1、编辑课件三氧化二砷对慢性粒细胞三氧化二砷对慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药细胞白血病伊马替尼耐药细胞株生长抑制作用的研究株生长抑制作用的研究哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨血液病肿瘤研究所邱邱 林林 王晓丹王晓丹 编辑课件研究背景研究背景编辑课件l伊马替尼(IM)在治疗慢性粒细胞白血病(CML)中的耐药问题l耐药性产生的原因l BCR-ABL 激酶区域突变l BCR-ABL 扩增/过度表达l Ph+克隆进展l 降低药物剂量l -1酸性糖蛋白的分泌 l 耐药基因MDR1的产生 编辑课件YT315IE255KM315T编辑课件l如何克服耐药性l寻找其它靶向治疗药物，对于国内患者尤寻找其它靶向治疗药物，对于
2、国内患者尤为重要为重要编辑课件As2O3lAs2O3在治疗难治和复发的急性早幼粒白血病（APL）领域已取得很好的疗效。lAs2O3通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤生长已经得到大家的公认。l已有大量学者报道有关As2O3对CML细胞株的抑制作用。编辑课件研究目的研究目的l探讨As2O3在体外对IM耐药bcr-abl突变细胞株的生长抑制作用。编辑课件实验材料实验材料l细胞株：bcr-abl野生型细胞株野生型细胞株IM耐药细胞株耐药细胞株32Dp21032Dp210M24432Dp210G250E32Dp210Q252H32Dp210Y253F32Dp210Y253H32Dp210E255K32Dp210E
3、255V32Dp210F311L32Dp210T315I32Dp210F317L32Dp210M351T32Dp210E355G32Dp210L387M32Dp210H396P32Dp210H396R编辑课件实验结果实验结果lAs2O3对耐药突变细胞的生长抑制作用对耐药突变细胞的生长抑制作用 lAs2O3诱导细胞的凋亡lAs2O3抑制酪氨酸激酶磷酸化编辑课件IM和和As2O3分别作用分别作用bcr-abl野生型和野生型和IM耐药耐药突变细胞株的突变细胞株的IC50值值Cell lineIMAs2O3IC50值值倍数倍数IC50值值倍数倍数32Dp2100.4130.01512.7830.565
4、132Dp210T315I1024.2110.8830.1030.32432Dp210M244V0.6170.0211.4930.6170.0210.22132Dp210G250E3.2870.0757.9641.060.0780.37832Dp210Q252H1.860.1314.4960.550.0260.19732Dp210Y253H9.4320.46722.8380.510.010.18232Dp210Y253F2.4330.3765.8930.5170.0120.19432Dp210E255V2.3550.2295.6980.750.1770.26732Dp210F311L0.630
5、.041.5310.9730.0810.34532Dp210F317L0.8330.0052.0240.560.0350.20432Dp210E355G1.360.0363.2940.780.1310.28332Dp210L387M1.100.0752.6560.5230.0250.18732Dp210H396P2.130.0535.1590.6470.0640.22932Dp210H396R2.2370.0905.4170.5330.0120.19432Dp210M351T1.4880.0243.5980.7930.0320.28232Dp210 E255K2.2770.1085.5120.
6、7390.0180.271编辑课件实验结果实验结果lAs2O3对耐药突变细胞的生长抑制作用 lAs2O3诱导细胞的凋亡诱导细胞的凋亡lAs2O3抑制酪氨酸激酶磷酸化编辑课件As2O3对对bcr-abl野生型和耐药突变细胞株野生型和耐药突变细胞株的诱导凋亡作用的诱导凋亡作用编辑课件As2O3激活激活bcr-abl野生型和耐药突变细胞株野生型和耐药突变细胞株的的caspase-3、8、9蛋白表达蛋白表达 As2O3 WT M351T E255K T315I Q252H Y253H编辑课件实验结果实验结果lAs2O3对耐药突变细胞的生长抑制作用 lAs2O3诱导细胞的凋亡lAs2O3抑制酪氨酸激酶磷酸化抑制酪氨酸激酶磷酸化编辑课件As2O3 0 2 4 0 2 4 0 2 4As2O3 0 2 4 0 2 4 0 2 4 WT T315I Y253H Q252H E255K M351T编辑课件结结 论论lAs2O3在体外对IM耐药bcr-abl突变细胞株具有比IM敏感细胞株更显著的生长抑制和诱导凋亡的作用，细胞凋亡的产生主要与caspase-3、8、9蛋白的激活有关。l提示As2O3可能成为治疗IM耐药CML患者的新选择。编辑课件
