1、病毒通过病毒通过污染的食污染的食物，经消物，经消化道传播，化道传播，引起消化引起消化道传染病。道传染病。一一. .分类分类 Classification二二. .肠道病毒的共同生物学性状肠道病毒的共同生物学性状 The common biological characteristics of Enteroviruses三三. .脊髓灰质炎脊髓灰质炎病毒病毒 Poliovirus四四. .柯萨奇病毒，埃可病毒及新型肠道病毒柯萨奇病毒，埃可病毒及新型肠道病毒 Coxsaxkie virus,ECHO virus and New enterovirus五五. .轮状病毒轮状病毒 Rotavirus本
2、讲内容本讲内容小小RNARNA病毒科病毒科(picornaviridae)呼肠孤病毒科呼肠孤病毒科(Reoviridae)脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 13型型柯萨奇病毒柯萨奇病毒 A组组122，24型；型；B组组16型型埃可病毒埃可病毒 19，1127，2933型型新型肠道病毒新型肠道病毒 6871型型轮状病毒轮状病毒 14型型2022-5-27zhu enterovirus4肠道病毒的特点小球形病毒（ 30 nm），无包膜包膜核酸为+ssRNA，有感染性衣壳有VP1VP4四种蛋白，VP1VP3分布在表面，VP4与内部RNA结合耐酸耐乙醚，在胞浆增殖，有明显CPE，破胞释放破胞释放引起多种疾
3、病：麻痹性疾病麻痹性疾病、无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎、心肌损伤心肌损伤、腹泻腹泻、皮疹皮疹等等2022-5-27( (一一) )形态与结构形态与结构1.1.形态形态直径为直径为24-30nm24-30nm，2020面体立体对称结构，面体立体对称结构，无包膜无包膜2.病毒结构病毒结构1)外层为衣壳蛋白，占外层为衣壳蛋白，占70%。 2)内层为内层为(+)ssRNA，全长，全长6.0 8.5 kb。3)衣壳由衣壳由60个壳粒构成，每一个壳粒构成，每一壳粒分子量为壳粒分子量为88k-100kD,由由4种病毒多肽构成。种病毒多肽构成。4(+)ssRNA为线状不分节段，为线状不分节段，可直接作为可直接作为
4、mRNA指导蛋白指导蛋白质合成，并具有质合成，并具有感染性感染性。( (三三) )衣壳蛋白功能及其抗原性衣壳蛋白功能及其抗原性1.1.保护保护RNARNA基因组免受基因组免受RNAseRNAse破坏破坏. .2.Vp1,Vp2,Vp32.Vp1,Vp2,Vp3多肽能吸附宿主细胞特异性受体多肽能吸附宿主细胞特异性受体. .3.3.抗原性：有两种抗原抗原性：有两种抗原D D抗原和抗原和C C抗原。抗原。D D抗原抗原( (完整病毒体抗原完整病毒体抗原) )可刺激宿主产生中和可刺激宿主产生中和 性抗体。性抗体。C C抗原抗原( (加热的或变性过的无加热的或变性过的无RNARNA空心颗粒空心颗粒) )
