1、遗传与优生第六章人类遗传性疾病321Contents单基因遗传病多基因与多基因遗传病染色体病单基因遗传病014第六章 第一节 单基因遗传病单基因遗传是指受一对等位基因控制的性状的遗传方式，又称孟德尔式遗传。单基因遗传病是指因一对等位基因中的一个（或一对）突变而引起的疾病，故也称孟德尔遗传病或单基因病，可分为常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病、X连锁显性遗传病、X连锁隐性遗传病、Y连锁遗传病等。5第六章 第一节 单基因遗传病系谱是指详细调查某种疾病在一个家族中的发生情况后，用规定的符号按一定格式将调查结果绘制成的患者与家族各成员间相互关系的图解。家族中第一个被医生或研究者发现的患某种遗传病或
2、具有某种性状的成员，称为先证者。根据系谱，对家系进行回顾性分析，判断疾病是否有遗传因素的作用及可能的遗传方式，称为系谱分析。第六章 第一节 单基因遗传病7第六章 第一节 单基因遗传病一、常染色体显性遗传1常染色体显性遗传（AD）指某一性状或遗传病由常染色体上的显性基因所控制的遗传方式。位于常染色体上的显性基因控制的疾病称为常染色体显性遗传病。临床较为常见的如并指（趾）、斑秃、家族性多发性结肠息肉、软骨发育不全症、慢性进行性舞蹈病、多囊肾（成年型）、视网膜母细胞瘤、多指（趾）症等。8第六章 第一节 单基因遗传病一、常染色体显性遗传（一）常染色体显性遗传病的系谱特点AD病系谱有以下主要特点：连续遗
3、传，系谱中连续几代都有患者，且男女患病机会均等；患者的同胞、子女患此病的可能性均为1/2；患者的双亲中往往有一方是患者，且患者大多为杂合子；双亲无病时，子女一般不发病，只有在发生突变的情况下才有例外。9第六章 第一节 单基因遗传病一、常染色体显性遗传一例短指症家族系谱图10第六章 第一节 单基因遗传病一、常染色体显性遗传0102030405（二）常染色体显性遗传病的类型完全显性遗传不完全显性遗传共显性遗传不规则显性遗传延迟显性11第六章 第一节 单基因遗传病一、常染色体显性遗传123AD病中，杂合子（Aa）患者与显性纯合子（AA）患者的表型完全相同，临床症状无区别，称完全显性遗传。当杂合子（A
4、a）的表型介于显性纯合子（AA）和隐性纯合子（aa）的表型时，称为不完全显性遗传。共显性是指等位基因处于杂合状态时，彼此间没有显性和隐性的区别，两者的作用都完全得到表现。人类大多数血型系统的遗传、HLA系统的遗传均呈现共显性。12第六章 第一节 单基因遗传病一、常染色体显性遗传56不规则显性遗传又称为外显不全，由于遗传背景（修饰基因）或环境因素的影响，显性致病基因的表达程度表现出轻重不同的临床症状，甚至失去显性特点而不表现。带有显性致病基因的杂合子个体，在生命早期未表现出疾病状态，到一定年龄阶段才发病，称为延迟显性。13第六章 第一节 单基因遗传病二、常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传（AR）指
5、某一性状或遗传病由常染色体上的隐性基因所控制的遗传方式。位于常染色体上的隐性基因控制的疾病称为常染色体隐性遗传病。在常染色体隐性遗传病中，用显性基因A表示正常基因，隐性基因a表示致病基因，AA为正常人，aa为患者，当个体处于杂合状态时，由于有显性基因（A）的存在，致病基因（a）的作用不能表现，所以杂合体（Aa）不发病，这种在常染色体隐性遗传中表型正常但带有隐性致病基因的个体称为携带者。第六章 第一节 单基因遗传病二、常染色体隐性遗传（一）常染色体隐性遗传病的系谱特点AR病系谱有以下主要特点：不连续传递，系谱中患者往往是散发的病例；患者的同胞中约有1/4为患者，男女发病机会均等；患者的双亲往往表
