1、免疫诊断原料研发分析创新性单抗1行业背景：2010-2018年全球IVD市场规模及预测CAGR：7%2014年全球IVD竞争格局（4+X）1.全球IVD市场保持平稳发展态势，预计到2018年可达777亿美元，年均复合增长率预计为7%。2.全球IVD市场呈现寡头垄断格局。罗氏诊断（2014年）以91亿美元的销售额占整个IVD市场的18.3%份额，丹纳赫，西门子和雅培分别为二到四位。依靠其产品质量、品牌知名度以及销售服务商的优质服务，全球前四大IVD公司共占据了48.5%的市场份额。包括赛默飞、碧迪、生物梅里埃等前10大IVD公司共占据了73.7%的市场份额。特点：国际巨头普遍掌握最高端的技术，产
2、品线丰富，规模庞大，生产的诊断仪器灵敏性先进性具有绝对的优势，同时具有广阔的营销渠道。22009-2015年中国IVD产业市场规模CAGR:19.6%2015年中国IVD竞争格局1.中国IVD市场发展迅速，规模约316亿元，CAGR为19.6%。2.我国IVD市场份额被外资巨头（罗氏、希森美康、西门子、丹纳赫等）占据1/3以上，其中罗氏为9.8%；这些国际巨头产品线丰富，在国内三家医院等高端市场占据主流地位，且价格普遍高于同类国产产品。3.根据检测原理和方法，IVD可细分为：生化诊断（21%）、免疫诊断（免疫诊断（29%）、分子诊断（7%）、血液学诊断（12%）、POCT（11%）等。3中国化
3、学发光市场竞争格局2010-2015年中国免疫诊断产品市场规模2010年，我国免疫诊断市场规模约为45亿元，2015年规模达到95亿元，年均复合增速为16.1%。免疫诊断行业细分2010-2015年中国免疫诊断细分领域市场格局化学发光免疫诊断技术逐步替代酶联免疫法的趋势！化学发光免疫诊断技术逐步替代酶联免疫法的趋势！4化学发光免疫诊断产业链：上游：原料诊断酶、抗原、抗体诊断酶、抗原、抗体等扔被外企垄断，国内研发能力突出的公司正加强原料的研发，突破即为利润。中游：生产、渠道、销售政策等因素导致强者恒强。生产环节，化学发光替代酶联免疫是趋势，龙头企业有先发优势。渠道环节，行业内多采用“仪器+试剂”
4、捆绑代理销售模式，大企业有较强的议价能力。销售环节，采购政策清晰，统一招标改革后，对国产倾斜，行业格局有望重新洗牌。下游：医院等应用机构因资金有限及对高端检测技术的需求，将是未来国产进口替代的理想阵地。能够提供全面解决方案的IVD企业将具备核心竞争力。免疫诊断试剂以国外品牌为主，占据90%以上市场！5中国化学发光免疫诊断市场（国外）格局格局：基本被罗氏、雅培、丹纳赫、西门子等外资巨头垄断国外厂商占据，分别占国内市场份额为47%、26%、15%和6%。原因包括：外资巨头产品质量稳定、技术含量高及设备制造精密，行业门槛高，研发难度大，且检测项目比较齐全，且对每个测试项目能提供丰富的检测菜单，满足医
5、院等检测机构的临床目的。肿瘤标记物检测是罗氏特色：其cobase系列化学发光仪在国内三家医院占据主要市场份额，提供的肿瘤标记物检测覆盖20种以上的癌症，尤其在胃癌、肺癌和乳腺癌、恶性黑色素瘤等检测上独有特色，地位无可撼动。此外，在甲状腺功能检测和骨代谢方面具有建树。传染病检测是雅培特色：其i-2000SR应用直接化学发光法，采用吖啶酯进行标记，诊断菜单丰富，提供肝炎检测，逆转录病毒检测等多种传染病的检测；肿瘤方面：提供的检测菜单覆盖基本肿瘤标记物如CA125,CA15-3,AFP,PSA等。性激素检测是丹纳赫（贝克曼）特色：及巴斯德研究院合作设计的全自动化学发光分析系统；拥有全球专利抑制素A检
