1、1氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素 2目的要求目的要求 掌握氨基苷类抗生素的共同特点。掌握氨基苷类抗生素的共同特点。3一、氨基苷类一、氨基苷类 主要用于主要用于G-菌感染菌感染 也叫氨基糖苷类也叫氨基糖苷类氨基糖分子氨基糖分子+甙元甙元包括链霉素、包括链霉素、庆大、庆大、卡那卡那 妥布霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、丁胺卡那霉素、小诺霉素等小诺霉素等4（一）共同特征（一）共同特征1、药动学方面：、药动学方面：（1）氨基或胍基）氨基或胍基亲水性亲水性口服不吸收；口服不吸收；（2）呈碱性，在碱性环境中作用强；）呈碱性，在碱性环境中作用强；（3）肾皮质、内耳淋巴中浓度高）肾皮质、内耳淋巴中浓度高耳毒性耳毒
2、性和肾毒性。和肾毒性。52、抗菌谱：、抗菌谱：G-菌菌G-杆菌：大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌、杆菌：大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌、痢疾杆菌、沙门氏菌、分枝杆菌、绿脓痢疾杆菌、沙门氏菌、分枝杆菌、绿脓杆菌杆菌好；好；G-球菌：淋球菌、脑膜炎球菌球菌：淋球菌、脑膜炎球菌差差G+：耐药金葡菌：耐药金葡菌 6 3、作用机理、作用机理 细菌蛋白质的合成细菌蛋白质的合成（1）始动；）始动；（2）延伸；）延伸；（3）终止。）终止。74、抗药性多见、抗药性多见 尤以链霉素产生最快，单用链霉素四尤以链霉素产生最快，单用链霉素四个月，会有个月，会有45%细菌产生抗药性。细菌产生抗药性。原因：灭活酶原因：灭活酶如磷
3、酰转移酶如磷酰转移酶结构变化。结构变化。85、不良反应、不良反应（1）耳毒性（第八对脑神经毒性）：）耳毒性（第八对脑神经毒性）：前庭神经前庭神经眩晕、恶心、呕吐、平衡失调；眩晕、恶心、呕吐、平衡失调；听神经听神经耳鸣、听力下降、耳聋、永久性耳鸣、听力下降、耳聋、永久性耳聋。耳聋。9 前庭损害：前庭损害：新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素链霉素链霉素西索米星西索米星庆大霉庆大霉素素妥布霉素妥布霉素奈替米星奈替米星 听力损害：听力损害：新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素阿米卡星阿米卡星庆大霉素庆大霉素西索西索米星米星妥布霉素妥布霉素链霉素链霉素10原因：药物在内耳淋巴高。原因：药物在内耳淋巴高。预防：预防：1
4、、耳鸣、眩晕、耳鸣、眩晕立即停药；立即停药；2、小孩慎用；、小孩慎用；3、孕妇禁用（先天性聋哑）；、孕妇禁用（先天性聋哑）；4、避免与有耳毒性的利尿药合用。、避免与有耳毒性的利尿药合用。11（2）肾毒性：）肾毒性：原因：在肾浓度高原因：在肾浓度高表现：损害肾小管上皮细胞表现：损害肾小管上皮细胞蛋白尿、管型蛋白尿、管型尿尿肾功能损害肾功能损害预防：预防：1、老年人、肾功能不全者慎用，、老年人、肾功能不全者慎用，2、忌与肾毒性药物同用。、忌与肾毒性药物同用。新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素妥布霉素妥布霉素链霉素链霉素奈替米奈替米星星12（3）神经肌肉阻滞作用：）神经肌肉阻滞作用：原因：与钙结合部位结合
5、原因：与钙结合部位结合乙酰胆碱释乙酰胆碱释 放减少；放减少；表现：唇周、手足麻木感、呼吸暂停；表现：唇周、手足麻木感、呼吸暂停；预防：预防：1、重症肌无力者不用；、重症肌无力者不用；2、注射速度不要过快；、注射速度不要过快；3、避免与肌松药同用；、避免与肌松药同用；治疗：钙剂或新斯的明。治疗：钙剂或新斯的明。13（4）过敏反应：）过敏反应：轻：皮疹、药热、血管神经性水肿；轻：皮疹、药热、血管神经性水肿；重：过敏性休克（链霉素）重：过敏性休克（链霉素）发生率发生率比比PG低，但死亡率高，且皮试预低，但死亡率高，且皮试预诊率低。诊率低。抢救：钙下降，呼吸肌无力所致抢救：钙下降，呼吸肌无力所致+钙。
