1、铜绿假单胞菌的治疗药物选择内容提要铜绿假单胞铜绿假单胞n 铜绿假单胞（PseudomonasaeruginosaP.aeruginosaPA）是一种革兰阴性杆菌，也是临床常见的非发酵菌，是医院获得性感染重要的条件致病菌，具有易定植、易变异和多耐药的特点。n 假单胞菌属为需氧、有鞭毛、无芽孢及无荚膜的革兰阴性杆菌和不动杆菌属、黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱伯克霍尔德菌等共同构成非发酵糖革兰阴性杆菌，是常见的条件致病菌，尤其是医院感染的主要病原之一。n 近年来，院内感染，尤其是肺部感染的发病率不断增加2009全国铜绿假单胞菌的耐药率2012年CHINET铜绿假单胞菌大多数抗菌药物的敏感率80%n
2、 除多粘菌素B和阿米卡星外，铜绿假单胞菌对大多数受试抗菌药物的敏感率为6075%敏感率(%)他唑巴坦 舒巴坦汪复等.中国感染与化疗杂志.2013；13(5):321-330.铜绿假单胞菌耐药机制n 细菌产生抗菌活性酶，如内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等 n 细菌改变抗菌药物作用的靶位，如青霉素结合蛋白(PBPs)、DNA螺旋酶等结构发生改变，从而逃避抗菌药物的抗菌作用 n 外膜通透性降低 n 生物膜形成 n 主动泵出系统；（1）有与下呼吸道感染相符合的临床症状、体征和影像学上出现新的、或持续的、或加重的肺部渗出、浸润、实变；细菌改变抗菌药物作用的靶位，如青霉素结合蛋白(PBPs)、DNA螺旋酶等结构
3、发生改变，从而逃避抗菌药物的抗菌作用最近住院史;抗菌药物频繁治疗史(过去1年中使用过4个疗程的抗菌药物);严重COPD恶化(级COPD);（1）选择有抗PA活性的抗菌药物，通常需要联合治疗；（磷霉素与氨基糖苷类药物联合应用可以减轻后者的耳毒性和肾毒性）5铜绿假单胞（PseudomonasaeruginosaP.假单胞菌属为需氧、有鞭毛、无芽孢及无荚膜的革兰阴性杆菌和不动杆菌属、黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱伯克霍尔德菌等共同构成非发酵糖革兰阴性杆菌，是常见的条件致病菌，尤其是医院感染的主要病原之一。磷霉素+其他抗PA有效药物，提前1h应用磷霉素。如果病人使用了包含氨基糖苷类在内的联合治疗，在
4、有良好临床反应的病人中使用57天可以考虑停用氨基糖苷类。酶抑制剂复合制剂、头孢菌素类、碳青霉烯类；喹诺酮类环丙沙星由于半衰期短，日剂量单次给药会明显增加不良反应，故采用日剂量多次给药。最近住院史;抗菌药物频繁治疗史(过去1年中使用过4个疗程的抗菌药物);严重COPD恶化(级COPD);2012年CHINET铜绿假单胞菌大多数抗菌药物的敏感率80%单环内酰胺类氨曲南；Clin Infece Dis,2005,40(2):S99104.结构性肺病，应用糖皮质激素，过去1月内应用广谱抗菌药，中性粒细胞1*109/l,营养不良他唑巴坦 舒巴坦（2）根据药代动力学（PK)/药效学(PD)理论选择正确的给
5、药剂量和用药方式；是否需要抗菌药物治疗应当参考以下几点n（1）有与下呼吸道感染相符合的临床症状、体征和影像学上出现新的、或持续的、或加重的肺部渗出、浸润、实变；n（2）宿主因素，如基础疾病、免疫状态、先期抗菌药物治疗、其他与发病相关的危险因素如机械通气与否及时间等；n（3）正在接受非抗PA抗菌药物治疗的患者如果病情一度好转，复又加重，在时间上与PA的出现相符合，并排除其他因素引起的病情加重；n（4）从标本采集方法、标本质量、细菌浓度（定量或半定量培养）、涂片所见等，综合评价阳性培养结果的临床意义，如痰培养多次提示PA优势生长则具有较大的临床意义。一旦决定针对PA进行治疗后，应在72h内评价疗效
