1、传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症Infectious Mononucleosis 西安交通大学西安交通大学 赵英仁赵英仁概述概述n由由EB病毒原发感染所致的急性疾病病毒原发感染所致的急性疾病n发热、咽峡炎和淋巴结肿大发热、咽峡炎和淋巴结肿大n可合并肝脾肿大可合并肝脾肿大n外周淋巴细胞及异型淋巴细胞增高外周淋巴细胞及异型淋巴细胞增高n自限性自限性n多数预后良好多数预后良好【病原学】【病原学】 EB病毒病毒 1964年年Epstein和和Barr等首先从非洲儿童恶性等首先从非洲儿童恶性伯基特淋巴瘤组织体外培养伯基特淋巴瘤组织体外培养的淋巴瘤细胞系中发现的一的淋巴瘤细胞系中发现的一种新的人类
2、疱疹病毒，种新的人类疱疹病毒，1968年确定为本病的病原年确定为本病的病原体。体。 主要侵犯主要侵犯B细胞。细胞。【病原学】【病原学】 EB病毒病毒 （一）形态（一）形态n完整的病毒颗粒由类核、膜壳、壳微粒、包膜所组成。完整的病毒颗粒由类核、膜壳、壳微粒、包膜所组成。n电镜下呈球形，直径电镜下呈球形，直径150180nm，病毒核酸为，病毒核酸为170kb的的双链双链DNA。【病原学】【病原学】 EB病毒病毒（二）培养（二）培养nEBV对生长要求极为特殊。对生长要求极为特殊。n仅在非洲淋巴瘤细胞、传染性单核细胞增多症仅在非洲淋巴瘤细胞、传染性单核细胞增多症患者血液、白血病细胞和健康人脑细胞等培养
3、患者血液、白血病细胞和健康人脑细胞等培养中繁殖。中繁殖。n因此病毒分离困难。因此病毒分离困难。【病原学病原学】（三）抗原（三）抗原 5个抗原蛋白：个抗原蛋白：n衣壳抗原衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA）n早期抗原早期抗原（early antigen，EA）n膜抗原膜抗原（membrane antigen，MA）nEBV核抗原核抗原（EBV nuclear antigen，EBNA）n淋巴细胞检出的膜抗原淋巴细胞检出的膜抗原（lymphocyte detected membrane antigen，LYDMA）抗体类型抗体类型出现时间出现时间持续存在时间持续存在时间临床
4、意义临床意义VCA-IgM早期出现早期出现持续持续12月月新近感染新近感染VCA-IgG出现稍迟出现稍迟持续数年持续数年不能区别既往或不能区别既往或新近感染新近感染EA-IgG发病后发病后34周达高峰周达高峰持续持续36月月新近感染或新近感染或EBV活跃增殖的标志活跃增殖的标志EBNA-IgGLYDMA-IgGMA-IgG发病后发病后34周出现周出现持续终身持续终身既往感染的标志既往感染的标志表表1 特异性抗体产生时间及临床意义特异性抗体产生时间及临床意义【流行病学】【流行病学】（一）传染源（一）传染源 传染源：病人和传染源：病人和EBV携带者携带者 贮存宿主：人贮存宿主：人（二）传播途径（二
5、）传播途径 主要经口密切接触而传播（口主要经口密切接触而传播（口-口传播）口传播） 飞沫传播并不重要飞沫传播并不重要 偶可通过输血传播偶可通过输血传播【流行病学】【流行病学】（三）易感人群（三）易感人群 多见于儿童和少年多见于儿童和少年 西方发达国家发病高峰：青少年西方发达国家发病高峰：青少年 我国儿童发病高峰：学龄前和学龄儿童我国儿童发病高峰：学龄前和学龄儿童【发病机制与病理解剖发病机制与病理解剖】 唾液唾液 淋巴组织淋巴组织 EB 咽喉部咽喉部 单核吞噬细胞单核吞噬细胞 病毒病毒 淋巴结淋巴结 良性增生良性增生 EBV与与B细胞表面细胞表面EBV受体结合受体结合 B细胞膜表达病毒抗原细胞膜
