1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.对对5Fu耐药之后，是否有取代的药物？耐药之后，是否有取代的药物？2.对对5Fu 引起的致命性心脏毒性，是否有引起的致命性心脏毒性，是否有取代的药物？取代的药物？3.对老年人或对老年人或PS差的患者，是否有低毒性差的患者，是否有低毒性的化疗药物？的化疗药物？5Fu 是晚期消化系统肿瘤化疗的基石是晚期消化系统肿瘤化疗的基石文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（多中心前瞻性（多中心前瞻性III期期 Tournigand C et al,J Clin Onc 2004随机入组随
2、机入组直至进展直至进展A组组B组组直至进展直至进展直至进展直至进展直至进展直至进展伊立替康与伊立替康与奥沙利铂的序贯治疗奥沙利铂的序贯治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Arm AArm Bp value(n=109)(n=81)(n=111)(n=69)中位疗程数（周期）中位疗程数（周期）13(1-43)8(2-23)12(1-38)6(1-33)*8.58.0 0.264.22.50.0037462NA总进展时间（月）总进展时间（月）14.211.80.64总生存期（月）总生存期（月）21.520.60.99可切除率可切除率9%22%0.02T
3、ournigand et al.J Clin Oncol.2004;22:229-237伊立替康与伊立替康与奥沙利铂的序贯治疗奥沙利铂的序贯治疗文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氟尿嘧啶类药物虽然仍是基石，但：氟尿嘧啶类药物虽然仍是基石，但：一线标准的含氟尿嘧啶类联合化疗方案有效率只有一线标准的含氟尿嘧啶类联合化疗方案有效率只有 4555%，现有的手段如药物基因检测、体外药敏仍，现有的手段如药物基因检测、体外药敏仍无法筛选无法筛选患者患者 二线、三线的有效率更低，两药联合化疗方案在二线二线、三线的有效率更低，两药联合化疗方案在二线有效率有效率 515
4、%，是否出现，是否出现无法判断无法判断 氟尿嘧啶类治疗相关毒性氟尿嘧啶类治疗相关毒性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。结直肠癌化疗药物的作用机制结直肠癌化疗药物的作用机制TS（胸苷酸合成酶）（胸苷酸合成酶）嘧啶结合部位嘧啶结合部位叶酸结合部位叶酸结合部位氟脱氧尿苷酸氟脱氧尿苷酸雷替曲塞谷氨酸盐雷替曲塞谷氨酸盐文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。雷替曲塞雷替曲塞（Raltitrexed）雷替曲塞：雷替曲塞：雷替曲塞通过细胞膜还原型叶酸甲氨蝶呤载体被细胞主动摄取，雷替曲塞通过细胞膜还原型叶酸甲氨蝶呤载体被细胞主动
5、摄取，而后在而后在被叶酸基聚谷氨酸合成酶代谢为一系列多聚谷氨酸类被叶酸基聚谷氨酸合成酶代谢为一系列多聚谷氨酸类化合物，该化合物通过化合物，该化合物通过抑制抑制，从而抑制细胞，从而抑制细胞DNA的合成，并且该化合物能在细胞内潴留，长时间的发挥抗肿瘤作用。的合成，并且该化合物能在细胞内潴留，长时间的发挥抗肿瘤作用。作用机制：作用机制：文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。雷替曲塞与雷替曲塞与5-Fu区别区别5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶雷替曲塞雷替曲塞代谢途径代谢途径细胞外代谢细胞外代谢细胞内代谢细胞内代谢作用方式作用方式作用于作用于DNA/RNA作用于作用于DNA半
6、衰期半衰期5-10min198h持续用药时间持续用药时间110-120h15min体外结直肠癌瘤株试验体外结直肠癌瘤株试验雷替曲塞对结直肠癌细胞系雷替曲塞对结直肠癌细胞系的抑制作用强于氟尿嘧啶的抑制作用强于氟尿嘧啶IC50长期给药长期给药80nmol/L1.33.9nmol/LIC50短期给药短期给药150000nmol/L80nmol/L文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。雷替曲塞的雷替曲塞的 I/II 期临床研究期临床研究文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。早期国际大样本随机临床研究早期国际大样本随机临床研
7、究(晚期结直肠癌晚期结直肠癌)Study2CRaltitrexed Vs 5-FUStudy3Study10Study12 4项临床研究支持雷替曲塞用于晚期结直肠癌项临床研究支持雷替曲塞用于晚期结直肠癌Mature study results for raltitrexed，British Journal of Cancer(1998)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。雷替曲塞单药一线治疗转移性结直肠癌雷替曲塞单药一线治疗转移性结直肠癌的的期临床试验期临床试验欧洲、澳洲、南非的欧洲、澳洲、南非的1515个中心个中心N=177 转移灶未治，转移灶未治，
8、5%接受过辅接受过辅助化疗助化疗雷替曲塞雷替曲塞 3mg/m3mg/m2 2,推注推注1515分钟，每分钟，每3 3周重复周重复CR+PR:26%(95%CI:1933%)中位生存时间：中位生存时间：11.2月月 (95%CI:9.613.1月月)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。雷替曲塞单药一线治疗转移性结直肠癌的雷替曲塞单药一线治疗转移性结直肠癌的期临床试验期临床试验试验试验3(Cunningham,1996)地区：欧洲南非大洋洲地区：欧洲南非大洋洲N=439治疗组：治疗组：对照组：对照组：每每45周重复周重复试验试验10(Cunningham,
