1、第一节 胆碱酯酶第二节 抗胆碱酯酶药第三节 胆碱酯酶复活药重点难点熟悉了解掌握新斯的明、毒扁豆碱和胆碱酯酶复活药作用、作用机制及临床应用。有机磷酸酯类中毒表现及防治。胆碱酯酶的作用。药理学（第9版）胆碱酯酶第一节u 种类及分布胆碱酯酶乙酰胆碱脂酶（acetylcholinesterase，AChE）：分布于胆碱能神经末梢突触间隙。丁酰胆碱酯酶（pseudocholinesterase）：广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。药理学（第9版）胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程药理学（第9版）抗胆碱酯酶药第二节抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）敌百虫（dipterex）药理学（第9版）乙
2、酰胆碱（acetylcholine）依酚氯铵（edrophonium）u 间接作用的拟胆碱药药理学（第9版）u 非共价结合的抑制药 依酚氯铵（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齐（donepezil）u 氨甲酰类抑制药 新斯的明（neostigmine）毒扁豆碱（physostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴铵（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）u 有机磷酸脂类 易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药 ACh新斯的明（一）作用机制药理学（第9版）一、易逆性抗胆碱酯酶药多数易逆性抗胆碱酯酶药分子结构中带有正电荷的季铵基团和酯
3、结构。（二）一般特性治疗青光眼u 药理作用u 临床应用 眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压药理学（第9版）一、易逆性抗胆碱酯酶药腹气胀u 药理作用u 临床应用 胃肠道 胃收缩 胃酸分泌 食管蠕动 张力 小肠、大肠活动 药理学（第9版）u 药理作用u 临床应用 骨骼肌神经肌肉接头 兴奋骨骼肌抑制神经肌肉接头AChE，但亦有一定的兴奋作用。重症肌无力。竞争性神经肌肉阻滞药中毒。药理学（第9版）u 药理作用u 临床应用 心血管系统 心脏：心率减慢，心输出量下降。血管平滑肌：双重支配、拟胆碱作用弱；血压：（中毒剂量）作用延脑血管运动中枢。M受体阻断药中毒患者 严重的室上性心动过速药理学（第9版）u 药理作
4、用u 临床应用 中枢认知功能 阿尔茨海默病药理学（第9版）u其他部位作用 腺体 低剂量：可增强神经冲动所致的腺体分泌。高剂量：增强基础分泌率。细支气管平滑肌：收缩。输尿管平滑肌：收缩。中枢 兴奋作用。高剂量：抑制或麻痹。药理学（第9版）u临床应用 重症肌无力常规用药：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵。控制疾病症状，剂量须控制在改善临床症状为度。药物作用时间短，需反复给药。腹气胀和尿潴留新斯的明疗效好。用于术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。药理学（第9版）u临床应用 青光眼 毒扁豆碱、地美溴铵较为多用。闭角型青光眼的短时紧急治疗。开角型青光眼的长期治疗。竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒 竞争性神经
5、肌肉阻滞药过量时，常用新斯的明、依酚氯胺、加兰他敏。M阻断药中毒时，常用毒扁豆碱，仅用于伴有危险性的体温升高或严重的室上性心动过速。药理学（第9版）u临床应用 阿尔茨海默病 他克林：肝毒性（已撤市）多奈哌齐 加兰他敏药理学（第9版）新斯的明 neostigmine 吡斯的明 pyridostigmine 毒扁豆碱 physostigmine 依酚氯铵 edrophonium 安贝氯铵 ambenonium 地美溴铵 demecarium（三）常用易逆性抗 AChE 药药理学（第9版）季铵类化合物口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障。不易透过角膜。抑制胆碱脂酶活性发挥拟胆碱作用，又可激动胆碱受体
