1、透明质酸在医学美容中的应用透明质酸在医学美容中的应用皮肤衰老的因素皮肤衰老的因素外在因素:光老化 化学物质 微生物内在因素:基因决定每个人的衰老趋势 日常生活习惯解剖机制：1.皮肤脂肪组织减少和局部堆积 2.面部表情肌的变化 3.支持结构松弛导致重力性改变 4.深层和软骨组织的变化皱纹分类皱纹分类 动力性引起的静态皱纹 支持性结构松弛造成的皱褶加深分级 描述 1无：没有可见的折纹；只见连续的皮肤纹线 2轻度：皱褶线可见，呈轻微凹痕，面部折纹细小 3中度：比较深的皱褶；面部折纹清晰，在一般情况下折纹可见 4重度：非常长而深的皱褶；面部折纹明显；伸展时有小于2mm的可见折纹 5极度：极度长而深的皱
2、褶，严重损害面容；伸展时有2-4mm的清晰可见V形折纹非手术面部年轻化非手术面部年轻化1.注射塑型 +法2.面部减脂 -法3.皮肤年轻化：激光 微晶磨削术 表皮化学剥脱术 真皮透明质酸注射 4.面部提升紧肤术：注射肉毒毒素 射频透明质酸透明质酸 透明质酸（Haluronic acid、Hyaluronan、HA）又名玻璃酸/玻尿酸。1934年哥伦比亚大学Karl Meyer首先从牛眼玻璃体中分离出这种酸性高粘物质，因此命名为“透明质酸”。它是一种广泛存在于人和动物体内的粘多糖，是细胞外基质的主要成分之一。广泛存在于动物各种组织细胞间质如皮肤、关节滑液、软骨、眼球玻璃体等以及公鸡鸡冠里。透明质酸
3、的分子结构透明质酸的分子结构 是由N-已酰氨基葡萄糖及D-葡萄糖醛酸的重复结构组成的线形多糖结构。化学结构上各物种间无差异。分子式：(C14H20NNaO11)n 分子量：1105-8106之间 结构式：透明质酸的来源透明质酸的来源 生理来源 机体中HA生物合成主要部位在成纤维细胞或其他细胞的胞浆膜 其合成受到体内激素、年龄、环境因素和其他因素的影响 但在皮肤中只能维持3 7天的存在。生理部位含量 在皮肤中用HA染色发现，其染色强度由强到弱依次为：表皮胞间间隙、乳头状真皮、网状真皮部位HA含量脐带4000mg/L 滑囊液1420mg/L-3600mg/L 血液0.01mg/L-0.1mg/L
4、尿液0.1mg/L-0.5mg/L 皮肤含有机体一般以上的透明质酸人体内透明质酸的含量变化100%65%45%25%A.20岁时人体内的HA含量B.30岁时人体内的HA含量C.50岁时人体内的HA含量D.60岁时人体内的HA含量v假设假设20岁时人体内的岁时人体内的HA相对含量为相对含量为100%成人体内一般含12-15g HA，半数位于皮肤层。每克真皮约含0.5mg，每克表皮约含0.1mg。临床上应用的透明质酸的来源临床上应用的透明质酸的来源 动物源性（主要从鸡冠、牛眼玻璃体中提取）非动物源性 微生物(细菌)发酵法 人工合成 其他方法 基因工程（正在研发中）透明质酸的理化性质透明质酸的理化性
5、质 白色无定形或纤维状物质，有强吸湿性，易溶于水，不溶于醇、酚、乙醚等有机溶剂。在高浓度（1%）时，分子间以网状形式存在，有很高的粘弹性和渗透压。透明质酸的特性透明质酸的特性 保湿性 润滑性 成膜性 增稠性 皮肤损伤的修复和预防 药物载体功能 安全性透明质酸的保湿性透明质酸的保湿性 HA-蛋白质-水形成凝胶将细胞粘合在一起，发挥正常的细胞代谢作用及组织保水作用。HA存在于皮肤细胞间质中，其分子结构中含有众多的羟基，通过氢键和水强烈结合，从而使之具有很强的保水作用，理论保水值高达500ml/g。其保水性不易受外部环境因素影响，吸湿量随着相对湿度上升而未明显增加。透明质酸的润滑性透明质酸的润滑性
