1、血液制品基础知识丙血液制品基础知识丙球球第1页，共40页。血液制品基础知识(免疫球蛋白类)主讲人：陈亮第2页，共40页。目录目录v.血液的组成血液的组成v.免疫球蛋白的分类及种类免疫球蛋白的分类及种类v.免疫球蛋白的临床应用免疫球蛋白的临床应用v.免疫球蛋白药理学免疫球蛋白药理学v.免疫球蛋白的制备免疫球蛋白的制备v6.6.其他其他第3页，共40页。一、血液的组成一、血液的组成第4页，共40页。免疫球蛋白的种类v免疫球蛋白（免疫球蛋白（ImmunoglobulinImmunoglobulin，IgIg）是指具）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
2、。vIgIg可分为五个结构性或类型，分别为：可分为五个结构性或类型，分别为：IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA、IgDIgD和和IgEIgE。第5页，共40页。免疫球蛋白v免疫作用球蛋白包括免疫作用球蛋白包括a1a1、a2a2、和和等几种成分，其中等几种成分，其中（丙种）球蛋白含有多种抗体，能与抗原（如细菌、病（丙种）球蛋白含有多种抗体，能与抗原（如细菌、病毒或异种蛋白）相结合，从而杀灭致病因素。如果这种毒或异种蛋白）相结合，从而杀灭致病因素。如果这种免疫球蛋白含量不足时，机体抵抗疾病的能力下降。免疫球蛋白含量不足时，机体抵抗疾病的能力下降。v球蛋白还可与血浆中的脂类（如胆固醇、甘油、磷
3、脂等）相球蛋白还可与血浆中的脂类（如胆固醇、甘油、磷脂等）相结合，成为血浆脂蛋白而运输上述物质，它也是一些激素和结合，成为血浆脂蛋白而运输上述物质，它也是一些激素和脂溶性维生素（如维生素脂溶性维生素（如维生素A A，D D，E E等）在血液中运输所必等）在血液中运输所必需的。需的。v补体也是一种血浆中的蛋白质，它可与免疫球蛋白结合，补体也是一种血浆中的蛋白质，它可与免疫球蛋白结合，共同作用于病原体或异物，破坏其细胞膜的结构，从而共同作用于病原体或异物，破坏其细胞膜的结构，从而具有溶菌或溶细胞的作用。具有溶菌或溶细胞的作用。第6页，共40页。免疫球蛋白vIgIg分子的基本结构是由四肽链组成的。分
4、子的基本结构是由四肽链组成的。即由二条相同的分子量较小的肽链称为即由二条相同的分子量较小的肽链称为轻链和二条相同的分子量较大的肽链称轻链和二条相同的分子量较大的肽链称为重链组成的。轻链与重链是由二硫键为重链组成的。轻链与重链是由二硫键连接形成一个四肽链分子称为连接形成一个四肽链分子称为IgIg分子的分子的单体，是构成免疫球蛋白分子的基本结单体，是构成免疫球蛋白分子的基本结构。构。IgIg单体中四条肽链两端游离的氨基单体中四条肽链两端游离的氨基或羧基的方向是一致的，分别命名为氨或羧基的方向是一致的，分别命名为氨基端（基端（N N端）和羧基端（端）和羧基端（C C端）。端）。第7页，共40页。免疫
5、球蛋白分子的基本结构示意图 第8页，共40页。IVIGIVIG的临床应用的临床应用 被动免疫：直接作用，抗原与抗体相互作用，直接中和毒被动免疫：直接作用，抗原与抗体相互作用，直接中和毒素与杀死细菌和病毒的作用。被动免疫治疗要及时，并根据素与杀死细菌和病毒的作用。被动免疫治疗要及时，并根据临床病症的不同，确定最佳的剂量和疗程。临床病症的不同，确定最佳的剂量和疗程。先天性和获得性体液免疫缺乏的治疗先天性和获得性体液免疫缺乏的治疗（1 1）用于预防治疗先天性免疫球蛋白缺乏：如伴）用于预防治疗先天性免疫球蛋白缺乏：如伴X X染色体的无免疫球染色体的无免疫球蛋白血症；蛋白血症；IgGIgG亚类缺乏症和严
