1、获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症acquired immunodeficiency syndrome AIDS介绍内容介绍内容 流行概况流行概况 病因、发病机制病因、发病机制 病理变化病理变化 临床病理联系临床病理联系AIDS大事记大事记 1981年，美国第一例病人年，美国第一例病人 1982年，美国疾病控制中心正式命名年，美国疾病控制中心正式命名AIDS 1983年，第一株年，第一株HIV-1分离成功，并确认为分离成功，并确认为AIDS病因病因(法国法国) 1984年，确立血清检验方法，明确病毒作用部位年，确立血清检验方法，明确病毒作用部位 1988年，年，WHO确立确立12月月1日
2、为世界艾滋病日日为世界艾滋病日2009全球AIDS 流行趋势 目前全球有大约万艾滋病感染者，其中去年新增感染者万人，万人死于与艾滋病相关的疾病。 全球去年新增艾滋病感染者人数已经比年前下降了，其中撒哈拉以南非洲地区防控艾滋病进展最为明显。 2009亚洲AIDS流行趋势 亚洲是艾滋病发展最快的地区，需要特别引起注意的是在过去的3年间，HIV感染人数 增加了1倍，有关专家估计在21世纪初，亚洲HIV感染人数可能再翻一倍，最终将取代非洲成为AIDS高发区。我国流行趋势我国流行趋势 1985年年6月第一例月第一例AIDS（阿根廷裔美国人），同年浙（阿根廷裔美国人），同年浙江省有江省有4名输血感染者名输
3、血感染者 流行分三阶段：流行分三阶段：1985-1988，传入期，传入期 1989-1993，扩散期，扩散期 1994年后，年后， 快速增长期、快速增长期、2000年遍布年遍布全国全国 截至截至2009年年10月底，累计报告艾滋病病毒感染者和病月底，累计报告艾滋病病毒感染者和病人人319877例，其中艾滋病病人例，其中艾滋病病人102323 例例;报告死亡报告死亡49845例。今年，卫生部与联合国艾滋病规划署和世界例。今年，卫生部与联合国艾滋病规划署和世界卫生组织联合对中国卫生组织联合对中国2009年艾滋病疫情进行了评估。年艾滋病疫情进行了评估。结果显示，截至结果显示，截至2009年底，估计中
4、国目前存活艾滋病年底，估计中国目前存活艾滋病病毒感染者和病人病毒感染者和病人(HIV/AIDS)约约74万人，其中，艾滋万人，其中，艾滋病病人为病病人为10.5万人万人;估计估计2009年当年新发艾滋病病毒感年当年新发艾滋病病毒感染者染者4.8万人万人。 我国流行趋势我国流行趋势0 02020404060608080100100120120198519851988198819891989199319931994199420012001HIVHIV单位：万单位：万1985-1988 传入期传入期1989-1993 扩散期扩散期1994年后年后 快速增长期、快速增长期、2000年遍布全国年遍布全国
5、我国流行特点我国流行特点 一是艾滋病疫情上升幅度进一步减缓，艾滋病一是艾滋病疫情上升幅度进一步减缓，艾滋病综合防治效果开始显现综合防治效果开始显现; 二是性传播持续成为主要传播途径，同性间的二是性传播持续成为主要传播途径，同性间的传播，上升速度明显，这是值得我们注意的新传播，上升速度明显，这是值得我们注意的新情况情况; 三是全国艾滋病总体呈低流行态势，部分地区三是全国艾滋病总体呈低流行态势，部分地区疫情严重疫情严重; 四是全国艾滋病受影响人群增多，流行模式多四是全国艾滋病受影响人群增多，流行模式多样化。样化。 我省流行趋势我省流行趋势 1988年第一例年第一例 官方报道官方报道2008年感染者
