1、 2020/11/412010年修改版要点流行病学部分l 增加2006年全国乙肝血清流行病学调查结果预防部分l 乙肝疫苗接种对象：增加15岁以下儿童补种l 无应答者处理：增加增加6060 g g乙肝疫苗接种乙肝疫苗接种l 增加入学和就业体检不检测HBV标志物；乙肝疫苗免疫前可以不筛查HBV标志物中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会。中国病毒病杂志，2011,1:9-232020/11/42生产单位生产单位疫苗名称疫苗名称(种类种类)剂型剂型国内大连汉信重组乙肝苗（汉逊酵母）10g/0.5ml/支天坛生物重组乙肝苗（酿酒酵母）5g/0.5ml/支10g/1.0ml/支华药金坦重组乙肝苗（
2、CHO）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支深圳康泰重组乙肝苗（酿酒酵母）10g/0.5ml/支5g/0.5ml/支60g/1.0ml/支北京华尔盾重组乙肝苗（CHO）10g/支20g/支进口益可欣重组乙肝苗（汉逊酵母）10g/0.5ml/支20g/ml葛兰素史克重组乙肝苗（酿酒酵母）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支2020/11/4360g30g10g第第1针针83.26（358/430）70.82（301/425）70.23（151/215）第第2针针89.53（385/430）81.65（347/425）74.88（161/215）第第3针针92.79（399/430
3、）87.06（370/425）78.60（169/215）国家食品药品监督管理局药品注册批件.60微克重组乙型肝炎(酵母)疫苗说明书2020/11/4460ug乙肝疫苗产品介绍乙肝疫苗产品介绍一、一、60ug乙肝疫苗效果分析乙肝疫苗效果分析二、二、60ug乙肝疫苗产品特点乙肝疫苗产品特点2020/11/45 背景资料儿儿 童童1992年纳入新生儿计划免疫，2002年调查显示312岁儿童HBsAg阳性率2.07%，较1992年7.12%下降了70.93%乙肝疫苗乙肝疫苗 成成 人人计划免疫外人群19921995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查表明，一般人群 HBsAg 阳性率为9.7%2020/
4、11/46背景资料2020/11/47试验设计总体思路试验设计总体思路筛查45万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成人 用金标法现场筛查出表面抗原阴性者约3万人用10ug乙肝疫苗进行三针全程接种筛查10ug乙肝疫苗全程接种后的无/弱应答者 在10ug乙肝疫苗全程接种后1个月用金标法现场筛查表面抗体，估计金标法现场筛查表面抗体 23万人；对初筛表面抗体阴性者约5千人采集静脉血用放免定量表面抗体检测法确证其表面抗体达不到保护性水平（未产生抗-HBs或抗体滴度10mIU/ml），即无/弱应答者 最终筛查出10ug乙肝疫苗全程接种后无/弱应答者1500人。对无/弱应答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫
5、苗进行三针免疫，按随机、双盲、不同剂量对照等原则进行临床研究2020/11/48研 究 对 象入选标准入选标准 16岁及以上，本人（或其监护人）知情同意，并签署知情同意书 从未接种过乙肝疫苗 经查问为健康者，对本制品的各种成分无过敏史 依从性良好 非妊娠期、哺乳期女性 入选前任何时间未接受过球蛋白或免疫球蛋白2020/11/49疫苗接种现场2020/11/410疫苗接种现场2020/11/411 筛选期接种情况第二针接种第二针接种10g乙肝疫苗乙肝疫苗40967人人第三针接种第三针接种10g乙肝疫苗乙肝疫苗37221人人第三针免后一个月第三针免后一个月采血采血30341人人筛选出筛选出无应答无
6、应答者者1209名名第一针接种第一针接种10g乙肝疫苗乙肝疫苗43599人人2006年年12月月2007年年5月月2007年年6月月2007年年67月月2006年年11月月经血样检测经血样检测2020/11/412 讨 论 1 本次研究人群本次研究人群HBsAgHBsAg携带率携带率4.774.77，提示我国自提示我国自19861986年使用乙肝疫苗以来成人年使用乙肝疫苗以来成人HBVHBV感染得到一定感染得到一定控制控制 全程免后抗体保护性阳性率全程免后抗体保护性阳性率97.3397.33与国外同类研与国外同类研究报道究报道92.092.097.8%97.8%较一致较一致,但高于国内众多研究
7、但高于国内众多研究报道的报道的72.472.490.0%90.0%全程免后重组乙肝疫苗无应答率全程免后重组乙肝疫苗无应答率2.672.67 无应答人群应剔除无应答人群应剔除HBsAg HBsAg 或抗或抗-HBc-HBc阳性者阳性者2020/11/413讨 论 2 年龄增大和男性是无应答的危险因素 各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加 对对5555岁以上人群接种乙肝疫苗后建议进一步检测岁以上人群接种乙肝疫苗后建议进一步检测抗体抗体,若抗若抗-HBs10mIU/ml,-HBs10mIU/ml,建议复种建议复种