6、重联合免疫缺乏。亚类缺乏症和严重联合免疫缺乏。（2 2）获得性免疫球蛋白缺乏患者的抗感染治疗：包括早产新生儿感染、）获得性免疫球蛋白缺乏患者的抗感染治疗：包括早产新生儿感染、烧伤、病毒感染、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、骨髓移植烧伤、病毒感染、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、骨髓移植和严重创伤患者。和严重创伤患者。第9页，共40页。IVIGIVIG的作用机制的作用机制v单核吞噬细胞系统暂时封闭学说：单核吞噬细胞系统暂时封闭学说：单核吞噬细胞通过巨噬细胞表面的单核吞噬细胞通过巨噬细胞表面的FcFc受体受体和结合了抗原的和结合了抗原的IgGIgG连接，随后将其吞噬、清连接，随后将其吞噬、清楚
7、。大剂量的楚。大剂量的IVIGIVIG的输入，封闭了的输入，封闭了FcFc受体，受体，阻止其对于已与自身抗体结合的自身细胞的阻止其对于已与自身抗体结合的自身细胞的破坏和免疫清除。破坏和免疫清除。v免疫调节学说：免疫调节学说：a.a.大量大量IVIGIVIG的输入抑制自身抗体的生成量。的输入抑制自身抗体的生成量。b.b.IVIGIVIG中存在多种针对自身抗体基因型抗中存在多种针对自身抗体基因型抗原特异性的抗独特型抗体。原特异性的抗独特型抗体。第10页，共40页。免疫球蛋白适应症免疫球蛋白适应症v(1)(1)预防某些病毒和细菌感染如麻疹、传染性肝预防某些病毒和细菌感染如麻疹、传染性肝炎等，可使用正
8、常免疫球蛋白。炎等，可使用正常免疫球蛋白。v(2)(2)代替异种血清制品，避免不良反应发生如抗代替异种血清制品，避免不良反应发生如抗破伤风免疫球蛋白。破伤风免疫球蛋白。v(3)(3)替代治疗，免疫缺陷疾患。（原发性低丙种替代治疗，免疫缺陷疾患。（原发性低丙种球蛋白血症）球蛋白血症）v(4)(4)抑制原发性免疫反应，抑制原发性免疫反应，RhORhO（D D）的同种免疫）的同种免疫预防可用预防可用RhORhO（D D）IgGIgG。v(5)(5)特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜第11页，共40页。免疫球蛋白剂量免疫球蛋白剂量v 通常注射的剂量取决于疾病种类、免疫球蛋白制品和患通常注射的
9、剂量取决于疾病种类、免疫球蛋白制品和患者体重，低丙种球蛋白血症患者的治疗是将者体重，低丙种球蛋白血症患者的治疗是将IgGIgG水平提升到水平提升到2-4g/L2-4g/L，这个水平对维持效果是有益的，通常剂量，这个水平对维持效果是有益的，通常剂量100mg/kg100mg/kg或或0.6mg/kg0.6mg/kg，每，每3-43-4周注射一次。周注射一次。v甲型肝炎注射免疫球蛋白甲型肝炎注射免疫球蛋白0.02-0.1ml/kg;0.02-0.1ml/kg;v乙型肝炎注射超免疫球蛋白乙型肝炎注射超免疫球蛋白0.06ml/kg0.06ml/kg；v破伤风预防剂量为超免疫球蛋白破伤风预防剂量为超免疫