9、1996)N=427治疗组：治疗组：对照组：对照组：每每45周重复周重复试验试验12(Pazdur 1996)地区：欧洲南非大洋洲地区：欧洲南非大洋洲N=495治疗组：治疗组：对照组：对照组：每每4周重复周重复文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。雷替曲塞单药与雷替曲塞单药与 5-FU/LV 等效，等效，毒副反应低毒副反应低ap=0.48,bp=0.896,cp=0.896,dp=0.42,ep=0.158,fp=0.197Therapy=化疗方案，CR+PR=客观有效率，Median Survival=中位生存期(月)；Raltitrexed=雷替曲塞
10、，LDLV=低剂量亚叶酸钙，HDLV=高剂量亚叶酸钙D.Cunningham.British Joumal of Cancer(1998)77(Supplement 2),15-21文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。a p0.001D.Cunningham.British Joumal of Cancer(1998)77(Supplement 2),15-21雷替曲塞单药与雷替曲塞单药与 5-FU/LV 等效，等效，毒副反应低毒副反应低文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。雷替曲塞联合方案？雷替曲塞联合方案？雷
11、替曲塞奥沙利铂伊立替康5-Fu文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。雷替曲塞联合奥沙利铂雷替曲塞联合奥沙利铂 Italian Group for the Study of Gastrointestinal Tract Carcinomas(GISCAD)期试验期试验N=58意大利意大利13个中心个中心雷替曲塞：雷替曲塞：3mg/m2,15min,iv,d1,奥沙利铂：奥沙利铂：100mg/m2,d1 每每3周重复，直到进展周重复，直到进展结果：结果：客观缓解率：客观缓解率：50%(CR 3+PR 26)中位生存期：中位生存期：9m 中位无进展生存期：中位
12、无进展生存期：6.5m/度不良反应：度不良反应：粒细胞减少粒细胞减少 17%、转氨酶升高、转氨酶升高 17%、乏力、乏力 16%、神经毒性神经毒性 10%、腹泻、腹泻 7%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。雷替曲塞联合伊力替康雷替曲塞联合伊力替康期试验期试验N=91西班牙西班牙初治的转移性结直初治的转移性结直肠癌肠癌方案：方案：伊伊立替康：立替康：350mg/m2,d1，30分钟静滴分钟静滴 30分钟后分钟后雷替曲塞：雷替曲塞：3mg/m2,15min,iv,d1,每每3周重复，直到进展周重复，直到进展结果：结果：客观缓解率：客观缓解率：34%(CR
13、 5+PR 23)中位生存期：中位生存期：15.6m 中位无进展生存期：中位无进展生存期：/度不良反应：腹泻度不良反应：腹泻 15%、恶心呕吐、恶心呕吐 4%、转氨酶升高、转氨酶升高 7%、乏力、乏力 3%、口腔炎口腔炎 2%、发热性粒缺、发热性粒缺 3%、贫血、贫血 6%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。雷替曲塞联合方案雷替曲塞联合方案（期临床研究）期临床研究）作者作者期别期别病例病例数数方案方案ORRmTTP/PFSmOSScheithauer W(2001)42R 3mg/m2+L-OHP130mg/m247.6%9.0m14.5mSeitz
14、JF(2002)71R 3mg/m2+L-OHP 130mg/m254%6.2m14.6mCarnaghi C(2002)46R 2.6mg/m2+IRI 350mg/m246%27W57WFeliu J(2005)随机随机94R 3mg/m2+L-OHP 130mg/m2+IRI 350mg/m246%(o)34%(I)8.2m(o)8.8m(I)14m生存率生存率69%(o)59%(I)Maroun JA(2006)/31R+L-OHP+IRI(2.75+100+220mg/m2)50%7.3m16.6m文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RR：客
15、观有效率，：客观有效率，G3-4：3、4度不良反应度不良反应2005ASCO RALOX与与FOLFOX4一线治疗一线治疗mCRC一项多中心随机一项多中心随机期临床试验的结果期临床试验的结果C.Grvalos,et al.Journal of Clinical Oncology,2005 ASCO Annual Meeting Proceedings.Vol 23,No.16S,Part I of II(June 1 Supplement),2005:3563文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。P=0.3P=0.9P18岁，岁，KPS50,PFS12月
16、月2级以上不良反应：级以上不良反应：粒细胞减少粒细胞减少:5例例 (12%)血小板减少、肝脏毒性血小板减少、肝脏毒性和呕吐和呕吐:3例（例（7%）乏力乏力:2例（例（5%）临床获益：临床获益：PR:10例（例（）SD:11例例6个月无进展生存率个月无进展生存率14.6%雷替曲塞雷替曲塞3 mg/m2，奥沙利铂奥沙利铂130 mg/m2，每每3周一次周一次 Reni M,Br J Cancer.2006 Mar 27;94(6):785-91.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢 谢！文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Arm AExperimentalFOLFOX6+Bevacizumab(D1=D15,12 cycles)RALOX（Raltitrexed+Oxaliplatin）(D1=D21,8 cycles)Arm B雷替曲塞联合奥沙利铂和贝伐珠单抗雷替曲塞联合奥沙利铂和贝伐珠单抗 VS FOLFOX6 联合贝伐珠单抗治疗联合贝伐珠单抗治疗二线晚期结直肠癌的研究（二线晚期结直肠癌的研究（BEVATOMOX）n 预计入组124例，2013年底完成n 主要评价指标：ORRn 次要评价指标：治疗相关性毒性，ORR，OS，生活质量，经济性研究