6、HA在陶瓷制人工关节上试验，分子量越高，摩擦系数越小。在皮肤上涂HA、可溶性胶原蛋白、硫酸软骨素，结果HA润滑抵抗指数最低。如果它与甘油混合，还能增加柔软效果的持续性。透明质酸的成膜性透明质酸的成膜性 高分子HA有很好的成膜性 保护皮肤免受强烈因子的作用，避免亲脂屏障损害，产生角质层脱落。可恢复经长期日光曝晒组织的光滑性和弹性，增加皮肤的机械抵抗力。透明质酸的增稠性透明质酸的增稠性 HA在水溶液中有很高的粘度，其1%的水溶液呈凝胶状，添加在化妆品中可起增稠和稳定的作用，而不会存在油腻感觉。透明质酸对皮肤损伤的修复和预防透明质酸对皮肤损伤的修复和预防 HA对皮肤损伤的修复和预防机制如下：HA通过
7、促进表皮细胞的增值和分化 HA清除氧自由基 促进受伤部位皮肤的再生 在防晒护肤品中HA与紫外线吸收剂混合使用具有协同作用，可同时减少紫外线的透过和对透过的少量紫外线所造成的皮肤损伤进行修复，起到双重保护作用。透明质酸的药物载体功能透明质酸的药物载体功能 HA在为药物载体，具有缓释药物作用和促进药物透皮吸收的功能。HA分子量很大，其分子间相互作用交联成网，对药物分子起到粘附作用，使药物缓慢从HA网络载体中释出，体内扩散速度大大减慢，产生长效、延效作用。HA具有很强的保湿性能，在皮肤表面形成水化膜，使角质层水合软化，在护肤的同时，也增加了药物分子透皮吸收的能力，提高了药效。透明质酸的安全性透明质酸
8、的安全性 HA是人表皮及真皮的主要基质成分之一，广泛分布于人体的结缔组织中，在眼玻璃体、关节腔中几乎以纯态形式存在。本身具有很高的安全性。透明质酸与皮肤老化透明质酸与皮肤老化色斑出现色斑出现皱纹产生，皮肤松弛皱纹产生，皮肤松弛局部组织吸收萎缩产生凹陷局部组织吸收萎缩产生凹陷 皮肤老化皮肤老化透明质酸与皮肤老化透明质酸与皮肤老化-色斑色斑 透明质酸是二糖直链高分子聚合体，是细胞外基质的主要成分。一旦机体的新陈代谢发生变化和紫外线的侵袭，皮肤表面就会表现为色斑性的变化。随着年龄增长，最直接的影响就是降低了透明质酸的含量，也就等于机体减弱或失去了清除自由基的功能，使色斑越来越重和扩大。透明质酸与皮肤
9、老化透明质酸与皮肤老化-皱纹皱纹 当存留和吸附在皮肤弹性纤维和胶原纤维上的透明质酸减少了，就会使组织间隙中的水分大量流失，弹性纤维和胶原纤维失去水分滋润而发生断裂和老化。在正常的状况下，正常角质层的含水量应在15%20%，而此时，表皮的含水量将明显少于10%，表皮皱纹明显加重、失去弹性、干燥粗糙。透明质酸与皮肤老化透明质酸与皮肤老化凹陷凹陷 皮下的腺体和组织萎缩，以及血管的干瘪变形，均会使皮肤失去支撑，同时，腺体的分泌和血管的通透性的紊乱，皮肤就没有了营养供应和腺体分泌液的滋润了。由于覆盖在某些细胞壁、腺体壁和血管壁上的透明质酸含量减少了，可导致血管内外营养交换的紊乱，造成蛋白质、水和电解质无
10、法正常的扩散及转运等。透明质酸在医疗领域的应用透明质酸在医疗领域的应用 HA用于：骨科 妇产科 外科 眼科 化妆品 皮肤美容科 注射美容 化妆品和外涂药物中的HA达不到真皮层，只能采用注射法，皮肤才能利用。化妆品级透明质酸与医药级透明质酸化妆品级透明质酸与医药级透明质酸 来源不同：动物提取或发酵法提取 杂质含量不同：异种蛋白、重金属、内毒素、细菌 分子量不同 皮肤利用率不同透明质酸在化妆品中的应用透明质酸在化妆品中的应用 HA应用于抗皱产品、防晒及晒后修复产品、保湿产品等 化妆品对HA分子量和添加量常因产品的性能不同而有所差异。HA分子量越大，成膜性越好，但渗透性较差。因此，应根据化妆品的不同