8、 2020/11/414试验疫苗2020/11/415研究方法和程序2020/11/416实际入组人数组组 别别接种人数接种人数6060gg组组4454453030gg组组4394391010gg组组221221合计合计110511052020/11/417安全性评价 总体不良反应发生率分析 总体不良反应严重程度评价分析 局部与全身不良反应发生率分析 局部与全身不良反应严重程度分析 局部与全身主要不良反应症状分析 不同针次不良反应发生情况分析2020/11/418第三针后各组全身/局部不良反应分级情况百分率（百分率（%）百分率（百分率（%）图图6 第三针后各组全身不良反应分级情况第三针后各组全
9、身不良反应分级情况图图7 第三针后各组局部不良反应分级情况第三针后各组局部不良反应分级情况第三针复种后安全性观察期内，全身不良反应发生率为9.0%，未观察到3级及以上不良反应。第三针复种后60g、30g和10g组间1、2级全身不良反应发生率差异均无统计学意义。局部不良反应发生率为18.7%，未观察到3级以上不良反应。第三针复种后60g、30g和10g组间1、2、3级局部不良反应发生率差异均无统计学意义。2020/11/419免疫原性效果评价（一）不同剂量抗-HBs阳转率比较 不同剂量抗体滴度比较2020/11/420一针见效一针见效0102030405060708090100第一针第二针第三针
10、相同针次、不同剂量乙肝疫苗对无应答人群产生的阳转率比较针次阳转率60ug30ug10ug010203040506070809010060ug30ug10ug相同针次、不同剂量乙肝疫苗对无应答人群产生的阳转率比较组别阳转率第一针第二针第三针2020/11/421全程复种后抗-HBs水平情况全程复种后60g、30g和10g组抗-HBs水平有随剂量增高、针次增加而上升的趋势 图图11全程复种后抗全程复种后抗-HBs水平水平2020/11/422诱导更强更久的免疫记忆 基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强2020/11/423结论 60g乙肝疫苗复种1针阳转率达83.26，抗-HBs水
11、平（GMT）为120.21 mIU/ml，即可使16岁及其以上年龄无应答人群达到良好的免疫效果；60g乙肝疫苗采用0、1月免疫程序复种2针阳转率达89.53，抗-HBs水平（GMT）为169.49 mIU/ml，能使16岁及其以上年龄无应答人群达到更好的免疫效果，60g乙肝疫苗复种后具有良好的安全性及耐受性。2020/11/424影响抗体产生的因素及影响抗体产生的因素及60ug乙肝疫苗产品介绍乙肝疫苗产品介绍一、影响抗体产生的因素一、影响抗体产生的因素1.一般因素2.机体低水平HBV感染3.机体免疫状况4.遗传因素二、二、60ug乙肝疫苗效果分析乙肝疫苗效果分析三、三、60ug乙肝疫苗产品特点
12、乙肝疫苗产品特点2020/11/42560微克乙肝疫苗剂剂型、型、规规格、格、包包装、装、免免疫疫程程序序60ug/1.0ml60ug/1.0ml高的抗原含量高的抗原含量对对低无低无应应答人群能答人群能带带来来高保高保护护预填充式预填充式具有具有减减少少污污染，方便染，方便使用的特点使用的特点可以直接使用，保可以直接使用，保证证所有成所有成份份都都进进人体，人体，提高抗原含量；安全提高抗原含量；安全日本专研针头日本专研针头三斜面三斜面针头针头减轻减轻疼痛和疼痛和伤伤害害只需一只需一针针方便免疫接方便免疫接种种程序程序省省钱钱、省心、省事、省心、省事良好的良好的热稳热稳定性定性3737 C C环
13、环境下存放一境下存放一个个月，月，4545 C C环环境下存放境下存放一周，血一周，血清阳转清阳转率和率和诱导诱导的抗体滴度和的抗体滴度和4 4 C C时没时没有很大的差有很大的差异异适合在冷适合在冷链条链条件不是件不是太完善的基太完善的基层层使用使用Feature 特点Advantage 优势 Benefit 利益 2020/11/42660微克乙肝疫苗的主要优点修正个体免疫应答差异修正个体免疫应答差异预防携带状态预防携带状态激活人体细胞免疫激活人体细胞免疫一针见效，安全可靠一针见效，安全可靠诱导快速血清阳转诱导快速血清阳转提供高水平的长期保护提供高水平的长期保护2020/11/4272020/11/428未来乙肝疫苗的发展趋势未来乙肝疫苗的发展趋势中国工程院院士庄辉中国工程院院士庄辉：目前在国际上，高剂量、低针次是乙肝疫苗的发展趋势。国外有实验表明，在一定范围内，基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强，保护就越持久。韩国和台湾地区的经验就值得参考，他们实行的是高剂量乙肝疫苗的接种，免疫失败的概率低。我们今后会建议加大成人乙肝疫苗的接种剂量，减少接种次数。相信60ug乙肝疫苗接种者的依从性将会提高，免疫成功率将远大于常规剂量乙肝疫苗。2020/11/429问题？2020/11/430谢谢！谢谢！2020/11/431