10、球蛋白250-500Iu;250-500Iu;v治疗剂量为超免疫球蛋白治疗剂量为超免疫球蛋白500-1000Iu;500-1000Iu;v风疹注射带状疱疹免疫球蛋白风疹注射带状疱疹免疫球蛋白0.05-0.2ml/0.05-0.2ml/;v狂犬病注射超免疫球蛋白狂犬病注射超免疫球蛋白20Iu;20Iu;vRho(D)Rho(D)新生儿溶血病注射新生儿溶血病注射Rho(D)Rho(D)免疫球蛋白免疫球蛋白300ug;300ug;v败血症注射免疫球蛋白败血症注射免疫球蛋白1ml/1ml/;v特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜(ITP)0.05g/(ITP)0.05g/溶于溶于200ml20
11、0ml生理盐生理盐水中静滴水中静滴2 2小时内滴完小时内滴完,连续连续5 5天。天。第12页，共40页。v免疫球蛋白输注方法免疫球蛋白输注方法v免疫球蛋白分肌肉注射与静脉注射两种，肌免疫球蛋白分肌肉注射与静脉注射两种，肌肉注射不能用作静脉注射。肉注射不能用作静脉注射。v静脉注射免疫球蛋白要单独输注，避免与其静脉注射免疫球蛋白要单独输注，避免与其他溶液混合。输注速度应慢，前他溶液混合。输注速度应慢，前3030分钟为分钟为0.01-0.02ml/Kg,0.01-0.02ml/Kg,如无不良反应如无不良反应,可把输注速可把输注速度增加到度增加到0.02-0.04 ml/Kg,0.02-0.04 ml
12、/Kg,在静脉注射前在静脉注射前3030分钟分钟,注射氢考注射氢考50-100mg,50-100mg,消除不良反应。消除不良反应。第13页，共40页。vIVIGIVIG用于自身免疫性疾病的治疗：特发性血用于自身免疫性疾病的治疗：特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性种性粒细胞减小板减少性紫癜、自身免疫性种性粒细胞减少症、自身免疫性溶血、重症肌无力症、抗少症、自身免疫性溶血、重症肌无力症、抗凝血因子凝血因子自身免疫、系统性红斑狼疮、习自身免疫、系统性红斑狼疮、习惯性流产、风湿性关节炎多发性硬化症等。惯性流产、风湿性关节炎多发性硬化症等。vIVIGIVIG用于炎症疾病的治疗：川崎病、难治性用于炎症疾病
13、的治疗：川崎病、难治性多肌炎、干性角膜结膜炎综合症、小儿难治多肌炎、干性角膜结膜炎综合症、小儿难治性癫痫等。性癫痫等。第14页，共40页。IVIGIVIG的作用机制的作用机制v单核吞噬细胞系统暂时封闭学说：单核吞噬细胞系统暂时封闭学说：单核吞噬细胞通过巨噬细胞表面的单核吞噬细胞通过巨噬细胞表面的FcFc受体和结合了抗受体和结合了抗原的原的IgGIgG连接，随后将其吞噬、清楚。大剂量的连接，随后将其吞噬、清楚。大剂量的IVIGIVIG的的输入，封闭了输入，封闭了FcFc受体，阻止其对于已与自身抗体结合的自受体，阻止其对于已与自身抗体结合的自身细胞的破坏和免疫清除。身细胞的破坏和免疫清除。v免疫调
14、节学说：免疫调节学说：a.a.大量大量IVIGIVIG的输入抑制自身抗体的生成量。的输入抑制自身抗体的生成量。b.b.IVIGIVIG中存在多种针对自身抗体基因型抗原特异性的抗独中存在多种针对自身抗体基因型抗原特异性的抗独特型抗体。特型抗体。第15页，共40页。高效特异性乙肝免疫球蛋白高效特异性乙肝免疫球蛋白（HBIg)HBIg)的临床应用的临床应用v19451945年开始用年开始用IgIg预防甲肝、二十世纪预防甲肝、二十世纪7070年代开始用年代开始用HBIgHBIg防治乙肝；防治乙肝；19701970年开始年开始用乙肝疫苗。用乙肝疫苗。v适用于：适用于：v乙型肝炎表面抗原阳性母亲的新生儿。