6、型正常，但他们都是致病基因的携带者；近亲婚配可使子女发病风险明显增高。15第六章 第一节 单基因遗传病二、常染色体隐性遗传一例白化病家族系谱图16第六章 第一节 单基因遗传病二、常染色体隐性遗传（二）近亲婚配的危害血缘关系很近的人彼此间进行婚配称为近亲婚配。在这种婚配情况下，由于夫妇双方都可能携带共同祖先的同一基因，而又可能将此同一基因传给他们的子女，这样同一基因纯合概率就会增加，所以近亲结婚可导致常染色体隐性遗传病在后代中的发病率增高。17第六章 第一节 单基因遗传病三、X连锁遗传如果控制一种性状或遗传病的基因位于性染色体（X或Y染色体）上，并伴随性染色体传递，该遗传方式称性连锁遗传或伴性遗
7、传。由性染色体上致病基因引起的疾病称为性连锁遗传病。18第六章 第一节 单基因遗传病三、X连锁遗传（一）X连锁显性遗传如果控制某种性状或遗传病的基因位于X染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为X连锁显性遗传（XD）。位于X染色体上的显性基因控制的疾病称为X连锁显性遗传病。19第六章 第一节 单基因遗传病三、X连锁遗传一例抗维生素D性佝偻病家族系谱图20第六章 第一节 单基因遗传病三、X连锁遗传（二）X连锁隐性遗传如果控制遗传性状或遗传病的基因位于X染色体上，其性质是隐性的，并随着X染色体而传递，这种遗传方式称为X连锁隐性遗传（XR）。位于X染色体上的隐性基因控制的疾病称为X连锁隐性遗传病。
8、21第六章 第一节 单基因遗传病三、X连锁遗传一例红绿色盲病家族系谱图22第六章 第一节 单基因遗传病四、Y连锁遗传如果控制某种性状或疾病的基因位于Y染色体上，它必将随Y染色体从男性传给男性，该遗传方式称为Y连锁遗传，也称全男性遗传。由Y染色体上的致病基因引起的疾病称为Y连锁遗传病。23第六章 第一节 单基因遗传病四、Y连锁遗传一例外耳道多毛症家族系谱图多基因与多基因遗传病0225第六章 第二节 多基因与多基因遗传病一、多基因遗传单基因遗传的性状是由一对基因控制的，性状的变异在一个群体中的分布是不连续的，这样不连续的性状称为质量性状。质量性状在一个群体中的变异可以明显地分23个亚群，各亚群之间
9、呈现出质的差异，没有中间过渡类型。（一）数量性状与质量性状26第六章 第二节 多基因与多基因遗传病一、多基因遗传质量性状变异分布图27第六章 第二节 多基因与多基因遗传病一、多基因遗传（一）数量性状与质量性状。多基因遗传的性状称数量性状，数量性状在一个群体中不同变异个体之间的差异可以小到仅是量的差异，在群体中的分布是连续的。28第六章 第二节 多基因与多基因遗传病一、多基因遗传正常人身高变异分布图29第六章 第二节 多基因与多基因遗传病一、多基因遗传（二）多基因假说l 数量性状的遗传基础是2对或2对以上的基因。l 每对基因彼此之间没有显性与隐性区分，呈共显性。l 每对等位基因对遗传性状的形成作
10、用是微小的，但其作用可以累加。l 微效多基因的遗传遵循遗传规律。l 多基因遗传除受微效基因作用外，环境因素也起一定作用，个体表型是二者共同作用的结果。30第六章 第二节 多基因与多基因遗传病一、多基因遗传 两个极端变异（纯种）个体杂交后，子一代都是中间类型，但也存在一定范围的变异，这是环境因素影响的结果；两个中间类型的子一代杂交后，子二代大部分也是中间类型，但其变异范围要比子一代更为广泛，有时会出现少数近于极端变异的个体，这里除去环境因素影响外，基因的分离组合也起作用；在一个随机杂交的群体中，变异范围更广泛，但是大多数个体接近中间型，极端个体很少，在这些变异的产生上，遗传因素和环境因素都有作用