5、可由补可由补体结合试验或免疫沉淀法检测出组特异性反应。体结合试验或免疫沉淀法检测出组特异性反应。( (四四) )病毒的培养及对外界的抵抗力病毒的培养及对外界的抵抗力抵抗力抵抗力对外界环境抵抗力的特点是对外界环境抵抗力的特点是怕热，耐低怕热，耐低温，耐受酸碱环境，对常用的消毒剂和温，耐受酸碱环境，对常用的消毒剂和有机溶剂及去污剂有耐受作用。有机溶剂及去污剂有耐受作用。培养培养病毒在宿主细胞质内进行复制并引起病毒在宿主细胞质内进行复制并引起细细胞病变效应胞病变效应(CPE)(CPE)，大多数肠道病毒能在，大多数肠道病毒能在原代细胞原代细胞( (人猴肾细胞人猴肾细胞) )和一些传代细胞和一些传代细胞
6、(Hela(Hela细胞，人双倍体细胞细胞，人双倍体细胞) )内增殖。内增殖。2022-5-27zhu enterovirus10 粪粪- -口途径传播。口途径传播。 致病机制：致病机制： 急性病理损伤：杀细胞效应，如脊髓灰急性病理损伤：杀细胞效应，如脊髓灰 质炎病毒（脊髓灰质炎）质炎病毒（脊髓灰质炎） 继发病理损伤：如柯萨奇病毒（病毒性继发病理损伤：如柯萨奇病毒（病毒性 心肌炎）心肌炎） 2022-5-27n 该病毒是引起该病毒是引起脊髓脊髓灰质炎灰质炎的病原体的病原体n 侵犯中枢神经系统侵犯中枢神经系统是一种急性传染病是一种急性传染病n 病毒感染常损害病毒感染常损害脊脊髓前角运动神经细髓前
7、角运动神经细胞胞，导致肢体松弛，导致肢体松弛性麻痹性麻痹n 多见于儿童，又名多见于儿童，又名小儿麻痹小儿麻痹。2022-5-27zhu enterovirus122022-5-27OPV: Oral Poliovirus Vaccine儿童在口服脊灰减毒活疫苗儿童在口服脊灰减毒活疫苗n 3个血清型的个血清型的中和抗原中和抗原(D抗原抗原)具有型特具有型特 异性，异性，C抗原抗原(补体结合抗原补体结合抗原)含共同组特含共同组特异性抗原，有交叉免疫反应。异性抗原，有交叉免疫反应。n3个型别毒株均有强毒株和弱毒株。个型别毒株均有强毒株和弱毒株。n1型毒株型毒株可致可致脊髓灰质炎脊髓灰质炎(polio
8、myelitis)的流行或爆发，的流行或爆发，2型和型和3型型毒株多引起毒株多引起散散在发病在发病。 (一一)病毒的型别及抗原性病毒的型别及抗原性 (二二) 致病机理致病机理1.潜伏期潜伏期(incubation period)： 714d2.传染期传染期(infection period) 潜伏期末潜伏期末发病发病37d,呼吸道传播；呼吸道传播； 潜伏期中期潜伏期中期发病发病34w,粪口途径传播。粪口途径传播。3.促成瘫痪的因素促成瘫痪的因素： 1)扁桃腺摘除扁桃腺摘除 2)注射白百破疫苗注射白百破疫苗 3)发病初期过劳发病初期过劳 4)成人患病重成人患病重 5)妊娠后期病情重妊娠后期病情重
9、 手手 病毒病毒 粪便粪便 口腔口腔 扁桃腺扁桃腺 肠壁淋巴结肠壁淋巴结隐性感染隐性感染 飞沫飞沫 (占占90) 血血 液液 循循 环环 无瘫痪型无瘫痪型 (占近占近10) 通过血脑屏障通过血脑屏障 瘫痪型瘫痪型(占占0.5%) (包括脊髓型，包括脊髓型， 脑干型和混合型脑干型和混合型)2022-5-27zhu enterovirus17免疫性脊灰病毒感染后可建立牢固特异免疫以体液免疫体液免疫为主，在肠道局部产生sIgA，阻止病毒入血。血液中出现中和性IgG、IgM抗体，阻止病毒进入神经系统。中和抗体可长时间维持（终生）3型间有部分共同抗原，可以有极弱的交叉保护2022-5-27（三）实验室诊