15、乙型肝炎表面抗原阳性母亲的新生儿。1.1.预防意外感染的人群：输血、透析、皮肤预防意外感染的人群：输血、透析、皮肤破损、针刺。破损、针刺。第16页，共40页。3.3.与乙型肝炎密切接触的乙肝人群：免疫功能与乙型肝炎密切接触的乙肝人群：免疫功能低下者，服务性行业工作者、旅游人员及低下者，服务性行业工作者、旅游人员及其配偶。其配偶。v 用法：在用法：在2424小时内肌肉注射本品小时内肌肉注射本品200200400400国际单位，随后注射乙型肝炎疫苗做主国际单位，随后注射乙型肝炎疫苗做主动免疫，动免疫，0 0月、月、1 1月、月、2 2月、月、6 6月龄时各一次。月龄时各一次。第17页，共40页。免
16、疫球蛋白药理学免疫球蛋白药理学v普通免疫球蛋白：以一般人群混合血浆为原普通免疫球蛋白：以一般人群混合血浆为原料，已经多种抗原自然免疫。多聚体含量料，已经多种抗原自然免疫。多聚体含量88，不可静脉注射。，不可静脉注射。v特异性免疫球蛋白：以已知对某一特定抗原特异性免疫球蛋白：以已知对某一特定抗原免疫具有高滴度抗体的混合血浆制备。免疫具有高滴度抗体的混合血浆制备。vIMIGIMIG：注射剂量有限，：注射剂量有限，IgGIgG再吸收时间长，注再吸收时间长，注射射3 3天后才能达到峰值。天后才能达到峰值。vIVIGIVIG：保留完整的生物活性，具有良好的为：保留完整的生物活性，具有良好的为稳定性。稳定
17、性。第18页，共40页。华兰公司现有免疫球蛋白类制品名称v静注人免疫球蛋白（静注人免疫球蛋白（pH4pH4）v人免疫球蛋白人免疫球蛋白v破伤风人免疫球蛋白破伤风人免疫球蛋白v乙型肝炎人免疫球蛋白乙型肝炎人免疫球蛋白v狂犬病人免疫球蛋白狂犬病人免疫球蛋白第19页，共40页。免疫球蛋白的制备免疫球蛋白的制备v我公司静注人免疫球蛋白我公司静注人免疫球蛋白(PH4)(PH4)系由经乙型肝炎疫苗免疫系由经乙型肝炎疫苗免疫的健康人的血浆经低温乙醇法分离提取的组分的健康人的血浆经低温乙醇法分离提取的组分IIII沉淀，经沉淀，经60106010小时加温灭活病毒后再加工去除抗补体活性制成小时加温灭活病毒后再加工
18、去除抗补体活性制成的专供静脉输注的正常人免疫球蛋白液体制剂，分装后的专供静脉输注的正常人免疫球蛋白液体制剂，分装后进行低进行低pHpH孵放可有效灭活病毒，增加制品的安全性。制品孵放可有效灭活病毒，增加制品的安全性。制品为无色或浅黄色澄清液体，可带轻微乳光。依据为无色或浅黄色澄清液体，可带轻微乳光。依据中华人民中华人民共和国药典共和国药典三部（三部（20052005年版）指定处方，成品免疫球蛋年版）指定处方，成品免疫球蛋白含量白含量95.095.0以上，麦芽糖含量为以上，麦芽糖含量为9090110g/L110g/L。临床上主。临床上主要用于治疗各种原发和继发性免疫球蛋白缺陷病以及一些要用于治疗各
19、种原发和继发性免疫球蛋白缺陷病以及一些自身免疫性疾病。自身免疫性疾病。第20页，共40页。FI+III制作参数v离子强度调整离子强度调整 :用氯化钠或注射用水调整制品电导率用氯化钠或注射用水调整制品电导率至至1.301.301.35ms/cm.1.35ms/cm.v制品制品PHPH值调整值调整 :加乙醇前调制品加乙醇前调制品pHpH至至5.155.155.25.5.25.v乙醇浓度的调整乙醇浓度的调整 :用预冷至用预冷至1515以下的以下的95%95%乙醇调整制乙醇调整制品乙醇浓度至品乙醇浓度至14%.PH14%.PH值至值至5.205.205.30.5.30.v制品温度的调整制品温度的调整
