1、比较氢氯噻嗪和普萘比较氢氯噻嗪和普萘洛尔对家兔肾血管性洛尔对家兔肾血管性高血压降压效果高血压降压效果1知识借鉴立项背景立项背景 研究现状研究现状 趋势趋势 意义意义2知识借鉴抑制抑制Na+-Cl转运体转运体氢氯噻嗪氢氯噻嗪增加尿量增加尿量血容量下降血容量下降血压下降血压下降逆逆效效应应肾血流下降肾血流下降肾肾素素增增加加血压上升血压上升 氢氯噻嗪通路氢氯噻嗪通路3知识借鉴普萘洛尔通路心输出量下降、血管交感活性降低、肾素降低NoImage抑制1受体抑制肾素释放普萘洛尔血压下降NoImage4知识借鉴氢氯噻嗪与普萘洛尔的联合通路NoImageNoImage普萘洛尔联合血压下降血容量下降、心输出量下
2、降、血管交感活性降低，肾素、醛固酮生成减少氢氯噻嗪抑制肾素释放、抑制1受体抑制Na+CL共转运体、增加尿量5知识借鉴实验动物 15只健康家兔、1.52kg/只、雌雄不拘、由遵义医学院动物中心提供。6知识借鉴主要仪器 婴儿秤、哺乳动物手术器械一套、兔固定台、玻璃分针、头皮针、注射器、针头、有色丝线、绑腿带、纱布、动脉插管、动脉夹、压力换能器、膀胱导管插管、BL-420F生物机能试验系统7知识借鉴主要试剂和药品 氢氯噻嗪（按照成人用量换算成家兔的用量：浓度1g/L、用量1ml/kg)、普萘洛尔（按照成人用量换算成家兔用量：浓度0.1g/L、用量1ml/kg)、肝素（150U/ml)、乌拉坦溶液（2
3、50g/L、用量4ml/kg)。8知识借鉴研究方案 实验方法：选用一定直径的银夹或银环套在家兔的一侧肾动脉上造成家兔肾动脉狭窄，将模型家兔分为三组，通过对比注射氢氯噻嗪前后和注射普萘洛尔前后与联合注射两种药的血压来反映两种药的降压效果，同时记录尿量。9知识借鉴实验步骤称重，按体重相近的原则将其分为甲、乙、丙三组每组5只。用250g/L乌拉坦(4ml/kg)注入耳缘静脉麻醉、固定。动脉插管膀胱插管引流连接BL-420F生物机能实验系统。给甲组注射1g/L氢氯噻（1ml/kg)耳缘静脉给药每5分钟观察一次血压和尿量的变化，共5次，加以记录。给乙组家兔注射1g/L普萘洛尔(1ml/kg)耳缘静脉给药
4、并观察其5分钟观察一次血压和尿量的变化情况，共5次，加以记录。给丙组注射氢氯噻嗪和普萘洛尔联合药（1ml/kg)耳缘静脉给药每5分钟观察一次血压和尿量的变化，共5次，加以记录。10知识借鉴观察指标 1.动脉血压：BL-420F生物机能实验系统信息显示区的收缩压和舒张压。2.尿量：用烧瓶接膀胱导管导尿出并记录。11知识借鉴预期结果 注射氢氯噻嗪后血压明显下降，尿量增加。注射普萘洛尔血压也有明显的下降，效果强于氢氯噻嗪，但是其尿量没有改变。联合用药后其降压效果强于上述两种药的效果，尿量增加。12知识借鉴数据的收集及处理方法 药品表表1 1 注射氢氯噻嗪和普萘洛尔以及注射氢氯噻嗪和普萘洛尔以及联合用
5、药后家兔血压变化联合用药后家兔血压变化注射前血压（mmHg)注射后血压（mmHg)氢氯噻嗪普萘洛尔联合用药（氢氯噻嗪与普萘洛尔13知识借鉴表2 注射氢氯噻嗪和普萘洛尔以及联合用药后的尿量变化 药品尿量（滴/min)普萘洛尔氢氯噻嗪联合用药（氢氯噻嗪与普萘洛尔）14知识借鉴处理方法 数据运用t检验处理后，以XS表示，采用重复测量的方差分析，当处理结果P0.05时说明两组结果有显著意义。15知识借鉴研究现状 随着我国老龄化程度加深，肾血管性高血压的发病率呈上升趋势，尤以肾动脉狭窄所致的高血压为多见，其发生机制尚不清楚，但我们在通过应用血管转化酶抑制剂后，其血压有明显的下降，这说明肾血管性高血压与肾
6、素-血管紧张素-醛固酮系统有关，但是由于一些药物（如：利尿药、血管紧张素抑制酶）使用掌握不好反而会加重病情，限制了用药范围，目前最有效的治疗方法仍以创伤性手术治疗为主。16知识借鉴研究趋势 将来对肾血管性高血压研究，主要是从其发生机制，药物治疗的新方法，以及如何安全合理选药三个方面进行。17知识借鉴研究意义 随着医疗水平的发展，在治疗肾血管性高血压的最有效的方法是外科手术，但是随着中国人口的老龄化程度的加大，肾血管疾病也呈上升态势，绝大部分老年患者不能耐受手术的痛苦与风险，这就要求我们医生找出相对安全，副作用小，价格便宜的抗肾血管性高血压的药，包括怎样合理用药，在治疗继发症状的同时又能够控制住原发病。18知识借鉴19知识借鉴