6、年感染者4443例，病人例，病人2877例，例，死亡死亡1435例，新增例，新增628例例 武汉市艾滋病病毒感染者累计报告武汉市艾滋病病毒感染者累计报告474例，其例，其中中2008年新增年新增122例例 疫情高度分散，经性途径与静脉注射吸毒感染疫情高度分散，经性途径与静脉注射吸毒感染比例上升较快比例上升较快 病因病因 HIV-1、HIV-2HIV结构示意图结构示意图HIV-1基因组基因组核心蛋白核心蛋白-P17,P24逆转录酶逆转录酶膜蛋白膜蛋白gp120,gp41调控病毒复制功能调控病毒复制功能HIV-1的生活史的生活史启动启动附着附着 穿透穿透 脱壳脱壳 复制复制基因组的合成基因组的合成
7、 RNA产物产物 蛋白质的合成蛋白质的合成 释放释放 组装组装 逸出细胞逸出细胞成熟成熟 发病机制发病机制 传染源传染源 患者、无症状病毒携带者（患者、无症状病毒携带者（血液、精液、阴道血液、精液、阴道分泌液、乳汁分泌液、乳汁、尿液、唾液、眼泪）、尿液、唾液、眼泪） 传播途径传播途径 性接触传播性接触传播：异性、同性：异性、同性 血液传播血液传播1. 污染的针头作静脉注射：吸毒污染的针头作静脉注射：吸毒2. 输血或血制品输血或血制品3. 移植或接受移植或接受HIV感染的器官、组织、精液感染的器官、组织、精液 母婴传播母婴传播：胎盘、分娩、哺乳：胎盘、分娩、哺乳 医源性传播医源性传播1. 医务人
8、员的职业暴露医务人员的职业暴露2. 医务人员的介入性检查和诊疗医务人员的介入性检查和诊疗 不传播艾滋病的途径不传播艾滋病的途径1.普通工作场所或学校的接触普通工作场所或学校的接触2.拥抱、握手拥抱、握手3.咳嗽、打喷嚏咳嗽、打喷嚏4.昆虫叮咬昆虫叮咬5.共同进餐共同进餐6.公用卫生器具公用卫生器具7.游泳池或公共浴室游泳池或公共浴室发病机制发病机制HIV侵入免疫细胞的机制侵入免疫细胞的机制 HIV感染感染CD4+T细胞及表达细胞及表达CD4分子的单核分子的单核-巨噬细胞、树突状细胞和神经胶质细胞巨噬细胞、树突状细胞和神经胶质细胞HIV损伤免疫细胞的机制损伤免疫细胞的机制 1.CD4+T细胞细胞
9、 2.巨噬细胞巨噬细胞 3.树突状细胞树突状细胞 发病机制发病机制发病机制发病机制发病机制发病机制NOT INFECTEDINFECTEDCD41. HIV与与CD4分子分子发病机制发病机制发病机制发病机制发病机制发病机制CD4CCR5CD4CCR5chemokineMutant CCR52.HIV与共受体（与共受体（co-receptors)趋化因趋化因子受体子受体部分人群在感染了部分人群在感染了HIV后多年病情并不进展，后多年病情并不进展，CD4+细胞细胞仍然维持接近正常的水平研究发现原因如下：仍然维持接近正常的水平研究发现原因如下： 其中许多人建立了自身的抗其中许多人建立了自身的抗HIV
10、的免疫机制的免疫机制 25%的人有的人有CCR5或或CCR2的突变（消失）的突变（消失） 另一部分人则可能机体内有高水平的趋化因子另一部分人则可能机体内有高水平的趋化因子HIV与共受体与共受体CD4T淋巴细胞淋巴细胞病毒以病毒以出芽的出芽的方式从方式从细胞释细胞释放引起放引起细胞的细胞的损伤损伤1. 细胞膜的损伤细胞膜的损伤损伤机制损伤机制损伤机制损伤机制损伤机制损伤机制CD4Fc receptor1.HIV gp120 结合至巨噬细结合至巨噬细胞的胞的 CD4 分子分子2.病毒被抗病毒被抗 gp120 抗体包抗体包被结合至巨噬细胞的被结合至巨噬细胞的 Fc 受体受体HIVgp120HIVAn
11、ti-gp120损伤机制损伤机制损伤机制损伤机制损伤机制损伤机制单核巨噬细胞单核巨噬细胞1.降低巨噬细胞的功能降低巨噬细胞的功能2.病毒在其中复制，随细病毒在其中复制，随细 胞游走胞游走免疫学损害机制免疫学损害机制活力下降活力下降T4T4T8NKBM抗原应答降低抗原应答降低淋巴因子产生减淋巴因子产生减 少少特异性的细胞毒特异性的细胞毒作用降低作用降低增殖能力下降：增殖能力下降：产生特异性免疫产生特异性免疫球蛋白能力下降球蛋白能力下降吞噬能力及趋化吞噬能力及趋化能力下降能力下降HIV感染时相感染时相1. Acute Infection 病毒血症病毒血症-高病毒滴度高病毒滴度(up to 10 m