6、钙。14（二）药物（二）药物 1、链霉素、链霉素 从灰链丝菌的培养液中提取得到的。从灰链丝菌的培养液中提取得到的。硫酸链霉素。硫酸链霉素。15（1）抗菌谱：广）抗菌谱：广结核杆菌作用强大，小剂量抑菌，大结核杆菌作用强大，小剂量抑菌，大剂量杀菌；剂量杀菌；对多数对多数G-菌有较强的杀菌作用：大肠、菌有较强的杀菌作用：大肠、痢疾、沙门、鼠痢疾、沙门、鼠 疫、流感疫、流感杆菌等杆菌等对对G+有抑菌作用，但比有抑菌作用，但比PG差。差。16（2）抗菌机理）抗菌机理 抑制细菌蛋白质的合成。抑制细菌蛋白质的合成。17（3）临床应用）临床应用 结核病结核病肺结核、肾、肠、骨及结核性脑肺结核、肾、肠、骨及结核
7、性脑膜炎膜炎鼠疫、兔热病的首选药；鼠疫、兔热病的首选药；泌尿道感染泌尿道感染大肠杆菌、变形杆菌大肠杆菌、变形杆菌感染性心内膜炎感染性心内膜炎草绿色链球菌、肠球草绿色链球菌、肠球菌菌+PG 18 在治疗肠球菌感染时，为什么链霉素和在治疗肠球菌感染时，为什么链霉素和青霉素合用时作用会相互加强？青霉素合用时作用会相互加强？19（4）抗药性）抗药性 快而快而 钝化酶钝化酶链霉素结构改变链霉素结构改变持久持久 耐药菌染色体突变耐药菌染色体突变30S亚基结构发亚基结构发生变化生变化失去作用靶位失去作用靶位单向交叉耐药性：链耐药单向交叉耐药性：链耐药其他不耐药，其其他不耐药，其他耐药他耐药链耐药链耐药 20
8、2、庆大霉素、庆大霉素（1）口服难吸收，胃肠道中浓度高）口服难吸收，胃肠道中浓度高 胃肠道感染。胃肠道感染。21（2）抗菌谱广：）抗菌谱广：G-：肺炎杆菌、大肠、变形杆菌、：肺炎杆菌、大肠、变形杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌沙门氏菌、痢疾杆菌 G+：金葡菌、耐青金葡、耐头孢金：金葡菌、耐青金葡、耐头孢金 葡菌有效葡菌有效 对绿脓杆菌有效对绿脓杆菌有效 临床上可用于肠炎、败血症、临床上可用于肠炎、败血症、肺炎、心内膜炎等。肺炎、心内膜炎等。22（3）抗菌活力比链霉素强，抗药性不）抗菌活力比链霉素强，抗药性不易产生，即使产生也的稳定，停药易产生，即使产生也的稳定，停药一段时间可恢复敏感性。一段时间可恢复
9、敏感性。（4）不良反应：耳毒性强于链霉素，）不良反应：耳毒性强于链霉素，常在停药后发生，小儿迟发性耳聋；常在停药后发生，小儿迟发性耳聋；前庭损害较链轻；有肾脏损害。前庭损害较链轻；有肾脏损害。233、妥布霉素、妥布霉素 与庆大霉素相似，对绿脓杆菌作用强与庆大霉素相似，对绿脓杆菌作用强（是庆大的（是庆大的2-4倍）。倍）。244、卡那霉素、卡那霉素 耳毒性和肾毒性大，抗菌谱窄，现耳毒性和肾毒性大，抗菌谱窄，现已少用。已少用。255、新霉素、新霉素 严重的肾毒性和耳毒性，局部用药。严重的肾毒性和耳毒性，局部用药。266、阿米卡星（丁胺卡那霉素）、阿米卡星（丁胺卡那霉素）（1）抗菌谱广；）抗菌谱广；
10、（2）对耐药菌有效。）对耐药菌有效。277、小诺霉素、小诺霉素 前几年用得多，耐药性少，用途同上。前几年用得多，耐药性少，用途同上。288、大观霉素、大观霉素 美国进口为淋必治，对淋球菌抗菌美国进口为淋必治，对淋球菌抗菌活性高活性高无并发症的男女淋病。无并发症的男女淋病。29二、多粘菌素类二、多粘菌素类 碱性多肽，有碱性多肽，有A、B、C、D、E五五种，以多粘菌素种，以多粘菌素E的毒性最小，临床上的毒性最小，临床上使用最多。使用最多。30多粘菌素多粘菌素E（抗敌素）（抗敌素）特点特点 1、多肽、多肽注射给药；注射给药；2、对大多数、对大多数G-杆菌有杀灭作用，对绿脓杆菌有杀灭作用，对绿脓杆菌效
11、力最强，对抗药绿脓杆菌有效；杆菌效力最强，对抗药绿脓杆菌有效；313、抗菌机理：增加细菌细胞膜的通透、抗菌机理：增加细菌细胞膜的通透性性菌体内的氨基酸、核酸的重要菌体内的氨基酸、核酸的重要成分外漏成分外漏死亡。死亡。324、毒性大：、毒性大：肾脏毒性：蛋白尿、血尿、管型尿肾脏毒性：蛋白尿、血尿、管型尿 肾功能不全者慎用；肾功能不全者慎用；神经毒性：外周神经炎神经毒性：外周神经炎肢端麻肢端麻 木、头昏、乏力等。木、头昏、乏力等。33绿脓杆菌绿脓杆菌 1、青半合成第四类（哌拉西林、羧苄、青半合成第四类（哌拉西林、羧苄西林）西林）2、先类；、先类；3、氨曲南；、氨曲南；4、妥布、庆大；、妥布、庆大；5、多粘菌素、多粘菌素E。34淋球菌淋球菌 1、青、四；、青、四；2、氨曲志；、氨曲志；3、阿齐霉素；、阿齐霉素；4、大观霉素。、大观霉素。35耐药金葡菌耐药金葡菌 1、半合成青霉素第、半合成青霉素第2类（双氯、氯类（双氯、氯唑、苯唑西林）唑、苯唑西林）2、头孢菌素、头孢菌素1、2、3、4代；代；3、氨曲南；、氨曲南；4、红霉素；、红霉素；5、去甲亏古霉素；、去甲亏古霉素；6、大霉素、小诺霉素。、大霉素、小诺霉素。