11、用途选择合适分子量的HA。添加量一般为0.1%，特殊用途化妆品的添加量可达0.5%以上。通常抗皱和防晒类化妆品应选择高分子量的HA，用量应在0.1%0.5%；而洗面奶、面膜等产品主要利用HA的渗透性，应选择低分子量的HA，用量一般在0.1%。透明质酸注射美容透明质酸注射美容 具有划时代的意义具有划时代的意义 HA可由人体产生，为非动物源性制剂，不会引起感染或过敏，使用前无需皮试。“持久性的填充剂”，而不是“永久性”的充填物，不会产生永久性的副作用。HA制剂在临床应用的过程中也会出现一些暂时性的红、肿等情况，但是与半永久性的和永久性的充填物相比，还是具有绝对的优势。透明质酸填充剂透明质酸填充剂
12、目前全球市场有不下30家制造商提供约75个品牌的皮肤填充剂产品，截至2010年5月，美国FDA已批准9种透明质酸填充剂在美国应用。到2011年，全球皮肤填充剂市场的销售额将达到约15亿美元，其中透明质酸类填充剂将占到60%70%的份额。目前是使用最广泛、最安全的填充剂产品。无论是现在还是不久的将来，透明质酸类填充剂仍将是皮肤填充剂的主流产品。欧特莱欧特莱&伊维兰（伊维兰（outline&Evolution）法国Procytech公司生产，于2006年1月获得SFDA进口医疗器械注册证：国食药监械（进）字2005第3460818号（更）。爱贝芙（爱贝芙（Artecoll）荷兰汉福生物科技公司 我
13、国SFDA于2002年批准进口 2006年获美国FDA认证 雅得媚雅得媚(Aquamid)丹麦康杜拉(Contura)公司皓靓芙（皓靓芙（Hylaform）美国Genzyme公司Visagel 德国公司瑞蓝（瑞蓝（Restylane）瑞典Q-MED公司瑞蓝（瑞蓝（Restylane）截止目前，Q-med（瑞典）旗下的HA分为六种：瑞蓝（瑞蓝（Restylane）产品分子图）产品分子图 瑞蓝1（Restylane Touch）-用于纠正浅表皱纹 瑞蓝2（Restylane）-用于面部真皮组织填充以改善鼻唇沟的形态 瑞蓝3（Restylane Perlane）-用于纠正较深的皱纹和面部塑型 瑞蓝4
14、（Restylane SubQ）-用于补充组织容积和面部塑型 Restylane Lipp-用于丰唇 Restylane Vital-用于嫩肤 Restylane Vital Restylane Vital Light Restylane Injector瑞蓝瑞蓝-中国官方网站中国官方网站http:/ 2009年10月11日，EME逸美获得中国SFDA批准（注册证号：国食药监械（准）字2009第3460746号），用于皮肤真皮深层至皮下浅层之间注射填充，以纠正额部皱纹和鼻唇部皱纹。EME逸美产品系列逸美产品系列EME逸美三大功效逸美三大功效化学交联技术物理接支技术透明质酸填充剂制造技术透明质酸
15、填充剂制造技术HA直接皮内注射48小时降解，不能作为填充剂。HA作为皮肤填充剂需要进行化学交联或物理交联才能维持长效。化学交联技术化学交联技术 应用化学交联剂将透明质酸酯化的化学修饰方法 优点：通过调节交联度的高低可以调节分子量和 降解周期 不足：1.制造时有残留的化学交联剂单体，具有 刺激性和致敏性，在体内降解释放交联 剂单体,对人体远期安全性评估不充分 2.交联度若过高,降解缓慢影响生物相容性物理接支技术物理接支技术 通过安全的绿色纤维素材料保护透明质酸的相关 位点缓释透明质酸 优点：1.无有害化学物质释放 2.没有刺激性 3.无硬结等并发症中国中国SFDA批准的两种批准的两种HA类皮肤填
16、充剂技术比较类皮肤填充剂技术比较目前几种目前几种SFDA批准批准 还在使用的填充剂还在使用的填充剂名称名称成分成分时间效果时间效果是否可降是否可降解、吸收解、吸收是否含动物是否含动物成分或化学成分或化学交联剂交联剂爱贝芙爱贝芙80胶原蛋白溶液、胶原蛋白溶液、20 PMMA微球、微球、0.3%利多卡因利多卡因 长效长效 否否 是是伊维兰伊维兰聚甲基丙烯酸甲酯微球聚甲基丙烯酸甲酯微球 长效长效 否否 是是雅得媚雅得媚2.5%聚丙烯酰胺、聚丙烯酰胺、97.5%蒸馏水蒸馏水 长效长效 否否 是是瑞蓝瑞蓝2化学修饰透明质酸钠化学修饰透明质酸钠 6月月 是是 是是逸美逸美羟丙基甲基纤维素、透明质酸钠、羟丙