6、，判定是否继续原治疗方案。感染铜绿假单胞菌的危险因素结构性肺病，应用糖皮质激素，过去1月内应用广谱抗菌药，中性粒细胞1*109/l,营养不良长期住ICU、长期应用糖皮质激素、先期抗生素应用、支气管扩张症、粒细胞缺乏、晚期AIDS。入住 ICU、机械通气、两周前使用过碳青霉烯类药物、抗菌药物数量多和急性生理学与慢性健康状况评分16是 MDR-PA 感染的独立危险因素CAPHAPCOPDMDR-PA最近住院史;抗菌药物频繁治疗史(过去1年中使用过4个疗程的抗菌药物);严重COPD恶化(级COPD);以前急性加重期分离到铜绿假单胞菌,或稳定期有铜绿假单胞菌定植原则n（1）选择有抗PA活性的抗菌药物，
7、通常需要联合治疗；n（2）根据药代动力学（PK)/药效学(PD)理论选择正确的给药剂量和用药方式；n（3）充分的疗程；n（4）消除危险因素；n（5）重视抗感染外的综合治疗。2Burgess DS.Use of pharmacokinetics and pharm acodynamics to optimize anti microbial of pseudomonas aerug inose infections.有效药物l 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类哌拉西林、磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林等；l 三代头孢菌素头孢他啶、头孢哌酮；l 四代头孢头孢吡肟等；l 碳青霉烯类亚胺培南西司他丁钠
8、、美罗培南（厄他培南无PA抗菌活性）；l 单环内酰胺类氨曲南；l 氨基糖苷类庆大霉素、依替米星、阿米卡星等；l 喹诺酮类环丙沙星、左氧氟沙星；l 其他多粘菌素、磷霉素；药物选择l 分离菌为非MDRPA的较轻症下呼吸道感染患者，没有明显基础疾病。选择单药治疗。l 酶抑制剂复合制剂、头孢菌素类、碳青霉烯类；l 上述药品过敏情况下可选择氟喹诺酮类和氨基糖苷类；l 应避免选择近期内患者曾经使用过的药物；2013中华医学会铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识中华医学会铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识联合用药的优势所在联合用药的优势所在支气管扩张症、粒细胞缺乏、晚期AIDS。近年来，院内感染，尤其是肺
9、部感染的发病率不断增加2009全国铜绿假单胞菌的耐药率aeruginosaPA）是一种革兰阴性杆菌，也是临床常见的非发酵菌，是医院获得性感染重要的条件致病菌，具有易定植、易变异和多耐药的特点。他唑巴坦 舒巴坦Use of pharmacokinetics and pharm acodynamics to optimize anti microbial of pseudomonas aerug inose infections.外膜通透性降低2012年CHINET铜绿假单胞菌大多数抗菌药物的敏感率80%是否需要抗菌药物治疗应当参考以下几点一旦决定针对PA进行治疗后，应在72h内评价疗效，判定是否
10、继续原治疗方案。支气管扩张症、粒细胞缺乏、晚期AIDS。喹诺酮类环丙沙星、左氧氟沙星；他唑巴坦 舒巴坦美罗培南建议持续静滴3h，亚胺培南建议持续静滴2h。近年来，院内感染，尤其是肺部感染的发病率不断增加感染铜绿假单胞菌的危险因素三代头孢菌素头孢他啶、头孢哌酮；美罗培南建议持续静滴3h，亚胺培南建议持续静滴2h。最近住院史;抗菌药物频繁治疗史(过去1年中使用过4个疗程的抗菌药物);严重COPD恶化(级COPD);外膜通透性降低联合治疗l 抗PA内酰胺类+氨基糖苷类l 抗PA内酰胺类+抗PA喹诺酮类l 抗PA喹诺酮类+氨基糖苷类l 抗PA内酰胺类+抗PA内酰胺类l 磷霉素+其他抗PA有效药物，提前
11、1h应用磷霉素。（磷霉素与氨基糖苷类药物联合应用可以减轻后者的耳毒性和肾毒性）5l 疗程对于PA感染的临床诊断不确定且临床症状在3d内稳定者，推荐8d疗程。如果分离的PA为MDR或PDR菌株，或者为重症PAHAP，则推荐1014d疗程，特殊情况下可以适当延长。常用剂量l 如果病人使用了包含氨基糖苷类在内的联合治疗，在有良好临床反应的病人中使用57天可以考虑停用氨基糖苷类。l 喹诺酮类环丙沙星由于半衰期短，日剂量单次给药会明显增加不良反应，故采用日剂量多次给药。l 氨基糖苷类建议日剂量单次给药。不建议单独用于肺部感染。l 环丙沙星是铜绿假单胞菌尿道炎的首选药；l 美罗培南建议持续静滴3h，亚胺培
