大学本科《临床药理学》第二章-临床药动学课件.ppt

1、 概念：概念：血血脑脑屏障：屏障：具具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过。通过。胎胎盘屏盘屏障：障：几几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。不同。定义：定义：药药物在物在体内发体内发生的化学变化。生的化学变化。代谢的场所代谢的场所：肝脏、肠肝脏、肠、肾等。、肾等。通过代谢可以产生通过代谢可以产生4方面的结果：方面的结果：1）成为无活性物质；）成为无活性物质；2）使无活性药物变为有活性的代谢产物；）使无活性药物变为有活性的代谢产物；3）转化为其它活性物质；）

2、转化为其它活性物质；4）产生有毒物质。）产生有毒物质。1 1、药物转化的方式、步骤药物转化的方式、步骤 第一步第一步：药物药物氧化、还原、水解氧化、还原、水解代谢产物代谢产物（葡萄糖醛酸）（葡萄糖醛酸）结合结合 第二步：第二步：药物或药物或代谢物代谢物 结合产物结合产物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）2 2、肝药酶的诱导剂和抑肝药酶的诱导剂和抑制剂制剂（1）药）药酶诱酶诱导药导药 凡凡能够增强药酶活性的能够增强药酶活性的药物药物 如如苯巴比妥、苯巴比妥、苯妥英钠、利福苯妥英钠、利福平平等。等。合合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药

3、的剂量。应增加其他药的剂量。（2）药）药酶抑酶抑制药制药 凡凡能够减弱药酶活性的能够减弱药酶活性的药物。药物。如如氯霉素、异氯霉素、异烟肼、西咪替丁、保泰烟肼、西咪替丁、保泰松松等。等。合合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。减少其他药的剂量。排排泄泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程。过程。排泄途径：排泄途径：胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺 肾脏肾脏是主要的排泄器官是主要的排泄器官血血药药浓浓度度mg/l时间时间残留期残留期持续期持续期药峰时间药峰时间潜伏期潜伏期药峰浓度药峰浓度最低中毒浓度最低中毒浓度最低有效浓度最低有效浓度安安全全范范围围转化排泄过程转化排泄过程一次给药的药时曲线一次给药的药时曲线血血药药浓浓度度mg/l时间时间残留期残留期持续期持续期药峰时间药峰时间潜伏期潜伏期药峰浓度药峰浓度最低中毒浓度最低中毒浓度最低有效浓度最低有效浓度安安全全范范围围转化排泄过程转化排泄过程一次给药的药时曲线一次给药的药时曲线(1(1）绝对生物利用）绝对生物利用度：度：F=F=口服制剂口服制剂AUC/AUC/静注制剂静注制剂AUCAUC100%(2(2）相对生物利用）相对生物利用度：度：F=F=被试制剂被试制剂AUC/AUC/参比制剂参比制剂AUC100%