10、断（三）实验室诊断1.病毒的分离与鉴定病毒的分离与鉴定 粪便粪便(发病发病34w内内)提取液或咽漱液提取液或咽漱液(潜潜伏期末发病伏期末发病7天内天内)接种猴肾，人胚肾或接种猴肾，人胚肾或人羊膜细胞，人羊膜细胞，37 712d 细胞病变细胞病变收收集培养液，中和试验，分型鉴定。集培养液，中和试验，分型鉴定。2 .血清学诊断血清学诊断 双份血清，补体结合试验抗体滴度双份血清，补体结合试验抗体滴度4倍倍增高，有诊断价值。增高，有诊断价值。3. 分子生物学方法诊断分子生物学方法诊断（四）防治原则（四）防治原则主导措施：有效接种脊髓灰质炎疫苗主导措施：有效接种脊髓灰质炎疫苗1.减毒活疫苗减毒活疫苗(S
11、abin) 2.灭活疫苗灭活疫苗(Salk)（一）血清型别及抗原性（一）血清型别及抗原性柯萨奇病毒柯萨奇病毒分为分为A,BA,B两组，两组，A A组有组有2323个血清型个血清型(1(12222，24)24)，B B组有组有6 6个血清型个血清型(1(16)6)。ECHOECHO病毒病毒有有3131个血清型个血清型(1(19 9，11112727，292933)33)。新型肠道病毒新型肠道病毒分为分为6868，6969，70(70(出血性结膜炎出血性结膜炎) )及及7171型共型共4 4个血清型。个血清型。 （二）致病性（二）致病性1.无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎2.疱疹性咽峡炎疱疹性咽峡炎3.心
12、肌炎及心包炎心肌炎及心包炎4.流行性肌痛流行性肌痛5.新型肠道病毒可引起肺炎（新型肠道病毒可引起肺炎（68型），支气管炎，流型），支气管炎，流行性出血性结膜炎（行性出血性结膜炎（70型），脑膜脑炎，手足口病（型），脑膜脑炎，手足口病（71型）。型）。其中其中60%为隐性感染，病型呈多样性。为隐性感染，病型呈多样性。1.rotavirus为无包膜双层衣壳呈二十面体为无包膜双层衣壳呈二十面体对称，直径对称，直径6080nm的病毒。核心为线形的病毒。核心为线形dsRNA并分并分11个节段。个节段。2.根据内衣壳根据内衣壳VP6抗原性的不同，分为抗原性的不同，分为7个个组，致病的主要为组，致病的主要为
13、A组组。3.病毒体外细胞培养需要胰蛋白酶。病毒体外细胞培养需要胰蛋白酶。（一）生物学性状一）生物学性状轮状病毒电镜形态轮状病毒电镜形态内衣壳的壳粒沿着内衣壳的壳粒沿着病毒体边缘呈放射病毒体边缘呈放射性排列，形同车轮性排列，形同车轮条幅。条幅。2022-5-27zhu enterovirus262022-5-27轮状病毒有双层衣壳。左图为有双层衣壳的轮状病毒有双层衣壳。左图为有双层衣壳的病毒体，右图为裸露的内衣壳。病毒体，右图为裸露的内衣壳。n是人类、哺乳动物和鸟类腹泻的重要病原是人类、哺乳动物和鸟类腹泻的重要病原体。其中体。其中A组轮状病毒组轮状病毒是世界范围内是世界范围内婴幼婴幼儿重症腹泻儿
14、重症腹泻最重要的病原体，最重要的病原体，是导致婴幼是导致婴幼儿死亡的主要原因之一。儿死亡的主要原因之一。n主要致主要致6月龄月龄2岁岁婴幼儿腹泻脱水，占病婴幼儿腹泻脱水，占病毒性胃肠炎的毒性胃肠炎的80%以上以上。年长儿童和成人。年长儿童和成人常呈无症状感染。以常呈无症状感染。以A A组轮状病毒最为常组轮状病毒最为常见。见。 2022-5-27zhu enterovirus30传染源：病人和无症状带毒者传染源：病人和无症状带毒者传播途径：粪传播途径：粪-口途径传播口途径传播 潜伏期2d4d， 临床症状：发热、水样腹泻、呕吐临床症状：发热、水样腹泻、呕吐。多为自限性发病经过，感染后多数呈隐性多为
