1、乌司他丁在心胸外科与体外循环应用第1页，共28页。第2页，共28页。第3页，共28页。抑制多种水解酶活性抑制多种水解酶活性抑制炎症介质过度释放抑制炎症介质过度释放改善循环，改善灌注改善循环，改善灌注过度炎症反应过度炎症反应微循环障碍微循环障碍器官功能障碍器官功能障碍抵抗力下降，术后感染率高抵抗力下降，术后感染率高天普洛安天普洛安 在围手术期中的作用在围手术期中的作用第4页，共28页。乌司他丁在体外循环术中的应用乌司他丁在体外循环术中的应用体外循环体外循环 组织灌流量（缺组织灌流量（缺血、缺氧）血、缺氧）血液与异物表血液与异物表面接触面接触缺血再灌注缺血再灌注乌司他丁乌司他丁抑制多种蛋白、糖、脂
2、类水解酶抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶抑制炎症介质的过度释放抑制炎症介质的过度释放改善微循环、改善组织灌注改善微循环、改善组织灌注第5页，共28页。乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响影响对象：择期行心脏瓣膜置换术病人对象：择期行心脏瓣膜置换术病人60例，随机分成对照组例，随机分成对照组(n=20)，乌司他，乌司他丁丁1万万U/kg组组(n=20)，乌司他丁，乌司他丁2万万U/kg组组(n=20)。方法：乌司他丁方法：乌司他丁1万万U/kg组和乌司他丁组和乌司他丁2万万U/kg组经体外循环机进行预充，组经体外循环机进行预充，对照组预充等量的生理盐水。对术后
3、肺功能指标对照组预充等量的生理盐水。对术后肺功能指标OI、VD/VT、PA-aO2、CaO2、SaO2和和PaO2进行观察以及比较呼吸机支持的时间，进行观察以及比较呼吸机支持的时间，气管插管拔除后气管插管拔除后24h内的自主呼吸频率和呼吸情况的改变。内的自主呼吸频率和呼吸情况的改变。中山大学附属第一医院中山大学附属第一医院中华胸心血管外科杂志中华胸心血管外科杂志.2004.20(1):79第6页，共28页。术后早期氧合指数（术后早期氧合指数（OI）变化（）变化（xs）术后早期死腔率（术后早期死腔率（VD/VT）的改变（）的改变（xs）与对照组比较*P0.05与1万U/kg组比较 P0.05对照
4、组乌司他丁1万U/kg组乌司他丁2万U/kg组乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响术后各时点乌司他丁术后各时点乌司他丁2万万U/kg组组的的OI值和早期死腔率均明显低于对值和早期死腔率均明显低于对照组和乌司他丁照组和乌司他丁1万万U/kg组组(P0.05)。说明该组肺泡氧合功。说明该组肺泡氧合功能较好，肺通气血流比例匹配，能较好，肺通气血流比例匹配，肺微循环障碍较少。肺微循环障碍较少。0 050501001001501502002002502500 012122424363648486060time(h)time(h)mmHgmmHg*5 51010
5、1515202025250 012122424363648486060time(h)time(h)ml/dlml/dl*第7页，共28页。术后肺泡术后肺泡-动脉血氧分压差（动脉血氧分压差（PA-aO2）（xs）术后动脉血氧含量（术后动脉血氧含量（CaO2）的变化（）的变化（xs）与对照组比较*P0.05与1万U/kg组比较 P0.05对照组乌司他丁1万U/kg组乌司他丁2万U/kg组乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响说明乌司他丁说明乌司他丁2万万U/kg可以纠正可以纠正肺的通气血流比例失调，提高肺肺的通气血流比例失调，提高肺泡氧合功能，减轻肺损伤。
6、泡氧合功能，减轻肺损伤。0 050501001001501502002002502500 012122424363648486060time(h)time(h)mmHgmmHg*5 510101515202025250 012122424363648486060time(h)time(h)ml/dlml/dl*第8页，共28页。组：对照组组：对照组组：乌司他丁组：乌司他丁10，000单位单位/kg体重组体重组组：乌司他丁组：乌司他丁20，000单位单位/kg体重组体重组术后动脉血氧饱和度（术后动脉血氧饱和度（SaO2）及动脉血氧分压（）及动脉血氧分压（PaO2）的变化）的变化与与CPB前比较前