6、测试剂在产前筛查有重要应用。西门子检测种类丰富全面：收购德国拜耳诊断部门和美国德灵公司，涵盖心脏疾病、肿瘤检测、骨代谢、糖尿病、传染病、内分泌、甲状腺检测等诸多方面。三甲医院是跨国巨头主要客户，因为三甲医院对准确性要求高，样本数量巨大，检测项目众多，且化学发光基本为封闭式，仪器和试剂捆绑销售，导致国内企业暂时无法大规模进入三甲医院开展业务。6体外诊断行业五力综合分析化学发光市场现状分析7典型肿瘤标记物检测菜单主要心脏标志物检测项目和意义化学发光免疫法诊断项目8医院需求分析9国内企业现状免疫诊断市场 免疫诊断市场发展规模免疫诊断市场发展规模：2015年，我国IVD市场规模约316亿元，而诊断试剂
7、达到231亿元，占整个IVD市场规模的73.1%。从细分市场看，免疫诊断和POCT市场规模较大，分别占整个IVD市场规模的29%和11%。目前我国IVD公司超过600余家，销售额集中在1000-5000万规模，在国内企业市场占有率低，可能原因有：技术水平，整体产品质量相对较低，整体的规模效应差等；从而造成国内企业小而散，竞争激烈的局面。随着研发和生产技术水平的逐步提高，部分企业的产品质量已经达到国际先进水平，市场份额也正不断扩大，市场逐步向龙头企业集中，行业集中度不断提高。未来受国家对医疗新型产业的政策支持，以及分级诊疗政策的推进和落实，将会不段涌现出本土优秀企业，优秀企业掌握先进的体外诊断技
8、术，能够及国际巨头直接竞争，进口替代空间巨大。10POCT领域 POCT特点：快速，准确得出检测结果，有利于快速找出原因，为抢救赢得宝贵时间：以心衰或心梗诊断为例，POCT检测可真15min内得到BNP、MyoCTn-I等多项心脏标志物的结果，而传统检验科检测需1-2h。POCT行业发展格局：跨国巨头占据着主导地位，国内公司规模较小。主要代表企业有美国的艾美利尔、雅培、碧迪、罗氏等。雅培在国内心脏标志物检测市场占据较大市场份额，其在心血管、妇女健康、传染病等领域具有丰富产品。碧迪专注于传染病即时检测，罗氏是糖尿病即时检测的领航者。Triage系列快速检测卡应用焚光免疫检测技术，搭配小型工作平台
9、MeterPro，可实现对主要心脏标志物的快速检测。艾博POCT检测产品可同时对MYO、CKMB、cTnl进行三合一检测，采集指尖或者静脉血，在10-20min即可出结果。国内POCT企业相比来说：普遍规模小，品种单一，目前未出现强势的行业领导者，主要有万孚生物万孚生物、三诺生物、润和生物等。因技术壁垒较高，国内上市IVD公司很少涉及应用POCT进行心脏标志物检测，润达医疗润达医疗收购了以心脏标志物快速检测为主营的RBM公司43.1%的股权，开始进军该领域，未来发展空间不可估量。11化学发光行业内各个企业诊断仪及试剂属于全封闭体系运行，因此试剂的走量需要仪器装机来支撑，测算仪器台数才能真正测算
10、该细分的市场空间。从下图可以了解国内装机保有量的大概比例。12国内外主要企业总结公司名称公司名称主营业务主营业务进展进展罗氏诊断IVD行业的龙头，集生化、免疫、化学发光化学和分子诊断综合发展。其中电化学发光是其强调独特性的一方面，拥有肿瘤标志物检测多项专利。国内企业想做标志物，只能等专利过期或非常常规化体检类标志物。罗氏诊断检测菜单丰富，如心衰标志物NTproBNP等，以及在乳腺癌HER2检测,宫颈癌初筛的HPV检测等领域。通过及国内金域、迪安等合作。提供产品服务，市场份额37%来自肿瘤标志物，45%来自传染病。雅培在免疫诊断、血筛、POCT和诊断领域成为领先者。POCT业务增长迅速，得益于i