6、表达病毒抗原 B细胞多克隆细胞多克隆 非特异性免疫球蛋白非特异性免疫球蛋白 （Pawl-Bunnell嗜异性抗体）嗜异性抗体）T细胞强烈免疫应答（细胞强烈免疫应答（CTL） 组织损伤组织损伤 淋巴结肿大淋巴结肿大肝脾肿大肝脾肿大骨髓受累骨髓受累【临床表现临床表现】n潜伏期儿童潜伏期儿童911天，成人通常为天，成人通常为47周。周。n发病期典型表现有：发病期典型表现有：1. 发热发热 体温体温38.540.0不等，无固定热型，不等，无固定热型，部分患者伴畏寒、寒战；热程不一，数日至部分患者伴畏寒、寒战；热程不一，数日至数周，也有长达数周，也有长达24个月者；热渐退或骤退，个月者；热渐退或骤退，多
7、伴有出汗；病程早期可有相对缓脉多伴有出汗；病程早期可有相对缓脉。【临床表现临床表现】n潜伏期儿童潜伏期儿童911天，成人通常为天，成人通常为47周。周。n发病期典型表现有：发病期典型表现有：2. 淋巴结肿大淋巴结肿大 浅表淋巴结普遍受累，以颈部淋巴浅表淋巴结普遍受累，以颈部淋巴结最为常见，腋下、腹股沟次之，纵隔、肠系膜淋结最为常见，腋下、腹股沟次之，纵隔、肠系膜淋巴结偶尔亦可累及；常在热退后数周消退。巴结偶尔亦可累及；常在热退后数周消退。【临床表现临床表现】n潜伏期儿童潜伏期儿童911天，成人通常为天，成人通常为47周。周。n发病期典型表现有：发病期典型表现有：3. 咽峡炎咽峡炎 咽痛及咽峡炎
8、症状，咽部、扁桃体、悬雍垂充血咽痛及咽峡炎症状，咽部、扁桃体、悬雍垂充血肿胀；少数扁桃体上有溃疡，被覆较厚的奶油色分泌物，肿胀；少数扁桃体上有溃疡，被覆较厚的奶油色分泌物，在在2436小时融合或消失，一般不侵及咽部黏膜；咽和小时融合或消失，一般不侵及咽部黏膜；咽和鼻黏膜充血及水肿，严重的咽部水肿可引起吞咽困难及鼻黏膜充血及水肿，严重的咽部水肿可引起吞咽困难及气道阻塞。气道阻塞。【临床表现临床表现】n潜伏期儿童潜伏期儿童911天，成人通常为天，成人通常为47周。周。n发病期典型表现有：发病期典型表现有：4. 肝、脾大肝、脾大 大约大约10%病例肝肿大多在肋下病例肝肿大多在肋下2cm以内；以内；A
9、LT升高者可达升高者可达2/3，部分病人有黄疸；半数患者有，部分病人有黄疸；半数患者有轻度脾大，有疼痛及压痛；偶可发生脾破裂。轻度脾大，有疼痛及压痛；偶可发生脾破裂。【临床表现临床表现】n潜伏期儿童潜伏期儿童911天，成人通常为天，成人通常为47周。周。n发病期典型表现有：发病期典型表现有：5. 皮疹皮疹 呈多形性，有斑丘疹、猩红热样皮疹、结呈多形性，有斑丘疹、猩红热样皮疹、结节性红斑、荨麻疹等，偶呈出血性；多见于躯干部；节性红斑、荨麻疹等，偶呈出血性；多见于躯干部；常在起病后常在起病后12周内出现，周内出现，37天消退，无色素沉天消退，无色素沉着及脱屑。着及脱屑。【临床表现临床表现】n潜伏期
10、儿童潜伏期儿童911天，成人通常为天，成人通常为47周。周。n发病期典型表现有：发病期典型表现有：6. 其他其他 患者可出现神经症状；表现为急性无菌性脑患者可出现神经症状；表现为急性无菌性脑膜炎、脑膜脑炎、脑干脑炎、周围神经炎等，临床上膜炎、脑膜脑炎、脑干脑炎、周围神经炎等，临床上可出现相应的症状；偶见心包炎、心肌炎、肾炎或肺可出现相应的症状；偶见心包炎、心肌炎、肾炎或肺炎。炎。【并发症并发症】n咽峡部溶血性链球菌感染咽峡部溶血性链球菌感染n急性肾炎急性肾炎n脾破裂脾破裂n心肌炎心肌炎【实验室检查实验室检查】（一）血象（一）血象n早期白细胞总数可正常或偏早期白细胞总数可正常或偏低，以后逐渐升高