7、比较*P0.05与对照组比较与对照组比较P0.05与与1万万U/kg组比较组比较#P0.05乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响第9页，共28页。组别组别f(次次/min)肺部罗音肺部罗音发生率发生率术后呼吸机术后呼吸机支持时间支持时间拔管后拔管后(h)6122427.84.124.3 4.322.9 2.37/205.1 0.5 25.9 3.623.4 3.722.7 3.65/203.60.7*22.3 3.9*21.7 3.2*21.4 3.81/20*3.2 0.4*3组气管拔除后自主呼吸频率、肺部罗音、呼吸机支持时间的比较组气管拔除后自主
8、呼吸频率、肺部罗音、呼吸机支持时间的比较注：与I组比较*P0.05乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响 乌司他丁两组呼吸机支持的时间均较对照组短，自主呼吸恢复快。并且乌司乌司他丁两组呼吸机支持的时间均较对照组短，自主呼吸恢复快。并且乌司他丁他丁2万万U/kg时病人肺部罗音的发生率最小。时病人肺部罗音的发生率最小。第10页，共28页。结结 论论乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响 体外循环过程造成肺损伤，表现为一些亚临床性肺功能损伤。体外循环过程造成肺损伤，表现为一些亚临床性肺功能损伤。围手术期使用乌司他丁进
9、行适时干预，有助于减轻围手术期使用乌司他丁进行适时干预，有助于减轻CPB对肺的伤害，对肺的伤害，在一定程度上起到保护肺的作用，但不同剂量的乌司他丁对肺的保护作用在一定程度上起到保护肺的作用，但不同剂量的乌司他丁对肺的保护作用是有差别的。其中乌司他丁是有差别的。其中乌司他丁2万万U/kg 组优于组优于1万万U/kg 组，可以更好的减少呼组，可以更好的减少呼吸并发症，有助于术后肺功能的尽早回复。吸并发症，有助于术后肺功能的尽早回复。第11页，共28页。乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响对象：对象：24例择心脏瓣膜替换术病人。例择心脏瓣膜替换术病
10、人。方法：药物组（方法：药物组（U组，组，n=12）术中予乌司他丁（）术中予乌司他丁（UTI）30万万U注入预充液中随机注入预充液中随机转入体内，术后转入体内，术后13d均予均予UTI 30万万U静滴。对照组予等量生理盐水。静滴。对照组予等量生理盐水。分别于手术前后测定尿中视黄醇结合蛋白分别于手术前后测定尿中视黄醇结合蛋白(RBP)、尿中乙酰、尿中乙酰-D-氨基葡萄氨基葡萄糖苷酶糖苷酶(NAG)、尿中、尿中2-微球蛋白微球蛋白(2-MG)、血清肌酐、血清肌酐(Cr)、血清、血清尿素氮尿素氮(BUN)。中华麻醉学杂志中华麻醉学杂志 2004.24(3):168171中南大学湘雅第二医院中南大学湘
11、雅第二医院第12页，共28页。C组U组组内治疗前后比较：*P0.05*P0.01T0：术前 T1：术后1d T3：术后3d T5：术后5d T7：术后7d尿尿2-MG：两组间术后各同一：两组间术后各同一时点值比较差异有显著性时点值比较差异有显著性(P0.01)；其水平是反应肾小球功能减退的其水平是反应肾小球功能减退的一个较好指标。一个较好指标。乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响010020030040050060070012345尿2 MG(g/L)两组病人术前、术后尿两组病人术前、术后尿2-MG的变化的变化*T0T1T3T5T7第13页，
12、共28页。C组U组组内治疗前后比较：*P0.05*P0.01T0：术前 T1：术后1d T3：术后3d T5：术后5d T7：术后7dBUN、Cr：C组术后仅组术后仅T1、T3显显著高于著高于T0及及U组同一时点值组同一时点值(P0.05)。这两项指标反映的是肾小球的这两项指标反映的是肾小球的滤过功能。滤过功能。乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响024681012345BUN(mmol/L)两组病人术前、术后两组病人术前、术后BUNBUN的变化的变化T0T1T3T5T7*40608010012012345Cr(m ol/L)两组病人术前、术
