1、第三十八章第三十八章 人工合成抗菌药人工合成抗菌药#1.喹诺酮类2.磺胺类药物3.甲氧苄啶4.硝基呋喃类# 第一节第一节 喹诺酮类喹诺酮类 概概 述述1.喹诺酮是含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药。2.近年来此类药物发展很快，已经从第一代产品发展到第四代产品。是一类很有发展前途的新抗菌药。NO12345678# 第一代：萘啶酸于60年代初应用于临床，能抑制部分革兰氏阴性菌感染。仅用于敏感细菌所致的尿路感染。 第二代：以吡哌酸为代表，对革兰氏阴性杆菌有较强的作用。产生耐药性较少、口服吸收良好，分布较广，临床用于尿路感染和肠道感染，此外。# 第三代：又称氟喹诺酮类，如诺氟沙星。具有抗菌谱广、抗菌力
2、强、口服吸收好、不良反应较少等特点。尤其对铜绿假单胞菌和部分厌氧菌有强大抗菌力，有很少有抗药菌株。 第四代：如克林沙星，抗菌谱进一步扩大，对包括G+菌、铜绿假单胞菌和部分厌氧菌的抗菌活性也明显提高，对绝大多数致病菌疗效已达到或超过 - 内酰胺类抗生素。#【喹诺酮类药理学共同特点喹诺酮类药理学共同特点】1.抗菌谱广2.抗菌作用强3.与其他抗菌药物间无交叉耐药性4.口服吸收良好5.适用范围广6.不良反应少#【体内过程体内过程】1. 吸收：吸收良好，除诺氟沙星、环丙沙星外，其他药物的生物利用度均可达到 80% 100% 2. 分布：分布广；穿透性好，组织和体液中药物浓度等于或高于血药浓度。3. 代谢
3、与排泄：大多数以原形经肾排泄，尿中浓度高；少数在肝代谢经胆汁、肠道排泄。#【抗菌谱】第三代1.抗菌谱广而强。2.对G- -杆菌具有强大杀菌作用，敏感菌有淋病奈瑟菌、大肠埃希菌、克雷伯属菌、伤寒沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌等；对流感嗜血杆菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、弯曲菌、军团菌有肯定抗菌活性。3.对G+有良好抗菌作用，如金葡菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等。4.某些药物对铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、衣原体、支原体及厌氧菌也有作用。#喹喹 诺诺 酮酮 类类 抗抗 菌菌 谱谱第一代萘啶酸仅对大多数肠杆菌科细菌具有抗菌作用第二代吡哌酸对肠杆菌科作用增强，尚有较弱的抗铜绿假单胞菌作用，对G+作用较差。第三
4、代诺氟沙星培氟沙星依诺沙星氧氟沙星环丙沙星 对各种肠杆菌科细菌、流感杆菌、抗菌效果强大，对铜绿假单胞菌属和不动杆菌属作用较强；对G+也具有一定作用；对淋球菌和卡他摩拉菌也非常敏感。 有些品种对结核杆菌、厌氧菌、支原体、衣原体也有一定作用。#【抗菌机理抗菌机理】1.抑制细菌的DNA回旋酶，干扰了DNA的复制而起到快速杀菌作用。2.治疗浓度对人体细胞此酶影响很小，不影响人体细胞的生长代谢。 AA#【耐药性耐药性】1.随着第三代喹诺酮类的广泛应用，耐药菌株逐渐增加，耐药机理主要是染色体突变。2.同类药物之间存在明显的交叉耐药性；3.本类药物与其他类抗菌药之间无明显交叉耐药性。#【用途用途】常用第三代