11、，异型淋低，以后逐渐升高，异型淋巴细胞增多。巴细胞增多。n异型淋巴细胞超过异型淋巴细胞超过10%或其或其绝对数超过绝对数超过1.0109/L，具，具有诊断价值。有诊断价值。n常见血小板计数减少。常见血小板计数减少。典型典型Downey型（不规则型）和型（不规则型）和型（幼稚型）异型淋巴细胞型（幼稚型）异型淋巴细胞典型典型型（泡沫型）、型（泡沫型）、型（不规型（不规则型）和则型）和型（幼稚型）异型淋巴型（幼稚型）异型淋巴细胞细胞【实验室检查实验室检查】（二）血清学检查（二）血清学检查 1. EB 1. EB病毒抗体测定病毒抗体测定抗体类型抗体类型出现时间出现时间持续存在时间持续存在时间临床意义临
12、床意义VCA-IgM早期出现早期出现持续持续12月月新近感染新近感染VCA-IgG出现稍迟出现稍迟持续数年持续数年不能区别既往或不能区别既往或新近感染新近感染EA-IgG发病后发病后34周达周达高峰高峰持续持续36月月新近感染或新近感染或EBV活跃增殖的标志活跃增殖的标志EBNA-IgGLYDMA-IgGMA-IgG发病后发病后34周出周出现现持续终身持续终身既往感染的标志既往感染的标志【实验室检查实验室检查】（二）血清学检查（二）血清学检查 2. 嗜异性凝集试验嗜异性凝集试验 n病人血清中病人血清中IgM嗜异性抗体在病程第嗜异性抗体在病程第12 周出现，周出现，持续约持续约6个月；个月；n检
13、测效价高于检测效价高于1 64有诊断意义，若逐周测定效价有诊断意义，若逐周测定效价上升上升4倍以上则意义更大。倍以上则意义更大。 3. 病毒核酸检测病毒核酸检测【诊断诊断】n临床表现临床表现n特异血象特异血象nEBV抗体抗体nEBV核酸检测核酸检测n嗜异性凝集试验也是诊断方法之一嗜异性凝集试验也是诊断方法之一n有局部流行时，流行病学资料有重要参考价值有局部流行时，流行病学资料有重要参考价值【鉴别诊断鉴别诊断】n非非EB病毒所致的单核细胞增多病毒所致的单核细胞增多n急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病n急性感染性淋巴细胞增多症急性感染性淋巴细胞增多症【预后预后】n本病预后大多良好。本病预后大
14、多良好。n病程一般为病程一般为12周，可有复发。周，可有复发。n先天性免疫缺陷者感染本病后，病情迅先天性免疫缺陷者感染本病后，病情迅速恶化而死亡。速恶化而死亡。【治疗治疗】 本病多为自限性，预后良好。本病多为自限性，预后良好。 主要为抗病毒治疗及对症治疗。主要为抗病毒治疗及对症治疗。n更昔洛韦、阿昔洛韦、干扰素等。更昔洛韦、阿昔洛韦、干扰素等。n抗菌药物仅用于咽或扁桃体继发链球菌感染时。抗菌药物仅用于咽或扁桃体继发链球菌感染时。n重型患者应用短疗程肾上腺皮质激素可明显减轻症状。重型患者应用短疗程肾上腺皮质激素可明显减轻症状。n小儿重症患者可联合使用抗病毒制剂及人免疫球蛋白。小儿重症患者可联合使用抗病毒制剂及人免疫球蛋白。【预防预防】n本病尚无有效的预防措施。本病尚无有效的预防措施。n急性期应呼吸道隔离，其呼吸道分泌物宜用漂白急性期应呼吸道隔离，其呼吸道分泌物宜用漂白粉、氯胺或煮沸消毒。粉、氯胺或煮沸消毒。n目前研究者正在努力开发目前研究者正在努力开发EBV疫苗。疫苗。
