1、AMH检测与女性卵巢功能储备专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考1.pAMH检测介绍pAMH评估卵巢储备功能p小结内容专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考2.抗苗勒氏管激素(Anti-Mllerian hormone,AMH)又称:苗勒氏管抑制因子(Mllerian inhibiting factor,MIF)苗勒氏管抑制素(Mllerian inhibiting substance,MIS)具有使雄性胚胎中的苗勒氏管退化的作用抗苗勒氏管激素:龙雯晴;王伟民;喇端端 国外医学:妇产科学分册2001年 第1期 8-10专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考3.出生 青春期成年AMH 分泌时间:胚胎发育至
2、第7周时开始分泌,出生后4-12月达到高峰,青春期后迅速减少。作用为抑制苗勒氏管发育为输卵管、子宫和阴道上段。AMH与男性抗苗勒氏管激素:龙雯晴;王伟民;喇端端 国外医学:妇产科学分册2001年 第1期 8-10专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考4.始基卵泡小窦前 卵泡大窦前 卵泡2-7mm窦卵泡8-12mm 窦卵泡排卵前 卵泡Anti-Mllerian hormone and ovarian dysfunction Frank J.Broekmans,Trends in Endocrinology and Metabolism,Vol19 No9 340-347 2008达到FSH阈值选择A
3、MH在小窦前卵泡、大窦前卵泡、2-7mm窦卵泡中表达 AMH与女性5.AMH是评估卵巢功能和储备能力最有效和敏感的指标21 Visser J et al.a new marker for ovarian function Reproduction.2006;131:1-92 钱警语 抗苗勒管激素与女性生育功能关系研究进展 生 殖 与 避 孕第33 卷7 期Vol.33,No.7 473-4783 AMH and ovarian dysfunction Frank J.Broekmans,Trends in Endocrinology and Metabolism,Vol19 No9 340-3
4、47 2008卵泡池的大小在女性出生时已经确立1 卵巢储备指卵巢内存留的卵泡数量和卵泡质量2AMH检测卵巢储备的优势AMH在小窦前卵泡、大窦前卵泡、2-7mm窦卵泡中表达3专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考6.AMH在女性生殖中的作用抑制卵泡的募集:AMH在人类卵泡发育过程中发挥重要作用:抑制原始卵泡募集,减少卵泡消耗.降低生长卵泡对FSH刺激的反应AMH与女性钱警语 抗苗勒管激素与女性生育功能关系研究进展 生 殖 与 避 孕第33 卷7 期Vol.33,No.7 473-478 AMH and ovarian dysfunction Frank J.Broekmans,Trends in E
5、ndocrinology and Metabolism,Vol19 No9 340-347 2008专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考7.AMH 出生 青春期成年32周后女性胎儿卵巢开始分泌AMH;出生时,血清中AMH水平极低;18-25岁AMH平均值最高,随着年龄增长逐渐下降;36岁后AMH水平显著下降;绝经期血清中不能被检测到.AMH与女性钱警语 抗苗勒管激素与女性生育功能关系研究进展 生 殖 与 避 孕第33 卷7 期Vol.33,No.7 473-478 专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考8.AMH可在月经周期的任何一天检测月经期卵泡期排卵期黄体期AMH(ng/mL)4.51.00.5
6、4.03.53.02.02.51.55.00.020 岁21252630313535Kissell,et al,Biological variability in serum anti-Mu llerian hormone throughout the menstrual cycle in ovulatory and sporadic anovulatory cycles in eumenorrheic womenHuman Reproduction,Vol.29,No.8 pp.17641772,2014AMH(ng/mL)月经期卵泡期黄体期4.03.53.02.02.51.5AMH雌二醇孕
7、酮排卵期AMH检测卵巢储备的优势专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考9.AMH检测卵巢储备的优势正常生育女性不同时间卵巢储备检测指标的比较(T1:Mean age 39.6岁,T2:Mean age 43.6岁,Mean time interval 4年后随访,n=81)(Rooij Serum antimllerian hormone levels best reflect the reproductive decline with age in normal women with proven fertility:a longitudinal study,Fertil Steril 2005
8、;83:97987.2005 by American Society for Reproductive Medicine.)AMH是最好的反应卵巢储备随年龄衰减的内分泌指标 专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考10.激素避孕药对AMH无显著影响,便于临床使用H.W.R.Li et al.Contraception 83(2011),582585避孕药使用前后AMH浓度比较无显著性差异(p 0.05)前瞻性研究 95名女性入组,两次检测相隔3-4月组别复合型口服避孕药复合型注射避孕药口服孕激素避孕药注射孕激素避孕药左炔诺孕酮宫内节育系统N232392020Age30(26-35)32(26-35)