5、常用第三代1.呼吸系统感染：如 G-菌所致的支哮与肺炎。2.泌尿生殖系感染，如淋病、前列腺炎。3.肠道及胆道感染。4.抗药菌株所致伤寒和其他沙门氏菌感染（可替代氯霉素 作为首选药）5.G-菌引起的骨髓炎、化脓性关节炎首选(G+菌克林霉素)6.G-杆菌所致的皮肤和软组织感染，及眼、耳、鼻、喉和 创面感染等。7.也可作为青霉素和头孢菌素等治疗全身感染的替代药。#【不良反应不良反应】1.胃肠反应：较常见，常与剂量有关。2.神经系统反应：较轻微，中枢神经系统疾病及癫痫患 者应避免应用。3.过敏反应：光敏性皮炎和光变态反应。用药期间应避免 阳光和紫外线的直接或间接照射。4.潜在性致畸作用及影响幼龄动物的
6、关节发育：故孕妇、 哺乳妇、14岁以下儿童及骨骼发育不良者禁用。5.大剂量应用可出现结晶尿：肾功能不良者需减量慎用。# 【用药指导用药指导】1.不宜与 H2 受体阻断剂合用，阻断吸收。2.依诺沙星、环丙沙星、培氟沙星应尽量避免与茶碱、咖 啡因和华法令合用，抑制后者肝代谢。3.不宜于抗酸药、含金属离子药物联用，可减少吸收。4.不宜与非甾体类抗炎镇痛药合用，因增加中枢毒性反应。#环丙沙星致皮下出血环丙沙星致皮下出血#常用喹诺酮类药物药 物作 用 与 应 用 特 点吡 哌 酸主要用于敏感菌所致的尿路感染及肠道感染。 诺氟沙星对G+、G-菌呈杀菌作用；主要用于尿道、肠道、妇科、淋病。环丙沙星常用药物；
7、穿透性强，分布广；抗菌谱广，体外抗菌活性强；主要用于呼吸道、消化道、泌尿生殖道、骨与关节、盆腔、皮肤软组织及眼、耳、鼻咽喉等感染。氧氟沙星广谱抗菌药；脑脊液中浓度高；尿药浓度居各种氟喹诺酮类药之首；对铜绿假单胞菌、伤寒、结核分枝杆菌有效，应用同上。左氧氟沙星氧氟沙星左旋体，抗菌活性为氧氟沙星的2 倍，不良反应轻。洛美沙星抗菌活性高于诺氟沙星及氧氟沙星，但不及氟罗沙星；氟罗沙星生物利用度达100%，分布广；主要用于艾滋病患者的细菌感染、呼吸道、消化道感染；易产生光敏反应。司氟沙星长效，s.i.d.;对葡萄球菌、肺炎链球菌、支原体、衣原体、分枝杆菌的作用已是喹诺酮类中最强者；可致严重光敏反应，应慎
8、用#第二节第二节 磺胺类药物磺胺类药物-抗菌作用抗菌作用 抗菌谱较广：1.对G+菌中高度敏感的有溶血性链球菌和肺炎链球菌；2.对G- 菌中敏感的有脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌、大肠埃希菌、变形杆菌和伤寒杆菌等。3.对病毒、立克次体、衣原体、螺旋体等无效。#磺胺类药物-抗菌机制 应用注意事项：应用注意事项： 首剂加倍 局部应用必须先清创排脓，普鲁卡因、可卡因的水解代谢物（PABA） 可 对抗磺胺类药物的抑菌作用。 人体能直接利用外源性叶酸，不受磺胺类药影响。 单用时易耐药，同类药物间可产生交叉耐药。PABAPABA二氢叶酸二氢叶酸磺胺药磺胺药四氢叶酸四氢叶酸嘌呤嘧啶嘌呤嘧啶二
9、氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶甲氧苄啶甲氧苄啶DNA#磺胺类药物分类及应用分 类代 表 药主 要 应 用 治疗全身感染的磺胺类药 短效类SIZ(磺胺异恶唑)泌尿道感染中效类SD (磺胺嘧啶)流行性脑脊髓膜炎(首选)SMZ (磺胺甲恶唑)泌尿道感染长效类SDM (周效磺胺)因血药浓度低，抗菌作用弱，易过敏，已少用。治疗肠道感染的磺胺类药SASP (柳氮磺吡啶)用于控制肠炎（溃疡性结肠炎）和细菌性肠炎局部外用的磺胺类药SD-Ag(磺胺嘧啶银)烧伤引起的铜绿假单胞菌大肠杆菌感染。SML (磺胺米隆)铜绿假单胞菌等创伤感染SA (磺胺醋酰)治疗结膜炎、角膜炎、沙眼等#治疗全身感