17、基甲基纤维素、透明质酸钠、平衡盐溶液平衡盐溶液 1年年 是是 否否EME逸美规格型号名称LilyMarigoldlove适应症浅皱纹如鱼尾纹中度皱纹如额纹深皱纹如鼻唇沟等、塑形规格0.5ml1.0ml1.0ml注射层次真皮中深层真皮深层皮下浅层EME逸美规格型号逸美规格型号逸美注射产品的优点逸美注射产品的优点 非动物源性，源于自然，无过敏危险。非化学交联透明质酸，无交联剂在体内代谢的影响。纤维素可使填充剂在皮肤内存留更长时间，效果更持久。不刺激胶原增生，无肉芽肿风险。组织相容性极好，使用后完美自然，无硬结。电子防伪查询系统，追踪每一支产品到终端客户。暂时性填充材料还是永久性填充材料，暂时性填充
18、材料还是永久性填充材料，该如何选择？该如何选择？注射美容的安全之本：注射美容的安全之本：一个理想的人体填充材料应该是能够被安全的放进人体，必要时又可以安全地被全部取出。除自体材料（包括自体脂肪、皮肤和骨头）外，任何永久性填充材料都需要慎重考虑。永久性填充剂注射进人体之后一旦发生问题却又无法取出，应该不是填充材料的首选。若要注射非自体材料，一定要选择可完全吸收，可完全降解的非永久性注射材料。注射性的永久性填充剂最终将会被非永久性填充剂所取代。没有HA是万万不能的，但HA绝对不是万能的，不可能产生返老还童翻天覆地的效果。健康安全第一，变美第二！六、透明质酸的临床应用六、透明质酸的临床应用注射部位注
19、射部位注射层次注射层次依据皱纹的严重程度选择不同注依据皱纹的严重程度选择不同注射层次射层次 轻、中度皱纹轻、中度皱纹真皮网状层（中、真皮网状层（中、深部）深部）重度皱褶重度皱褶真皮网状层深层和皮真皮网状层深层和皮下浅层下浅层(注射两层注射两层)浅表凹陷填充和局部填充塑型一浅表凹陷填充和局部填充塑型一般为皮下浅层注射。般为皮下浅层注射。注射方法注射方法蕨叶式注射法之前的蕨叶式注射法之前的4种主要注射方法种主要注射方法蕨叶式注射法蕨叶式注射法优点 矫正脸部动态皱纹效果较佳 玻尿酸用量较少蕨叶式注射法适用部位蕨叶式注射法适用部位 法令纹之外,嘴角旁边的微笑纹 嘴角下的木偶纹 前额的横纹 眉间皱纹 鱼
20、尾纹 颈纹 下巴横纹 唇纹当注射入针操作有障碍时刻将针弯成“弓”形“弓针弓针”注射法注射法注射的基本技法注射的基本技法 注射技术风格因人而异，没有绝对的优劣之分。注射前的准备：局部消毒、戴好医用口罩和手套、旋紧针头、充盈针头。针头斜面朝上，和皮肤的角度以3045度为宜（特殊部位可垂直进针）。基本技法：隧道技术：进针后针的位置就是隧道所在，边退边推注，退出针头即完成一个隧道的注射。隧道衍生技法：平铺法、网状法、扇形法、圆锥法、点状法、点面结合法等。为保证更好的效果，注射还需关注和周边的衔接和过渡。注射技术的核心内涵注射技术的核心内涵“三合理三合理”“三合理”：合理的量-“宁少勿多”合理的层次-“
21、宁深勿浅”合理的立体注射-“先深后浅”额部皱纹：额纹、眉间纹、鱼尾纹等额部皱纹：额纹、眉间纹、鱼尾纹等向皮面30入针，沿皱纹方向行针。针尖抵达皱纹末端后，术者用手指轻压针尖部位，将填充物缓推入真皮组织中（真皮中深层）。面部常见皱纹的填充治疗面部常见皱纹的填充治疗注射过程演示注射过程演示注射过程演示注射过程演示鼻唇部皱纹：鼻唇沟、木偶纹、口周皱纹等鼻唇部皱纹：鼻唇沟、木偶纹、口周皱纹等一般采用扇形注射法注射，较深时建议注射两层。手术操作时，将鼻唇沟或口角下缘绷紧，另一只手持注射器沿皱褶方向注射。将填充物注入鼻唇沟和口角下缘深面（内侧三角区），口周建议点状注射。鼻唇部皱纹注射过程演示注射过程演示注