13、后两组病人术前、术后CrCr的变化的变化T0T1T3T5T7*第14页，共28页。尿尿RBP：是近端肾小管损害的敏：是近端肾小管损害的敏感指标，在肾小管功能受损时，感指标，在肾小管功能受损时，尿尿RBP排泄增加。排泄增加。尿尿NAG：当手术侵袭等原因致肾小：当手术侵袭等原因致肾小管发生障碍时，其反应灵敏，逸出管发生障碍时，其反应灵敏，逸出细胞外，派到尿中。细胞外，派到尿中。C组U组组内治疗前后比较：*P0.05*P0.01T0：术前 T1：术后1d T3：术后3d T5：术后5d T7：术后7d乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响-10123
14、412345尿R BP(mg/L)两组病人术前、术后尿两组病人术前、术后尿RBP的变化的变化T0T1T3T5T7*01020304012345尿N AG(U/L)两组病人术前、术后尿两组病人术前、术后尿NAG的变化的变化*T0T1T3T5T7*第15页，共28页。乌司他丁对乌司他丁对CPB心脏手术后病人肾脏功能具有保心脏手术后病人肾脏功能具有保护作用，尤其是对肾小管功能的保护更显著。护作用，尤其是对肾小管功能的保护更显著。结结 论论乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响乌司他丁对体外循环心脏手术后病人肾功能的影响第16页，共28页。对象对象：20例择期行例择期行CPB心脏瓣膜手术患者。心
15、脏瓣膜手术患者。方法方法：随机分为乌司他丁组和对照组。乌司他丁组给予乌司他丁：随机分为乌司他丁组和对照组。乌司他丁组给予乌司他丁100万万U(其其中中30万万U为麻醉诱导前给予，为麻醉诱导前给予，40万万U预充体外循环机内，预充体外循环机内，30万万U为开放升为开放升主动脉后再给予主动脉后再给予)。分别于多个时间点取静脉血测定下列各指标的水平：肿。分别于多个时间点取静脉血测定下列各指标的水平：肿瘤坏死因子瘤坏死因子、白介素、白介素6、白介素、白介素8。乌司他丁对心脏直视术中缺血再灌注损乌司他丁对心脏直视术中缺血再灌注损伤的保护作用伤的保护作用阜外心血管病医院阜外心血管病医院临床麻醉学杂志，临床
16、麻醉学杂志，2002，18（9）第17页，共28页。血浆中血浆中TNF-的变化的变化血浆中血浆中IL-6的变化的变化血浆中血浆中IL-8的变化的变化T1：麻醉诱导；：麻醉诱导；T2：阻断升主动脉：阻断升主动脉30min；T3：再灌注：再灌注1h；T4：再灌注：再灌注2h；T5：再灌注：再灌注3h。与对照组比较，与对照组比较，*P0.01乌司他丁组对照组乌司他丁对心脏直视术中缺血再灌注损伤的保护作用乌司他丁对心脏直视术中缺血再灌注损伤的保护作用0102030405012345时间TNF-（p g/ml）*05010012345时间IL-6(pg/ml)*02040608012345时间IL-8(
17、pg/ml)*第18页，共28页。心脏手术由于心脏手术由于CPB的介入而导致血液与异物表面直接接触而引发的介入而导致血液与异物表面直接接触而引发机体的一系列炎性反应，造成各种蛋白酶和炎性介质的释放，而这些机体的一系列炎性反应，造成各种蛋白酶和炎性介质的释放，而这些介质对缺血再灌注损伤起着非常重要的作用。本实验结果显示在介质对缺血再灌注损伤起着非常重要的作用。本实验结果显示在CPB过程中乌司他丁可以通过抑制炎性介质过程中乌司他丁可以通过抑制炎性介质TNF-、IL-6、IL-8的释的释放而减轻缺血再灌注损伤。放而减轻缺血再灌注损伤。结结 论论乌司他丁对心脏直视术中缺血再灌注损伤的保护作用乌司他丁对
18、心脏直视术中缺血再灌注损伤的保护作用第19页，共28页。Hiyama A等学者在等学者在CPB临床实验中得出结论：乌司他丁能有效抑制由中性粒细胞激活的临床实验中得出结论：乌司他丁能有效抑制由中性粒细胞激活的PMNE且间接抑制且间接抑制C3a和和IL-8的产生。的产生。J Cardiothorac Vasc Anesth 1997,11(5)Abe等在临床研究中发现，在等在临床研究中发现，在CPB中，应用乌司他丁组的患者中维生中，应用乌司他丁组的患者中维生素素E水平没有明显变化，而对照组维生素水平没有明显变化，而对照组维生素E水平则显著降低，间接说明水平则显著降低，间接说明乌司他丁对清除自由基有
19、较为明显的作用。乌司他丁对清除自由基有较为明显的作用。Masui，1995，44（7）有研究表明，乌司他丁能明显抑制有研究表明，乌司他丁能明显抑制CPB患者中性粒细胞表面患者中性粒细胞表面CD11b、CD18、CD11b/CD18以及血清以及血清ICAM-1的表达，从而有效降低的表达，从而有效降低CPB引发引发的炎症反应。的炎症反应。中国中国CPB杂志，杂志，2003，1（3）第20页，共28页。乌司他丁可以：乌司他丁可以：改善体外循环状态下的低灌流状态，改善体外循环状态下的低灌流状态，控制由此引发的全身炎症反应，控制由此引发的全身炎症反应，保护呼吸功能，保护呼吸功能，预防肾功能衰竭，预防肾功