10、染的磺胺类药治疗全身感染的磺胺类药1.体内过程：2.临床应用：3.不良反应 脑脊液药物浓度高脑脊液药物浓度高 （SDSD最高）；最高）； 磺胺类在肝内乙酰化磺胺类在肝内乙酰化后溶解度下降，在中性后溶解度下降，在中性或酸性尿液中易形成结或酸性尿液中易形成结晶，损伤肾脏。晶，损伤肾脏。 流脑：流脑：SDSD首选首选 治疗敏感菌所致的急、慢性治疗敏感菌所致的急、慢性 泌尿道、肠道、呼吸道感染泌尿道、肠道、呼吸道感染泌尿道感染：泌尿道感染：SIZSIZ、SMZSMZ或含或含 TMPTMP的复方制剂。的复方制剂。 伤寒可选伤寒可选SMZ+TMPSMZ+TMP。鼠疫选用鼠疫选用SD+SD+链霉素链霉素 肾
11、脏损害肾脏损害 多饮水多饮水 加服等量碳酸氢钠加服等量碳酸氢钠 每周查尿常规每周查尿常规2 2 3 3次次 造血系统反应造血系统反应 过敏反应：过敏反应：有交叉过敏现象有交叉过敏现象 其他反应其他反应 消化道反应消化道反应 中枢神经系统反应中枢神经系统反应 新生儿、早产儿可致核黄疸新生儿、早产儿可致核黄疸#甲氧苄啶（磺胺增效剂、甲氧苄啶（磺胺增效剂、TMPTMP）1.抗 菌 谱：与磺胺类相似，抗菌作用稍强于磺胺类。2.抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺类联用可双重 阻断细菌核酸的合成代谢，可使抗菌作用增 强甚至上升为杀菌作用。3.单用易耐药。4.临床应用：常与SMZ或SD合用。5.不良反应：
12、毒性较低。 长期应用可致巨幼红细胞性贫血、白细胞和血小板减少等 禁用于肝肾功能不全者及血液病患者、妊娠后期、哺乳期 妇女及婴儿。#硝基呋喃类硝基呋喃类药 物临 床 应 用呋喃妥因泌尿道感染（急性肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等）呋喃唑酮（痢特灵）肠道感染（细菌性痢疾、肠炎等）黄连素u 口服用于治疗胃肠炎、胃炎、胃及 十二指肠溃疡；u 外用治疗疥疮、湿疹及慢性化脓性 中耳炎。#抗菌药物的联合应用（一）联用目的（一）联用目的 1 1. .协同抗菌，提高疗效协同抗菌，提高疗效 2 2. .延缓或减少耐药性的产生延缓或减少耐药性的产生 3 3. .扩大抗菌谱扩大抗菌谱（二）联合用药的适应症（二）联
13、合用药的适应症（三）联合用药的效果（三）联合用药的效果 1 1. .抗菌药物的分类：四类抗菌药物的分类：四类繁殖期或速效杀菌剂繁殖期或速效杀菌剂 静止期杀菌剂静止期杀菌剂速效抑菌剂速效抑菌剂 慢效抑菌剂慢效抑菌剂2 2. .作用机制相同的同一类药物如氨基苷类不宜合用。作用机制相同的同一类药物如氨基苷类不宜合用。增强增强无关无关相加相加拮抗拮抗#肝肾功能损害时抗菌药物的应用（一）慢性肝病或肝功能减退患者（一）慢性肝病或肝功能减退患者 1 1. . 避免应用经肝代谢的药物：氯霉素避免应用经肝代谢的药物：氯霉素 2 2. . 避免应用对肝有毒性的药物：林可霉素、红霉素、避免应用对肝有毒性的药物：林可霉素、红霉素、 利福平、四环素类。利福平、四环素类。（二）肾功能不良和减退患者（二）肾功能不良和减退患者 1 1. . 根据肾功能减退程度酌情减量，避免过量蓄积中毒根据肾功能减退程度酌情减量，避免过量蓄积中毒 2 2. . 避免应用对肾有损害的药物：氨基苷类、两性霉素避免应用对肾有损害的药物：氨基苷类、两性霉素B B、 第一代头孢菌素类、万古霉素、多粘菌素等。第一代头孢菌素类、万古霉素、多粘菌素等。#