6、。新斯的明（neostigmine）药理学（第9版）u 药理作用u 临床应用 兴奋骨骼肌作用最强兴奋NM受体。运动神经末梢释放ACh。重症肌无力。竞争性神经肌肉阻滞药中毒。药理学（第9版）u 药理作用u 临床应用 兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用较强。对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）。阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）。药理学（第9版）毒扁豆碱（physostigmine）u 药理作用u 临床应用 局部用于治疗青光眼，与毛果芸香碱同用途 与毛果芸香碱不同之处机制不同作用强、久显效快、刺激性强 吸收作用与新斯的明同机制 与新斯的明不同之
7、处叔胺口服、注射易吸收易透过血脑屏障易透过角膜药理学（第9版）药名药名特点特点用途和用法用途和用法吡斯的明吡斯的明与新斯的明类似但较弱，显效慢、较持久重症肌无力、麻痹性肠梗阻和术后尿潴留；重症肌无力、麻痹性肠梗阻和术后尿潴留；口服口服依酚氯胺依酚氯胺与新斯的明类似，显效快、维持较短诊断重症肌无力；静脉注射诊断重症肌无力；静脉注射安贝氯铵安贝氯铵与新斯的明类似，但较持久重症肌无力；口服重症肌无力；口服加兰他敏加兰他敏与新斯的明类似，可穿透血脑屏障重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症和阿尔茨海默病；重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症和阿尔茨海默病；口服、皮下注射或肌肉注射口服、皮下注射或肌肉注射多奈哌齐多奈哌齐
8、中枢作用明显，外周作用不明显轻、中度阿尔茨海默病；口服轻、中度阿尔茨海默病；口服利斯的明利斯的明与多奈哌齐类似轻、中度阿尔茨海默病；轻、中度阿尔茨海默病；口服口服地美溴铵地美溴铵持久（1周以上）无晶状体畸形的开角型青光眼；滴眼无晶状体畸形的开角型青光眼；滴眼其他易逆性抗AChE药主要特点及用途和用法药理学（第9版）二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类药理学（第9版）u有机磷酸酯类 农业环境卫生杀虫剂 内吸磷、对硫磷、乐果、敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷 战争毒气 沙林、梭曼、塔崩药理学（第9版）u有机磷酸酯类 体内过程内吸收：呼吸道、消化道黏膜、皮肤。分布：全身各器官，肝肾、肺、脾肌肉、脑。生物转化：
9、氧化或水解。排泄：肾、粪便。中毒机制药理学（第9版）药理学（第9版）u有机磷酸酯类 中毒症状 急性中毒轻度：以M样症状为主。中度：同时出现M样和N样症状。重度：除M样和N样症状，还有明显的CNS症状。慢性中毒 血中AChE活性持续明显下降。临床症状不明显。类似于神经衰弱综合征，偶见肌束颤动和瞳孔缩小。药理学（第9版）眼部症状：瞳孔缩小，眼球疼痛，睫状肌痉挛。消化系统紊乱：厌食、恶心、呕吐、腹痛。腺体分泌增加：口吐白沫，大汗淋漓（唾液腺、汗腺）。呼吸困难：胸腔紧缩感，呼吸困难，肺水肿。小便失禁：膀胱逼尿肌收缩。心血管系统症状：心率减慢，血压下降。M样症状药理学（第9版）NM受体激动：肌束颤动。眼
10、睑、颜面处小肌肉开始。波及全身。肌无力，肌肉麻痹。呼吸肌麻痹致死。N样症状药理学（第9版）早期以CNS兴奋为主躁动不安、幻觉谵妄、抽搐惊厥。后期转为抑制意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷。严重中毒晚期呼吸中枢麻痹，血管运动中枢抑制。CNS症状呼吸抑制呼吸停止血压下降循环衰竭药理学（第9版）u有机磷酸酯类 急性中毒的解救 迅速切断毒源：减少吸收，增加排泄。清洗皮肤、洗胃、硫酸镁导泄。解毒药物阿托品治疗：及早、足量、反复，至“阿托品化”。胆碱脂酶复活药 对症治疗吸氧、人工呼吸。胆碱酯酶复活药第三节药理学（第9版）解磷定（pralidoxime）碘解磷定pralidoxime iodide氯解磷定
11、pralidoxime chloride 药理作用药理作用药理学（第9版）药理学（第9版）u临床应用 氯解磷定用于各种急性有机磷酸酯类中毒。能迅速解除NM样症状，消除肌束颤动；对中枢症状也有一定的疗效。因不能直接对抗M样症状，故需与阿托品同时应用。碘解磷定对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效差，对乐果中毒无效。易逆性抗胆碱酯酶药：通过抑制AChE活性，增加突触间隙ACh，产生M样、N样、中枢拟胆碱作用，因此它们具有很多共性。临床可用于治疗重症肌无力、手术后的腹胀气及尿潴留、青光眼、解救竞争性神经肌肉阻滞药筒箭毒碱和M胆碱受体阻断药如阿托品类药物中毒、阿尔茨海默病。有机磷酸酯类：难逆性抗胆碱酯酶药，急性中毒症状复杂多样。轻度中毒以M样症状为主；中度中毒可同时出现M样和N样症状；严重中毒除M样和N样症状外，还可出现明显的中枢神经系统症状。早期、联合、足量使用阿托品和解磷定解毒。药理学（第9版）