20、:乙醇滴加结束时制品温度降至乙醇滴加结束时制品温度降至-2.50-2.50-3.50-3.50。第21页，共40页。FII制作参数v制品制品PHPH值调整值调整 :加乙醇前调制品加乙醇前调制品pHpH至至7.207.207.307.30。v乙醇浓度的调整乙醇浓度的调整 :用预冷至用预冷至1515以下的以下的95%95%乙醇调整制品乙醇浓度至乙醇调整制品乙醇浓度至25%.PH25%.PH值至值至7.157.157.257.25。v制品温度的调整制品温度的调整 :乙醇滴加结束时制品温度乙醇滴加结束时制品温度降至降至-8.0-8.0-9.0-9.0。第22页，共40页。巴氏灭活制作参数v制品蛋白质含
21、量调整制品蛋白质含量调整 :用用25.025.030.030.0的注的注射用水将制品蛋白质含量稀释至射用水将制品蛋白质含量稀释至19.0g/L19.0g/L 。v甘氨酸浓度的调整甘氨酸浓度的调整 :按制品蛋白质含量按制品蛋白质含量19.0g/L19.0g/L 时的体积时的体积100g/L100g/L添加甘氨酸。添加甘氨酸。v制品制品PHPH值调整值调整 :调制品调制品pHpH至至7.357.357.457.45。第23页，共40页。巴氏灭活 v制品温度升至制品温度升至60.060.00.50.5，并保持温度，并保持温度600600分钟。分钟。v在灭活过程中每隔在灭活过程中每隔20205 5分钟
22、观测并记录灭活罐内制品分钟观测并记录灭活罐内制品温度温度(60.0(60.00.5)0.5)、夹层循环水回水温度，制品温度若低、夹层循环水回水温度，制品温度若低于于59.559.5，应立即检查自控系统是否异常，解除异常，应立即检查自控系统是否异常，解除异常后将制品温度升温至后将制品温度升温至60.060.00.50.5，并且重新开始灭活记时；，并且重新开始灭活记时；若温度高于若温度高于60.560.5，立即停止灭活，并将制品温度降至，立即停止灭活，并将制品温度降至60.060.00.50.5，上报等候处理。，上报等候处理。第24页，共40页。灭活过程中影响制品质量的相关因素pH pH：调调pH
23、pH时温度应低于时温度应低于30,30,高于高于3030蛋白直接变性，影响收蛋白直接变性，影响收率。率。蛋白质含量蛋白质含量 巴氏灭活过程中，蛋白质含量越高，产生的多聚体巴氏灭活过程中，蛋白质含量越高，产生的多聚体较多，纯度越低，热稳定性越好。相反多聚体产生的较多，纯度越低，热稳定性越好。相反多聚体产生的越少，纯度越高，热稳定性越较差。越少，纯度越高，热稳定性越较差。搅拌效果：搅拌效果：搅拌应温和有效，若搅拌效果差制品温度不均匀影响搅拌应温和有效，若搅拌效果差制品温度不均匀影响灭活效果，若搅拌过于剧烈产生泡沫较多蛋白质容易变灭活效果，若搅拌过于剧烈产生泡沫较多蛋白质容易变性。性。第25页，共4
24、0页。一次沉淀制作参数v制品蛋白质含量调整制品蛋白质含量调整 :用用15.015.020.020.0的注的注射射用水将加温前的总蛋白量稀释至用水将加温前的总蛋白量稀释至10.0g/L10.0g/L 。v制品制品PHPH值调整值调整 :加乙醇前调制品加乙醇前调制品pHpH至至6.906.906.95.6.95.v乙醇浓度的调整乙醇浓度的调整 :用预冷至用预冷至1515以下的以下的95%95%乙醇调整制乙醇调整制品乙醇浓度至品乙醇浓度至19%.PH19%.PH值至值至6.806.806.90.6.90.v离子强度调整离子强度调整 :用氯化钠调整制品电导率至用氯化钠调整制品电导率至1.301.301