15、自限性发病经过，感染后多数呈隐性感染，感染，60%90%六岁儿童至六岁儿童至 少存在一个型少存在一个型的血清抗体。的血清抗体。2022-5-27加强卫生管理，尤其要重视饮用水卫生。加强卫生管理，尤其要重视饮用水卫生。防止医源性传染。防止医源性传染。治疗时主要是补液，维持机体电解质平衡。治疗时主要是补液，维持机体电解质平衡。疫苗疫苗Aedes Aegyti （伊蚊）Assorted Ticks （虱、蜱）Phlebotmine Sandfly （吸血白蛉）Culex Mosquito （库蚊）动物宿主动物宿主鸟 猪 猴 啮齿类动物 传播环节传播环节病毒经皮肤侵入病毒经皮肤侵入在皮下毛细血管内皮细
16、胞和局部淋巴结内增殖并形成第一次病毒血症肝肝脾脾巨噬细胞巨噬细胞血液血液10d10d发冷、发热和全身不适 轻型感染，数日可自愈0.1%的患者因病毒通过血脑屏障引起脑实质及脑膜病变病死率高达病死率高达10%10%30%30%，且，且许多患者留下多种后遗症。许多患者留下多种后遗症。（三）微生物学检查（三）微生物学检查（四）防治原则（四）防治原则隐性感染率高隐性感染率高登革热登革热高热，淋巴结肿大，肌肉酸痛，骨关节痛疼，头痛，高热，淋巴结肿大，肌肉酸痛，骨关节痛疼，头痛，斑丘疹斑丘疹 登革出血热、登革休克综合症登革出血热、登革休克综合症在在再次感染患者再次感染患者中，少数发展成严重的登革出血热中，少
17、数发展成严重的登革出血热（ Dengue haemorrhagic fever ）和登革休克综合）和登革休克综合症（症（ Dengue shock syndrome ），死亡率达），死亡率达 5-10%发病机机制与机体存在的抗体参与的发病机机制与机体存在的抗体参与的免疫病理反应免疫病理反应有关有关第二节第二节 布尼亚病毒科布尼亚病毒科) ：直径平均约120nm，呈球形或卵圆形。n病毒外层是双层脂质包膜，表面镶有由病毒糖蛋白G1和G2组成的糖蛋白刺突。n它们含有血凝素及中和抗原，并与病毒的毒力、血凝与中和及细胞融合作用有关。汉坦病毒电镜下形态汉坦病毒电镜下形态汉坦病毒的形态结构示意图汉坦病毒的形
18、态结构示意图糖蛋白糖蛋白G1G1糖蛋白糖蛋白G2G2包膜包膜RNARNA末端末端结合点结合点核蛋白核蛋白与与RNAMSLn-ssRNA基因组分为大基因组分为大（L)、中、中(M)、小、小(S)3个节段个节段（segment)，各含有一个，各含有一个ORF，分别编码，分别编码三个前三个前体蛋白。体蛋白。nS片片段编码段编码核蛋白（核蛋白（NP), M片片段编码段编码G1和和G2两种两种糖蛋白。糖蛋白。 L片片段编码段编码L蛋白蛋白（聚合酶或转录酶）。（聚合酶或转录酶）。n汉坦病毒属在我国和朝鲜半岛主要为汉坦病毒属在我国和朝鲜半岛主要为1 1型汉滩型型汉滩型和和2 2型汉城型汉城型型。n汉坦病毒汉