11、-STAT仪器是全球装机量的快速增长。丹纳赫收购贝克曼，进军体外诊断领域。贝克曼最早进入中国，优势在生化激素检测、肿瘤标志物等。西门子医疗影像行业巨头，通过并购美国DPC公司和德国拜耳公司（诊断部门），在生化、免疫、化学发光等方面快速发展。以拜耳的肿瘤标志物为主，开发产品和丰富菜单，快速适应市场的临床需要。科华生物涉及生化、免疫、化学发光、POCT、分子诊断领域，POCT产品为胶体金法检测HBV和HIV。仪器+试剂均生产，且营收各占一半。在市场主流的乙肝和丙肝抗体诊断试剂连续多年国内占有率第一。迈克生物生化诊断龙头企业，且在免疫诊断领域也在发展。POCT产品为胶体金法检测传染病和妊娠。代理试剂
12、+自产试剂，代理试剂的销量自产。利德曼生化诊断，免疫诊断（传染病类）企业。通过收购德赛获得国际领先的免疫投射比浊试剂，在中高端市场竞争实力强。已经完成了13种诊断酶的产业化，成本只有进口的20%左右。安图生物体外诊断试剂及仪器的研发、生产和销售。以免疫诊断产品为主、微生物检测产品特色发展的格局，产品品种齐全，能够为临床诊断提供一系列解决方案。涉及传染病、肿瘤、生殖内分泌、甲状腺功能、肝纤维化、优生优育、糖尿病、高血压、心脏病、泌尿生殖道疾病、呼吸系统疾病等多个检测领域。安图通过自产及代理诊断试剂和诊断仪器，其中自产试剂占比在75%以上。产业链完整，抗体大多自产。2017年5月9日收购百奥泰康7
13、5%股权，增加试剂品类的覆盖率。美康生物从事医学诊断产品研发、生产、销售及服务的企业，主产业为体外生化诊断试剂、仪器等，围绕IVD主业进行全产业链布局。已获得多项诊断酶的发明专利，并完成了数个重要抗原抗体的小试研究。未来加大对上游原料行业的投入、丰富产品品种，达到替代进口，推进已注册产品的产业化。深圳迈瑞自主研发、生产和销售体外诊断产品以及代理销售国外知名品牌的IVD产品。涵盖临床生化、发光免疫、快速诊断、血栓等专业项目高品质产品。公司为客户提供1500余种诊断试剂以及30余种诊断仪器，覆盖医院检验机构90%的常规检测项目。公司自有品牌和代销品牌各占一半（自有品牌占比不断提升）。新产业研发、生
14、产及销售系列全自动化学发光免疫分析仪器及配套试剂。属于行业内领先企业，拥有全自动化学发光法。公司开发的免疫项目较多，菜单开发速度较快。1314国内POCT主要企业公司名称公司名称主营业务主营业务发展发展万孚生物从事快速诊断试剂、快速检测仪器等POCT相关产品的研发、生产及销售。构建了较为完善的免疫定性快速诊断技术平台、免疫定量快速诊断技术平台、微型光学检测仪器技术平台、电化学技术平台、化学发光技术平台、分子诊断技术平台等，并依托上述技术平台形成了覆盖妊娠检测、传染病检测、毒品（药物滥用）检测、慢性病检测等领域的丰富产品线，产品广泛应用于床旁检测、临床检测、现场检测及个人健康管理等领域。已经具备