25、.40ms/cm.1.40ms/cm.v制品温度的调整制品温度的调整 :乙醇滴加结束时制品温度降至乙醇滴加结束时制品温度降至4.04.05.05.0。第26页，共40页。二次沉淀制作参数v蛋白质含量调整蛋白质含量调整 :v制品制品PHPH值调整值调整 :加乙醇前调加乙醇前调pHpH至至7.207.207.307.30。v乙醇浓度的调整乙醇浓度的调整 :用预冷至用预冷至1515以下的以下的95%95%乙醇调整乙醇调整制品乙醇浓度至制品乙醇浓度至25%.PH25%.PH值至值至7.207.207.30.7.30.v离子强度调整离子强度调整 :用氯化钠制品电导率至用氯化钠制品电导率至1.701.70
26、1.75ms/cm.1.75ms/cm.v制品温度的调整制品温度的调整 :乙醇滴加结束时制品温度降至乙醇滴加结束时制品温度降至-7.0-7.0-8.0-8.0。第27页，共40页。v20062006年静注人免疫球蛋白年静注人免疫球蛋白-分子大小分布一项分子大小分布一项指标在下滑。指标在下滑。v静丙烟气问题静丙烟气问题vACAACA问题问题v特免效价收率特免效价收率v热原质热原质第28页，共40页。影响产品质量的相关因素一一.制作调制作调PHPH时：缓冲液滴加速度的快慢。时：缓冲液滴加速度的快慢。1.1.决定沉淀干湿程度的主要因素。决定沉淀干湿程度的主要因素。2.2.压滤埋下隐患。压滤埋下隐患。
27、二二.乙醇浓度调整：乙醇浓度调整：1.1.与与PHPH调整后的间隔时间。调整后的间隔时间。2.2.滴加速度直接影响着沉淀的最终状态。滴加速度直接影响着沉淀的最终状态。3.3.滴加方式。滴加方式。三三.温度：温度：在调制乙醇浓度过程中，制品温度应随着乙醇浓度逐步提高进在调制乙醇浓度过程中，制品温度应随着乙醇浓度逐步提高进行梯度降温。（一次行梯度降温。（一次2以下）以下）第29页，共40页。v.离子强度：1.FIIFII超滤灭活超滤灭活75%75%收率，收率，FIIFII直接灭活直接灭活55%55%收率。收率。v蛋白质含量蛋白质含量第30页，共40页。一次沉淀制造1.1.一次沉淀制作一次沉淀制作现
28、增加一次现增加一次、二次沉淀、二次沉淀调制前取样检测蛋调制前取样检测蛋白质含量，计算灭活后蛋白收率及异常情白质含量，计算灭活后蛋白收率及异常情况的发现。况的发现。第31页，共40页。v一次沉淀是去除灭活时的变性蛋白及聚合体；为了提高纯一次沉淀是去除灭活时的变性蛋白及聚合体；为了提高纯度，降低多聚体。度，降低多聚体。v例：例：20052005年试验三批，灭活后直接过滤，制作二次沉年试验三批，灭活后直接过滤，制作二次沉淀；结果：其他项目均合格，收率偏高，多聚体过高。淀；结果：其他项目均合格，收率偏高，多聚体过高。vFIIFII沉淀外观。沉淀外观。vFIIFII沉淀颜色黄（颜色黄主要为沉淀颜色黄（颜