12、illion viruses per ml blood) 症状不明显症状不明显急性期急性期 症状症状 非特异性表现：非特异性表现：发热、咽痛、发热、咽痛、肌肉酸痛等肌肉酸痛等2. A latent stateCD4+T细胞和巨噬细胞携带前病毒细胞和巨噬细胞携带前病毒(provirus)或或HIV在胞内呈低水平复制在胞内呈低水平复制树突状细胞储备病毒树突状细胞储备病毒潜伏期潜伏期 症状症状1.可以无明显症状可以无明显症状2.全身淋巴结肿大伴全身淋巴结肿大伴 发热、乏力、皮疹发热、乏力、皮疹3.危险期危险期 症状症状 1.全身症状：发热、消瘦、腹泻等全身症状：发热、消瘦、腹泻等 2.机会性感染机会
13、性感染 原虫原虫 真菌真菌 细菌细菌 病毒病毒 3.恶性肿瘤恶性肿瘤一、艾滋病原虫感染一、艾滋病原虫感染类型类型靶器官靶器官临床表现临床表现卡氏肺囊虫卡氏肺囊虫肺肺肺炎肺炎隐孢子虫隐孢子虫肠肠腹泻腹泻刚地弓形虫刚地弓形虫CNS、眼、心、眼、心脑炎、视网膜脑炎、视网膜炎、心肌炎炎、心肌炎1.70%-80%的患者可经的患者可经历一次或多次历一次或多次2.占因机会感染而死亡占因机会感染而死亡的病例的的病例的50%卡氏肺囊虫病卡氏肺囊虫病卡氏肺囊虫病卡氏肺囊虫病早期：浆液渗出早期：浆液渗出晚期：肺广泛纤维化晚期：肺广泛纤维化结肠隐孢子虫感染结肠隐孢子虫感染结肠活检：腺腔内有隐孢结肠活检：腺腔内有隐孢子
14、虫子虫ZiehlZiehl-Nielsen-Nielsen特染见特染见红色红色二、艾滋病真菌感染二、艾滋病真菌感染类型类型靶器官靶器官临床表现临床表现白色念珠菌白色念珠菌口咽、食道口咽、食道鹅口疮、食道鹅口疮、食道炎炎新型隐球菌新型隐球菌CNS、肺等、肺等脑膜炎、肺炎脑膜炎、肺炎曲菌曲菌肺、脑肺、脑肺炎、脑肿块肺炎、脑肿块鹅口疮鹅口疮三、艾滋病病毒感染三、艾滋病病毒感染种类种类靶器官靶器官症状症状巨细胞病毒巨细胞病毒（CMV）播散性播散性肺、眼等肺、眼等肺炎、视网肺炎、视网膜炎膜炎疱疹病毒疱疹病毒皮肤皮肤皮疹、溃疡皮疹、溃疡肺肺CMV感染感染臀部单纯疱疹病毒臀部单纯疱疹病毒带状疱疹带状疱疹四、
15、艾滋病细菌感染四、艾滋病细菌感染类型类型靶器官靶器官临床表现临床表现发生率发生率结核菌结核菌肺及其他器肺及其他器官官低热、盗汗、低热、盗汗、消瘦、咳嗽消瘦、咳嗽20-60%鸟分枝杆菌鸟分枝杆菌肺、淋巴结肺、淋巴结同上同上20-50%沙门氏菌沙门氏菌消化道、神消化道、神经系统经系统消化道症状、消化道症状、发热、神经发热、神经系统症状系统症状常见常见肺链球菌感染肺链球菌感染艾滋病肿瘤性病变艾滋病肿瘤性病变类型类型靶器官靶器官临床表现临床表现发生率发生率Kaposi肉肉瘤瘤皮肤、肝、皮肤、肝、消化道、消化道、肺肺深蓝色、深蓝色、紫色结节紫色结节和丘疹和丘疹20-40%霍奇金病霍奇金病非霍奇金非霍奇金
16、淋巴瘤淋巴瘤全身淋巴全身淋巴结、肺、结、肺、脾、肝、脾、肝、骨骨淋巴结肿淋巴结肿大大5-10% 淋巴组织的变化淋巴组织的变化早期：淋巴结肿大，早期：淋巴结肿大，淋巴滤泡增生，生发淋巴滤泡增生，生发中心活跃，浆细胞多中心活跃，浆细胞多晚期：一片荒芜，少晚期：一片荒芜，少量巨噬细胞和浆细胞量巨噬细胞和浆细胞残留残留艾滋病诊断标准：艾滋病诊断标准：HIV血清阳性血清阳性临床表现具有下述任何一项者临床表现具有下述任何一项者1.近期体重减轻近期体重减轻10%以上，且持续发热以上，且持续发热38摄摄氏度超过氏度超过1月月2.近期体重减轻近期体重减轻10%以上，且持续腹泻超过以上，且持续腹泻超过1月月3.卡
17、氏肺囊虫肺炎卡氏肺囊虫肺炎4.Kaposi肉瘤肉瘤5.明显的真菌或其它条件致病菌感染明显的真菌或其它条件致病菌感染治疗目标治疗目标 u最大限度和持久的降低病毒载量最大限度和持久的降低病毒载量 uu获得免疫功能重建和维持免疫功能获得免疫功能重建和维持免疫功能 uu提高生活质量提高生活质量 uu降低降低HIV相关疾病的发病率和死亡率相关疾病的发病率和死亡率ighly ctive nti- etroviral herapy (HAART)HAART: 2种种逆转录酶抑制剂逆转录酶抑制剂 + 1种种蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 治治 疗疗 逆转录酶抑制剂逆转录酶抑制剂 ： 核苷类逆转录酶抑制剂（核苷类逆转