9、46(42-50)37(31-43)39(32-42)使用前AMH浓度27.2(10.3-40.3)20.9(13.2-35.4)2.7(1.9-21.9)15.8(10.0-27.3)15.5(5.3-19.7)使用后AMH浓度17.1(8.5-28.6)26.9(9.0-44.0)3.7(1.3-22.9)15.8(8.0-26.3)11.9(3.9-22.0)AMH检测卵巢储备的优势专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考11.pAMH检测介绍pAMH评估卵巢储备功能p小结内容专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考12.目前常用的卵巢储备检测方法激素测定 基础FSH AMH 基础E2 抑制素B(I
10、NH-B)B超 阴道B超窦卵泡计数(AFC)Ovarian reserve testing,ACOG committee opinion Number 618 Jan 2015专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考13.检测详细FSH+雌二醇月经周期第2-3天检测不同月经周期间检测值可能存在差异高FSH与卵巢刺激低反应有相关性不能预测受孕失败AMH任意时间检测月经周期内/间检测值稳定低AMH值与卵巢刺激低反应有相关性不能预测受孕失败AFC阴超检测可见卵泡细胞(2-10mm)月经周期第2-5天检测窦卵泡数与卵巢刺激反应有相关性不能预测受孕失败2015卵巢储备检测ACOG委员会意见Ovarian re
11、serve testing,ACOG committee opinion Number 618 Jan 2015卵巢储备推荐检测方法专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考14.卵巢刺激低反应未孕(受孕失败)检测截断值敏感性特异性敏感性特异性可靠性优点缺陷FSH(国际单位/L)10-2010-8083-1007-5843-100有限应用普遍可靠性有限,敏感性低AMH(ng/mL)0.2-0.740-9778-92缺乏数据缺乏数据好结果可靠只有两种商用检测平台,应用不普及。不能预测受孕失败.AFC(n)3-109-7373-1008-3364-100好结果可靠;应用普遍敏感性低Inhibin B(pg
12、/mL)40-4540-8064-90缺乏数据-有限-可靠性有限,不能预测受孕失败CCCT Day 10 FSH(国际单位/L)10-2235-9868-9823-6167-100有限比基础FSH敏感性高可靠性有限,与基础FSH相比附加价值少。需要服药2015卵巢储备检测ACOG委员会意见Ovarian reserve testing,ACOG committee opinion Number 618 Jan 2015常用卵巢储备检测方法的优势与不足专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考15.2015卵巢储备检测ACOG委员会意见 3Ovarian reserve testing,ACOG com
13、mittee opinion Number 618 Jan 2015卵巢储备检测方法推荐与结论推荐检测人群:年龄35岁,尝试怀孕半年未果或具有卵巢储备降低高风险女性(如癌症治疗或卵巢手术史等)对于妇产科医师,最合适的卵巢储备功能筛查检测是FSH加雌二醇,或者是AMH。AFC检测可能有帮助,如果患者有指征作阴道超声卵巢储备功能检测结果差不意味着无法受孕;不能作为单独的判断标准用来拒绝进行生殖治疗专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考16.2015卵巢储备检测ACOG委员会意见 3Ovarian reserve testing,ACOG committee opinion Number 618 Jan
14、 2015卵巢储备检测方法推荐与结论 年龄是评估卵母细胞质量的最佳替代检测指标 年龄和卵巢储备功能检测对讨论、预测和推荐治疗计划非常有帮助。卵泡数量减少的年轻女性有可能卵泡质量仍是正常的;卵泡数量正常的高龄女性,卵泡质量还是会随着年龄衰减。如果检测结果显示卵巢储备减少,对患者合理的建议是:怀孕的机会可能小于预期,鼓励尽早受孕。与同年龄女性相比,卵巢储备减少的患者通常月经正常,但是卵泡细胞减少,对药物刺激卵巢的反应有限,在一个生殖周期里成功生产的可能性降低专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考17.Source:2015 Jan ACOG committee opinion 2015 March A
15、SRM committee opinion2015年被写入中国专家共识 共识指出:”目前认为AMH结合AFC是评价卵巢储备功能灵敏度和特异度最好的2个指标.”乔 杰,辅助生殖促排卵药物治疗专家共识;生殖与避孕第35卷第4期Vol.35,No.4武学清,卵巢低反应专家共识;生殖与避孕;第35卷第4期Vol.35,No.4专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考18.Elecsys AMH特性.Anti-Mllerian Hormone.Roche Elecsys and cobas e analyzers package insert 2014;化学发光法提供高精密度和灵敏度,测量范围广/检测限度低,
16、使得结果更准确,前后更一致Elecsys from Roche AMH assay1检验方法电化学发光检测类型全自动不精密度 5%(specification)最小样本量50 LLOD0.01 ng/mL LOQ0.03 ng/mL测量范围0.01 23.0 ng/mL专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考19.Elecsys AMH检测是首个全自动AMH检测,孵育时间短,能提供更快捷、可靠的检测手段替代现有的手动AMH检测 1Elecsys from Roche AMH assay1检测类型全自动校准点2(4)*校准频率1个月(L-Cal)预混样品否推荐复测否孵育时间18 分钟Elecsys A
