Thanks