18、录酶抑制剂（NRTIs） 齐多夫定齐多夫定(ZDV或或AZT) 司他夫定司他夫定(d4T) 拉米夫定拉米夫定(3TC) 非核苷类逆转录酶抑制剂（非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs） 奈韦拉平奈韦拉平(NVP) 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂： 茚地那韦（茚地那韦（IDV）、利托那韦）、利托那韦 （RTV） 中药治疗中药治疗 ：紫花地丁、丹参、人参、黄芪、熟地：紫花地丁、丹参、人参、黄芪、熟地 免疫调节剂：干扰素、白细胞介素免疫调节剂：干扰素、白细胞介素 、粒细胞、粒细胞-巨噬细胞巨噬细胞集落刺激因子集落刺激因子 鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法 何大一（纽约艾伦何大一（纽约艾伦戴蒙德艾滋病研究中戴蒙德艾滋病研
19、究中心）心） 该疗法把该疗法把蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂与多种与多种抗病毒药抗病毒药物物混合使用，从而使艾滋病得到有效的混合使用，从而使艾滋病得到有效的控制。控制。 原理：原理：假使艾滋病人只服用一种治疗药物，艾假使艾滋病人只服用一种治疗药物，艾滋病毒终究会发展出抵抗药效的能力，而如果病滋病毒终究会发展出抵抗药效的能力，而如果病人服用两种药物，即使病毒发展出对其中一种药人服用两种药物，即使病毒发展出对其中一种药物的抵抗能力，也无法同时兼具对另一种药物的物的抵抗能力，也无法同时兼具对另一种药物的防御能力。接受这种疗法的病人如果在感染的最防御能力。接受这种疗法的病人如果在感染的最初几个月同时服用三种
20、药物，最能有效地抑制病初几个月同时服用三种药物，最能有效地抑制病毒的复制扩散毒的复制扩散 例如接受例如接受AZT、3TC和蛋白酶抑制剂和蛋白酶抑制剂3种药物混合种药物混合疗法，其中疗法，其中AZT和和3TC两种药物能够初步中断病两种药物能够初步中断病毒的繁衍，而蛋白酶抑制剂能完全阻断病毒的复毒的繁衍，而蛋白酶抑制剂能完全阻断病毒的复制扩散。制扩散。不足之处不足之处 这种混合多项药物疗法价格非常高昂，每年约这种混合多项药物疗法价格非常高昂，每年约需花费两万美元。需花费两万美元。 虽然这种疗法对虽然这种疗法对85%艾滋病人产生显著的疗效，艾滋病人产生显著的疗效，仍有仍有15%的病人情况丝毫没有改善
21、。的病人情况丝毫没有改善。 接受这种疗法的病人，初斯会出现许多药物副接受这种疗法的病人，初斯会出现许多药物副作用引发的症状，例如严重腹泻、腹部痉挛和作用引发的症状，例如严重腹泻、腹部痉挛和贫血等现象，某些药物必须要在饭后服用，其贫血等现象，某些药物必须要在饭后服用，其他的则又应空腹时服用，对于病人能否持之以他的则又应空腹时服用，对于病人能否持之以恒并且正确服药，构成相当大的考验。恒并且正确服药，构成相当大的考验。预预 防防 疫苗研制疫苗研制 HIV减毒活疫苗、减毒活疫苗、 HIV灭活疫苗、灭活疫苗、 重组重组病毒载体活疫苗、基因工程亚单位疫苗、病毒载体活疫苗、基因工程亚单位疫苗、合成寡肽疫苗、病毒颗粒样抗原疫苗、合成寡肽疫苗、病毒颗粒样抗原疫苗、抗独特型疫苗级核酸。其中抗独特型疫苗级核酸。其中VAX疫苗已疫苗已用于感染的重灾区。用于感染的重灾区。 关键在于预防和控制关键在于预防和控制“Congratulations that youre still alive.”