15、了较为丰富的产品线，取得60项二类产品注册证书、39项三类产品注册证书，横向涵盖了妊娠检测（市场占有率约66%）、传染病监测、病毒检测、慢性病检测等应用领域，纵向涵盖了各级医院、社区门诊、卫生院、OTC药房以及疾病控制中心、公安、军队等特殊渠道，形成了对POCT市场全面纵深的覆盖。明德生物主要从事体外诊断产品的研发、生产和销售，属于创新层企业。覆盖心脑血管系列、感染系列、肾病系列、糖尿病系列、健康体检和妇产科系列等六大类产品。目前拥有自主产品 36 项检测试剂及配套检测仪，检测项目覆盖 心脑血管疾病等多个成长性较高领域，联合诊断产品审户接受程度高。公司已形成了自主知识产权的技术体系，公司的核心
16、技术主要为多抗体标记技术、全血滤过滤技术、化学发光磁酶免疫法检测RBP4等，仪器以智能化、高通量为特点。润达医疗POCT、化学发光免疫诊断、分子诊断等领域。2016年以600万美元收购RBM公司3.%股权，2017年以11.79亿元收购瑞莱生物，完善产业布局。基蛋生物从事体外诊断产品的研发、生产和销售。主营业务POCT体外诊断试剂及临床检验分析仪器生产。产品丰富，应用于心血管、血糖、炎症、肾病、优生优育等领域，拥有自主产品 80 余项，是国内 POCT 领域的主要供应商。在国内心脏标志物市场占有率处于领先地位、CRP(C 反应蛋白)POCT 检测试 剂市场占有率高达 4%。迪瑞医疗从事医疗科技
17、领域的技术开发、技术转让、技术咨询及技术服务。体外诊断生化、免疫诊断仪器和配套试剂领域等。2015年，完成了CM-240化学发光测定仪的注册工作，该仪器采用吖啶酯直接化学发光技术（雅培技术），发光原理上相比国内同行较为领先。近期22项化学发光体外诊断试剂产品获得注册证，另有多项化学发光试剂产品进入产品报批阶段，预计年底有可能陆续获批，公司化学发光产品即将实现放量。15从检测项目来看，三家公司的定量产品均主要覆盖心脏标志物、炎症标志物、肾脏标志物、妊娠类、糖尿病类、肿瘤标志物等主要领域，产品重合度较高，仅在个别小项目上有所差异，同质化竞争激烈。同时不得不面对着外资巨头的强力市场竞争。16 痛点：
18、1.肿瘤标志物，传染病系列，呼吸道感染病系列，泌尿生殖检测，该类产品用量最大。国内企业涉及较多，但掌握核心技术不多。原因：国内IVD厂家核心原料（诊断酶、抗原、抗体等）几乎全部依靠进 口，议价能力差，从而对进口原料的货期和供货稳定性比较敏感。部分厂家对部门原料进行自产，但规模和质量暂时无法及进口产品匹敌。（创新性原料的成功研发突破，开发新颖biomarkers方可争取利润最大化）2.目前免疫诊断及POCT，技术包括板式，管式，磁珠和电化学。电化学电化学是外资垄断，技术门槛最高。获得关键技术壁垒的能力，是企业抢占市场份额，形成核心竞争力的主要方向。17技术篇 抗原:1.引起抗体产生的刺激物质，如
19、细菌、病毒、毒素等称为抗原（Ag）。抗原分子结构极其复杂，抗原通过表位的抗原决定簇及抗体特异性结合，引起机体产生特异性免疫应答。2.抗原决定簇的空间构型（羧基的邻位、间位和对位）也影响抗原的特异性。天然蛋白质的抗原决定簇，由于其氨基酸的数目、组成、排列顺序、空间构型的差异，从而引起了抗原特异性的不同。抗体:1.由浆细胞(效应B细胞)分泌，被免疫系统用来鉴别及中和抗原的大型Y形蛋白质。2.其结构具有4条多肽链的对称结构，2条较长、相对分子量较大的相同的重链（H链）；2条较短、相对分子量较小的相同的轻链（L链）。3.按理化性质和生物学功能，可分为IgM、IgG、IgA、IgE、IgD五类。4.克隆