29、色黄主要为FIII,FIIIFIII,FIII内主要含内主要含、因子），因子），过滤过滤、超滤、一次压滤压力高、超滤、一次压滤压力高、速度较慢，速度较慢，直接影响收率。直接影响收率。第32页，共40页。超超 滤滤 v调整制品调整制品PHPH静丙至静丙至3.683.683.713.71，肌丙类肌丙类4.504.504.604.60范围内范围内.v透析过程中制品蛋白质含量控制在透析过程中制品蛋白质含量控制在60602020g/L.g/L.v调整超滤压力调整超滤压力,前压前压3.0bar3.0bar，后压，后压1.0bar1.0bar。第33页，共40页。超滤的目的超滤的目的1.1.透析去除制品内含
30、有的乙醇和无机盐类；透析去除制品内含有的乙醇和无机盐类；2.2.浓缩制品蛋白质含量至要求范围内。浓缩制品蛋白质含量至要求范围内。第34页，共40页。影响超滤效果的因素影响超滤效果的因素1.1.加入的透析液、制品回液和超滤罐内制品三加入的透析液、制品回液和超滤罐内制品三者的混匀程度。者的混匀程度。2.2.超滤透析用透析液的倍数。超滤透析用透析液的倍数。3.3.超滤系统存在死角。超滤系统存在死角。第35页，共40页。静注人免疫球蛋白配制静注人免疫球蛋白配制v根据制品体积（根据制品体积（L L）和）和IgGIgG含量（含量（g/Lg/L）计算制品）计算制品IgGIgG含量含量为为50g/L50g/L
31、时的配制体积。时的配制体积。配制体积（配制体积（L L）制品体积（）制品体积（L L）IgGIgG含量（含量（g/Lg/L）50.0g/L50.0g/Lv根据配制体积按根据配制体积按100g/L100g/L计算麦芽糖加量；计算麦芽糖加量；麦芽糖加量（麦芽糖加量（kgkg）配制体积（）配制体积（L L）100.0g/L100.0g/L10001.0mol/L10001.0mol/L枸橼酸溶液，以枸橼酸溶液，以500ml/min500ml/min加入超滤罐，调整加入超滤罐，调整pHpH至至4.234.234.274.27。第36页，共40页。肌注人免疫球蛋白配制肌注人免疫球蛋白配制v按制品蛋白质含
32、量按制品蛋白质含量103.0g/L103.0g/L时体积的时体积的2.252.25添加甘氨酸；制品（原液）体积的添加甘氨酸；制品（原液）体积的3.0%3.0%添加添加葡萄糖；按制品（原液）体积的葡萄糖；按制品（原液）体积的0.75%0.75%添加氯添加氯化钠。加入化钠。加入1.0mol/L1.0mol/L氢氧化钠溶液调整氢氧化钠溶液调整pHpH在在6.806.806.906.90之间。之间。第37页，共40页。超滤、配制对除菌的效果影响因素超滤、配制对除菌的效果影响因素1.1.超滤过程中蛋白质含量应不高于超滤过程中蛋白质含量应不高于160 g/L160 g/L2.2.试剂添加的顺序，速度。试剂
33、添加的顺序，速度。3.3.搅拌效果。搅拌效果。以上均影响产品质量及一次除菌速度。以上均影响产品质量及一次除菌速度。第38页，共40页。生物制品国家批签发的含义生物制品国家批签发的含义v生物制品国家批签发（生物制品国家批签发（natiohal lot natiohal lot realease forbiological produetrealease forbiological produet）是国）是国家对规定的有关生物制品在其每批产品上市家对规定的有关生物制品在其每批产品上市销售前或进口时，实行强制性对其生产、鉴销售前或进口时，实行强制性对其生产、鉴定资料进行审查和产品检验，并签发合格或定资料进行审查和产品检验，并签发合格或不合格证书的一种管理制度。不合格证书的一种管理制度。、第39页，共40页。谢 谢 2008.4.10第40页，共40页。