20、能衰竭，减轻缺血再灌注损伤。减轻缺血再灌注损伤。第21页，共28页。乌司他丁在体外循环中的参考方案乌司他丁在体外循环中的参考方案麻醉后麻醉后CPBCPB即将开始时、即将解除主动脉阻断即将开始时、即将解除主动脉阻断时静推给予时静推给予3030万万U U乌司他丁（溶于乌司他丁（溶于20ml20ml生理盐水中，生理盐水中，静推约静推约10min10min），同时预充液中另加），同时预充液中另加3030万万U U。术后术后10万万U 乌司他丁，静脉推注，乌司他丁，静脉推注，tid，3d。第22页，共28页。乌司他丁对肺癌手术后呼吸功能的保护作用乌司他丁对肺癌手术后呼吸功能的保护作用对象：对象：16名肺
21、癌患者名肺癌患者方法：随机分为对照组和乌司他丁组。乌司他丁组从手术当日到第方法：随机分为对照组和乌司他丁组。乌司他丁组从手术当日到第4天为止，每天静脉点滴天为止，每天静脉点滴30万万U乌司他丁。乌司他丁。译自胸部外科（日）译自胸部外科（日）1993 461993 46（1111）：）：922922925925第23页，共28页。血中粒细胞弹性蛋白酶血中粒细胞弹性蛋白酶PMNE的变化的变化两组均于第两组均于第3天出现最高值，从第天出现最高值，从第5后开始后开始平衡。乌司他丁组与对照组比较可确平衡。乌司他丁组与对照组比较可确定第定第1天和第天和第2天天PMNE有被抑制的倾向。有被抑制的倾向。乌司他
22、丁对肺癌手术后呼吸功能的保护作用乌司他丁对肺癌手术后呼吸功能的保护作用第24页，共28页。呼吸指数（呼吸指数（P(A-a)O2/PaO2）的变动）的变动对照组术后立刻增加，第对照组术后立刻增加，第3天为最高，从第天为最高，从第2天到第天到第5天一天一直是直是1.0以上的高值。乌司他丁组上升则相对小，不到以上的高值。乌司他丁组上升则相对小，不到1.0，两组在第两组在第2天有天有P0.05的显著差异，第的显著差异，第3天则有天则有P0.01。氧合指数（氧合指数（PaO2/FIO2）的变动）的变动对照组术后开始下降，第对照组术后开始下降，第2、3日为最低，乌日为最低，乌司他丁组下降较缓，第司他丁组下
23、降较缓，第2天乌司他丁组与对照组天乌司他丁组与对照组比较有显著性差异。比较有显著性差异。乌司他丁对肺癌手术后呼吸功能的保护作用乌司他丁对肺癌手术后呼吸功能的保护作用第25页，共28页。肺癌根治手术围手术期使用乌司他丁的患者，可以减少炎肺癌根治手术围手术期使用乌司他丁的患者，可以减少炎症因子的产生，抑制症因子的产生，抑制PMNE（粒细胞弹性蛋白酶，被认为是导致（粒细胞弹性蛋白酶，被认为是导致肺损伤的关键因素）的升高，减轻对血管内皮细胞的损伤，对肺组肺损伤的关键因素）的升高，减轻对血管内皮细胞的损伤，对肺组织和细胞产生保护作用，促进术后肺功能的恢复。织和细胞产生保护作用，促进术后肺功能的恢复。结结
24、 论论乌司他丁对肺癌手术后呼吸功能的保护作用乌司他丁对肺癌手术后呼吸功能的保护作用第26页，共28页。乌司他丁对食管癌病人淋巴结根除术后呼吸功能的作用。乌司他丁对食管癌病人淋巴结根除术后呼吸功能的作用。研究对象：研究对象：10名食道癌患者随机分为乌司他丁组和对照组名食道癌患者随机分为乌司他丁组和对照组给药方法：乌司他丁组手术当日到第给药方法：乌司他丁组手术当日到第3天为止，每天两次，每次天为止，每天两次，每次15万万U静滴给予静滴给予UTI。结果：对照组术后结果：对照组术后6小时小时PMNE升高到升高到44956g/L，平均肺血管阻力升高到，平均肺血管阻力升高到-5.m-2，血浆，血浆纤维连接
25、蛋白由术前的纤维连接蛋白由术前的49070g/L下降到术后的下降到术后的26581g/L，UTI组术后平均组术后平均PMNE为为27566g/L，肺血管阻力为，肺血管阻力为-5.m-2，均显著低于对照组，血浆纤维连接蛋白没有明显的下降，均显著低于对照组，血浆纤维连接蛋白没有明显的下降，维持在相对于对照组较高的水平。维持在相对于对照组较高的水平。结论：乌司他丁可以降低参与术后肺损伤过程的结论：乌司他丁可以降低参与术后肺损伤过程的PMNE水平，升高有助于组织修复的血浆纤维连接水平，升高有助于组织修复的血浆纤维连接蛋白浓度，对呼吸功能有一定的保护作用。蛋白浓度，对呼吸功能有一定的保护作用。Ann Thorac Surg 1991 May;51(5)第27页，共28页。第28页，共28页。