20、抗体的制备：多克隆抗体、单克隆抗体（单克隆抗体（mAb）等。18mAb研发及制备 1.抗体研发：1）抗原的结构和性质影响抗体的免疫性 抗原及抗体是血清学反应的物质基础，抗原的制备及纯化是获得特异性抗体的先决条件。尽管抗体的制备过程不存在技术难点，但是抗原的选择以及所制备抗体的用途对能否获得一个优质高效的抗体至关重要。即单抗研发的首要问题为抗原的特异性构建和筛选！2）mAb的制备通过成熟的单克隆抗体的制备技术（杂交瘤技术）进行小试生产，得到的单抗后续需要进行平台验证：如常规ELISA、化学发光应用型抗体。运用抗多肽ELISA方法对小试生产的抗体进行鉴定；硫酸氨沉淀法进行抗体纯化及HPLC检测，因
21、检测用抗体需要进行国家标准、行业标准以及后续注册产品标准验证，所以要进行抗体效价评估。评估合格后方可进行批量生产，抗体制备完成后，通常加入0.1%叠氮化钠保护剂防止细菌污染。该环节主要依赖于所用克隆杂交瘤细胞表达水平和操作人员的技术（制备及纯化）及能否保证抗体批次间一致性等质量控制。19抗原的设计策略AI抗原表位示意图针对抗原表位的亲疏水性、抗原性、表面可及性等，运用免疫信息学及AI技术对表位精准筛选，为后续多肽合成/重组表达及抗体诱导提供最理性的设计，对免疫学实验结果进行预测，再通过有效的免疫学实验验证，可明显减少研究的工作量，缩短生产周期和节约成本，提高研发成功率，增强核心技术竞争力！20
22、注册及申报 3）抗体注册管理因抗原、抗体属于二类检测试剂，需要临床注册管理。所以要求对抗原、抗体的理化性质和功能应有详细说明。这主要是对自产抗体国产替代国外同类产品的纯度效价评估。4）抗体临床申报若所制备抗体应用到免疫诊断或POCT试剂盒时，均要进行临床申报验证。临床申报周期通常为0.5-2年，经验证确认抗体效价后方可进入市场流通。期间易受政策和市场波动风险所影响。21前期运维成本（200-300万元）生产仪器及配套耗材：生物洁净安全柜（5w/台）、台式离心机(5-10w/台)、细胞培养箱（10w/台）、HPLC仪器（5w/台）、酶标仪、显微镜等；动物、血清、培养基等实验耗材；研发场地及人员：
23、动物房（1w/m2，10-15m2）、无菌实验室（10-20w）、净化系统（20w）等；工作人员若干；研发周期：在现有抗原的前提下2个月拿到目标单抗；自己设计抗原并免疫动物要延长至4-5个月。单抗产品效价验证时间通常较长，也具有潜在失败风险。22总结：企业发展策略：国际巨头采取“试剂+仪器”一体化的发展模式，国内企业可通过仪器投放+绑定试剂的模式进行销售，提供多元化产品及服务，增强的客户粘性。国产替代化：空间较大，但突破技术壁垒是首先面临的挑战，国内企业应加大研发投入，及国际先进企业加强合作开发创新性产品和仪器，丰富检测菜单，满足国内临床检测目的。政策鼓励保障IVD行业未来3-4年较快的增速，目前国内仅少数企业具备仪器和配套试剂生产能力，而新进者从仪器试剂开发到注册上市需要3年以上时间，先发企业优势明显，是行业快速成长的主要受益者。行业监管政策：国家对IVD行业的法律法规和行业政策将逐步向国际惯例趋同，CFDA出台关于IVD试剂的系列管理办法，及对IVD行业的监管从研发、生产、注册、临床、流通、销售等各个环节加强监控，实施严苛的行业准入和运营要求，对IVD行业进行大范围洗牌，以质量为核心的细分市场龙头企业将受益于政策的执行，国产品牌的市场份额将逐渐集中。23谢谢！24