22、射过程演示注射过程演示联合治疗措施联合治疗措施肉毒毒素肉毒毒素：注射填充剂治疗静态性皱纹效果好，对于动力性皱纹区域应与肉毒素联合治疗是最佳选择，BOTOX A高浓度微量注射（50单位/毫升）。激光激光/射频治疗射频治疗：激光治疗应在注射填充前后14天以外，射频治疗应在一个月以外。其他填充剂其他填充剂：同部位注射过短效填充剂应在六个月以后，注射过长效填充剂应在两年以后。七、七、面部综合年轻化效果对比面部综合年轻化效果对比 额纹额纹,眉间纹注射填充术后对比照片眉间纹注射填充术后对比照片额纹额纹,眉间纹眉间纹鱼尾纹注射填充术后对比照片鱼尾纹注射填充术后对比照片鱼尾纹鱼尾纹鼻唇沟注射填充术后对比照片鼻
23、唇沟注射填充术后对比照片鼻唇沟鼻唇沟鼻唇沟鼻唇沟鼻唇沟鼻唇沟(括号括号纹纹)注射填充术后对比照片注射填充术后对比照片 鼻唇沟鼻唇沟鼻唇沟鼻唇沟(括号括号纹纹)注射填充术后对比照片注射填充术后对比照片 口角线口角线(木偶纹木偶纹)注射填充术后对比照片注射填充术后对比照片 口角线口角线(木偶纹木偶纹)面部综合注射逸美除皱面部综合注射逸美除皱隆颞部隆颞部 隆鼻隆鼻隆鼻隆鼻隆鼻隆鼻唇部凹陷注射填充术后对比照片唇部凹陷注射填充术后对比照片丰唇丰唇丰唇丰唇唇唇珠珠注射填充术后对比照片注射填充术后对比照片下颌注射填充术后对比照片下颌注射填充术后对比照片 隆下颌隆下颌隆下颌隆下颌丰耳丰耳 综合面部年轻化综合面
24、部年轻化综合面部年轻化综合面部年轻化综合非手术面部年轻化综合非手术面部年轻化面部注射填充并发症的预防与处理面部注射填充并发症的预防与处理n早期并发症 注射前、后冷敷可以减少60%以上的红肿疼痛问题。n晚期并发症注射后一段时间，通常在注射后两周才表现出来的不良反应。可吸收类注射产品随时间延长逐渐被人体吸收，它的并发症随之消失。近期：近期：1、发红超三天 注射过浅在真皮乳头层 外涂喜辽妥 变态反应（目前未见）2、肿胀超三天 眉间、鱼尾纹部位按揉向眶外侧 服消脱止 3、淤青 颞部、鼻唇沟血管损伤 服消脱止、Vk1 4、感染 消毒不彻底、局部未愈合、毛孔粗大 5、不平整 术后按揉均匀远期：远期：1、填
25、充不充分 真皮网状层内填充足量不需要补充注射 皮下浅层填充一个月后需补充注射 2、过度矫正 超过120%矫正，揉散至皮下或酶注射消解 玻璃酸酶150IU/ml+氢化可的松5mg/ml 3、硬结和肉芽肿 未见发生逸美注射可能出现并发症及处理方法逸美注射可能出现并发症及处理方法临床应用总结临床应用总结FILLERS-Q：美容注射患者经验与满意度问卷：美容注射患者经验与满意度问卷FILLERS-Q问卷：面部注射：持效时间、远期及近期反应、满意度问卷目的：通过患者报告结果测量（PROMs）的方式了解患者注射美容患者的经验与满意度。FILLERS-Q问卷共包含5组问题：A 个人信息B 患者对治疗的满意度C 治疗相关副反应D 治疗对患者人际关系的影响E 经济状况对皮肤填充剂注射治疗的影响原文：FILLERS-Q:An Instrument for Assessing Patient Experiences after Treatment with Facial Injectable Soft Tissue Fillers，Facial Plastic Surgery，August 2010有皱纹了有皱纹了 怎么办？怎么办？了解了解HA注射注射HA体验年轻体验年轻享受年轻享受年轻自信自信+成功成功 谢谢谢谢