17、MH与当前检测的比较*重复运行Elecsys AMH质控品*四次运行Access AMH校准液S0,重复运行校准液S1S51.First fully automated immunoassay for anti-mullerian hormone,Dieter Gassner and Rebecca Jung,Clin Chem Lab Med 2014;52(8):1143-1152专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考AMH 说明书20.Elecsys AMH:与AFC有较好的相关性并且差异性较小1AMH/AFC相关性1.Anti-Mllerian Hormone.Elecsys and co
18、bas e analyzers package insert 2014.Spearman秩相关系数=0.68AFC*nAMHng/mLRoche study no.RD001542n=451 women(1844 yrs)7 sites(6 European,1 Australian)Elecsys AMH与AFC整体相关性较好:专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考21.1.Anti-Mllerian Hormone.Elecsys and cobas e analyzers package insert 2014.2.Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS co
19、nsensus workshop group.Hum Reprod 2004;19:4147.Median percentile(ng/mL),20 24n=115,3.97Median percentile(ng/mL),25 29n=142,3.34Median percentile(ng/mL),30 34n=110,2.76Median percentile(ng/mL),35 39*n=57,2.05Median percentile(ng/mL),40 44*n=41,1.06Median percentile(ng/mL),45 50*n=28,0.223Median perce
20、ntile(ng/mL),PCOS*n=149,6.8110th percentile(ng/mL),20 24n=115,1.8810th percentile(ng/mL),25 29n=142,1.8310th percentile(ng/mL),30 34n=110,0.94610th percentile(ng/mL),35 39*n=57,0.77710th percentile(ng/mL),40 44*n=41,0.09710th percentile(ng/mL),45 50*n=28,0.04610th percentile(ng/mL),PCOS*n=149,3.1290
21、th percentile(ng/mL),20 24n=115,7.2990th percentile(ng/mL),25 29n=142,7.5390th percentile(ng/mL),30 34n=110,6.790th percentile(ng/mL),35 39*n=57,5.2490th percentile(ng/mL),40 44*n=41,2.9690th percentile(ng/mL),45 50*n=28,2.0690th percentile(ng/mL),PCOS*n=149,12.60246810121420 24n=11525 29n=14230 34n
22、=11035 39*n=5740 44*n=4145 50*n=28PCOS*n=149AMH值(ng/mL)年龄组年龄组Median percentile(ng/mL)10th percentile(ng/mL)90th percentile(ng/mL)Elecsys AMH 提供了年龄特定的AMH参考值在一项针对白人人群的来自493例健康女性及149例PCOS患者的研究(罗氏研究 no.RD001727)中使用Elecsys AMH检测测得各实验室应按照各自的患者总数审阅该参考值的可转移性,如有必要可根据情况设定各自的参考范围1*鉴于该年龄组人群数量较少,故未有计算极端百分位数1*依据由
23、Rotterdam ESHRE/ASRM-资助的PCOS共识研讨组出台的修订版PCOS诊断标准2目前罗氏提供了不同年龄段的参考值专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考22.pAMH检测介绍pAMH评估卵巢储备功能p小结内容专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考23.小结 AMH直接反映卵泡池储备功能的激素123 专家共识认为AMH结合AFC是评价卵巢储备功能灵敏度和特异度最好的两个指标4 罗氏AMH是目前国内唯一上市的全自动AMH检测,便捷快速 罗氏电化学发光法为AMH提供了更好的精密度和更低的检测下限5专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考1 Visser J et al.a new marker for ovarian function Reproduction.2006;131:1-92 钱警语 抗苗勒管激素与女性生育功能关系研究进展 生 殖 与 避 孕第33 卷7 期Vol.33,No.7 473-4783 AMH and ovarian dysfunction Frank J.Broekmans,Trends in Endocrinology and Metabolism,Vol19 No9 340-347 20084 武学清,卵巢低反应专家共识;生殖与避孕;第35卷第4期Vol.35,No.45 AMH说明书.Thanks