19、坦病毒(HTNV) (HTNV) 主要宿主为黑线姬鼠，亦称野鼠型。引起主要宿主为黑线姬鼠，亦称野鼠型。引起人感染的病情危重，有人感染的病情危重，有5 5个期个期的典型经过。（的典型经过。（发热期、低血发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期）压休克期、少尿期、多尿期、恢复期）n汉城病毒汉城病毒(SEOV) (SEOV) 主要宿主为褐家鼠和大鼠，呈全球性分布。主要宿主为褐家鼠和大鼠，呈全球性分布。对人致病性属中等，多有对人致病性属中等，多有3 3期经过。期经过。HVHV可在多种细胞内体外培养，一般不引起可在多种细胞内体外培养，一般不引起CPECPE。易感动。易感动物为黑线姬鼠，乳鼠，大白鼠及
20、家鼠。物为黑线姬鼠，乳鼠，大白鼠及家鼠。不强，对热、酸、紫外线不强，对热、酸、紫外线和脂溶剂均敏感。和脂溶剂均敏感。4C20C较稳定，在鼠较稳定，在鼠肺及肾内存活较稳定。肺及肾内存活较稳定。 HV呈全球性分布，我国呈全球性分布，我国北方地区北方地区为重疫区。名列我国为重疫区。名列我国传染病发病率前五位，我国以传染病发病率前五位，我国以野鼠型和家鼠型野鼠型和家鼠型混合流混合流行为主。行为主。HFRS病死率可达病死率可达10%30%。如果发病为汉坦。如果发病为汉坦病毒肺综合征（病毒肺综合征（Hantaavirus Pulmonary Syndrome,HPS),病死率高达病死率高达50%70%。n
21、 传染源：主要为携带病毒的动物，病人不作传染源：主要为携带病毒的动物，病人不作为传染源。以为传染源。以鼠类鼠类为主，感染为主，感染HV的鼠类本身不的鼠类本身不发病，但从唾液、尿和粪便排出病毒。常在发病，但从唾液、尿和粪便排出病毒。常在鼠鼠间流行间流行。 n 发病动物的排泄物发病动物的排泄物（尿、粪便、唾液等）通过（尿、粪便、唾液等）通过呼呼 吸道、消化道及直接接触人的皮肤粘摸的破损部吸道、消化道及直接接触人的皮肤粘摸的破损部 位位传播。传播。n HV实验室感染国内外曾经发现多起，并引起死亡实验室感染国内外曾经发现多起，并引起死亡 病例，值得警惕。病例，值得警惕。n 潜伏期：潜伏期：2周，急性发
22、病，以周，急性发病，以高热出血高热出血和和肾脏损害肾脏损害为主症。为主症。n 典型临床经过分为典型临床经过分为5期，即期，即高热期、低血压、休克期、少尿期、高热期、低血压、休克期、少尿期、多尿期和恢复期多尿期和恢复期。本病严重的临床症状体征主要由。本病严重的临床症状体征主要由免疫病理损免疫病理损伤伤引起。引起。n 人群对人群对HV普遍易感，普遍易感，隐性感染者隐性感染者很少。感染后于发热第二天很少。感染后于发热第二天即出现即出现IgM抗体抗体，第，第710d达高峰，可用于早期诊断。病后达高峰，可用于早期诊断。病后12周周开始出现开始出现IgG抗体抗体，且可持续多年。病后免疫较为稳固。，且可持续
23、多年。病后免疫较为稳固。应用重组核蛋白（应用重组核蛋白（NP)抗原，建立抗原，建立ELISA检测血清抗检测血清抗-NP。NP出现出现早，可用于早期诊断。早，可用于早期诊断。HFRS和和HPS均可用均可用PCR进行进行基因诊断基因诊断，应用，应用M基因保守区作为引基因保守区作为引物，进行扩增，可作出诊断。还可采用物，进行扩增，可作出诊断。还可采用M基因非保守区及基因非保守区及S基因基因片段作引物并扩增，可进行片段作引物并扩增，可进行HV的分型。的分型。n防鼠灭鼠及个人防护对控制本病流行起一定作用。我国以研制成功地鼠肾细胞培养灭活疫苗，免疫学效果正在观察之中。n治疗 本病以支持疗法为主，早期应用IFN有一定效果，对于发病病人应采用原则。即早发现，早休息，早治疗和就地治疗，可降低病死率。