12、南建议持续静滴2h。参考文献l 2Burgess DS.Use of pharmacokinetics and pharm acodynamics to optimize anti microbial of pseudomonas aerug inose infections.Clin Infece Dis,2005,40(2):S99104.其他多粘菌素、磷霉素；感染铜绿假单胞菌的危险因素（2）宿主因素，如基础疾病、免疫状态、先期抗菌药物治疗、其他与发病相关的危险因素如机械通气与否及时间等；近年来，院内感染，尤其是肺部感染的发病率不断增加单环内酰胺类氨曲南；（2）宿主因素，如基础疾病、免疫状
13、态、先期抗菌药物治疗、其他与发病相关的危险因素如机械通气与否及时间等；酶抑制剂复合制剂、头孢菌素类、碳青霉烯类；如果病人使用了包含氨基糖苷类在内的联合治疗，在有良好临床反应的病人中使用57天可以考虑停用氨基糖苷类。如果分离的PA为MDR或PDR菌株，或者为重症PAHAP，则推荐1014d疗程，特殊情况下可以适当延长。以前急性加重期分离到铜绿假单胞菌,或稳定期有铜绿假单胞菌定植2009全国铜绿假单胞菌的耐药率Use of pharmacokinetics and pharm acodynamics to optimize anti microbial of pseudomonas aerug i
14、nose infections.酶抑制剂复合制剂、头孢菌素类、碳青霉烯类；入住 ICU、机械通气、两周前使用过碳青霉烯类药物、抗菌药物数量多和急性生理学与慢性健康状况评分16是 MDR-PA 感染的独立危险因素（2）宿主因素，如基础疾病、免疫状态、先期抗菌药物治疗、其他与发病相关的危险因素如机械通气与否及时间等；（磷霉素与氨基糖苷类药物联合应用可以减轻后者的耳毒性和肾毒性）5美罗培南建议持续静滴3h，亚胺培南建议持续静滴2h。喹诺酮类环丙沙星由于半衰期短，日剂量单次给药会明显增加不良反应，故采用日剂量多次给药。铜绿假单胞（PseudomonasaeruginosaP.如果分离的PA为MDR或P
15、DR菌株，或者为重症PAHAP，则推荐1014d疗程，特殊情况下可以适当延长。aeruginosaPA）是一种革兰阴性杆菌，也是临床常见的非发酵菌，是医院获得性感染重要的条件致病菌，具有易定植、易变异和多耐药的特点。（磷霉素与氨基糖苷类药物联合应用可以减轻后者的耳毒性和肾毒性）5上述药品过敏情况下可选择氟喹诺酮类和氨基糖苷类；是否需要抗菌药物治疗应当参考以下几点近年来，院内感染，尤其是肺部感染的发病率不断增加2Burgess DS.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类哌拉西林、磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林等；（3）正在接受非抗PA抗菌药物治疗的患者如果病情一度好转，复又加重，在时间上与PA的出
16、现相符合，并排除其他因素引起的病情加重；长期住ICU、长期应用糖皮质激素、先期抗生素应用、喹诺酮类环丙沙星、左氧氟沙星；细菌产生抗菌活性酶，如内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等美罗培南建议持续静滴3h，亚胺培南建议持续静滴2h。美罗培南建议持续静滴3h，亚胺培南建议持续静滴2h。（2）宿主因素，如基础疾病、免疫状态、先期抗菌药物治疗、其他与发病相关的危险因素如机械通气与否及时间等；酶抑制剂复合制剂、头孢菌素类、碳青霉烯类；铜绿假单胞菌的治疗药物选择2012年CHINET铜绿假单胞菌大多数抗菌药物的敏感率80%最近住院史;抗菌药物频繁治疗史(过去1年中使用过4个疗程的抗菌药物);严重COPD恶化(级COPD);一旦决定针对PA进行治疗后，应在72h内评价疗效，判定是否继续原治疗方案。l 72013中华医学会铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识