11、。（三）多基因遗传的特点31第六章 第二节 多基因与多基因遗传病二、多基因遗传病（一）易患性与发病阈值在多基因遗传病中，遗传因素和环境因素的共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性，称为易患性。对于某种多基因遗传病来说，易患性的变异和数量性状一样在群体中呈正态分布，多数人的易患性都接近平均值，易患性很高和很低的人都很少。如果一个人的易患性达到或超过一定限度，这个个体就患病，那么使个体患病的易患性的最低限度就称为阈值。32第六章 第二节 多基因与多基因遗传病二、多基因遗传病多基因群体易患性变异分布33第六章 第二节 多基因与多基因遗传病二、多基因遗传病（二）遗传度多基因遗传病的易患性大小受遗传因
12、素和环境因素的双重影响，其中遗传因素所产生的影响程度叫遗传度，一般用百分比（%）表示。遗传度越高，说明这种多基因遗传病受遗传因素的作用越大，受环境因素的作用越小；反之则相反。34第六章 第二节 多基因与多基因遗传病二、多基因遗传病（三）多基因遗传病的特点1234有家族聚集现象发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关群体发病率存在种族（民族）差异近亲婚配后代发病风险增高35第六章 第二节 多基因与多基因遗传病二、多基因遗传病1234与该病的遗传度、群体发病率密切相关与家庭中患者人数有关与患者病情严重程度有关与性别有关（四）多基因遗传病再发风险估计染色体病0337第六章 第三节 染色体病一、染色体异常
13、发生的原因（一）物理因素（二）化学因素（三）生物因素（四）母亲年龄38第六章 第三节 染色体病二、染色体异常（一）染色体数目异常1整倍体畸变：染色体组成倍地增加或减少称为整倍体畸变。2非整倍体畸变单体型：缺少一条或几条染色体，使同源染色体成单的个体。三体型：增加一条或几条染色体，使某号染色体成三条的个体。3嵌合体：由两种或两种以上不同核型的细胞系所组成的个体。39第六章 第三节 染色体病二、染色体异常 减数分裂后期不分离正常分裂不分离40第六章 第三节 染色体病二、染色体异常减数分裂后期不分离正常分裂不分离41第六章 第三节 染色体病二、染色体异常（二）染色体结构异常1缺失：指染色体部分片段的
14、丢失。缺失可分为末端缺失和中间缺失两类。2倒位：某一染色体发生两处断裂，两断点之间的片段旋转180后重接，造成染色体上基因顺序的重排。分为臂内倒位和臂间倒位。42第六章 第三节 染色体病二、染色体异常末端缺失43第六章 第三节 染色体病二、染色体异常中间缺失44第六章 第三节 染色体病二、染色体异常臂内倒位45第六章 第三节 染色体病二、染色体异常臂间倒位46第六章 第三节 染色体病二、染色体异常（二）染色体结构异常3易位：指一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上，这种结构畸变称为易位。主要有相互易位、罗伯逊易位和插入易位等。4重复：指染色体上额外增加了与本身相同的某区段。5等臂染色体
15、：一条染色体的两臂在形态结构上完全相同。6双着丝粒染色体：带有两个具有主缢痕功能的着丝粒的染色体。第六章 第三节 染色体病二、染色体异常相互易位第六章 第三节 染色体病二、染色体异常 重复第六章 第三节 染色体病二、染色体异常等臂染色体第六章 第三节 染色体病二、染色体异常双着丝粒染色体51第六章 第三节 染色体病三、染色体病 患者一般都有多发性先天畸形，常有生长发育迟缓和智力低下，性染色体病患者还常有第二性征不发育、两性畸形的表现；主要特点 绝大多数染色体病患者呈散发性。少数染色体畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，其双亲之一为平衡易位携带者。通过检验孕妇早期羊水细胞进行产前诊断可检出患儿，防止染色体畸变患儿出生。Thanks
