1、内容内容独特的药理特性卓越的临床疗效整体安全性良好药代动力学参数齐鲁制药生产的帕可和原研产品的生物等效研究齐鲁帕可和原研产品价格比较2精神分裂症的多巴胺假说精神分裂症的多巴胺假说中脑额叶和中脑额叶和中脑边缘多巴胺通路中脑边缘多巴胺通路阴性症状阴性症状阳性症状阳性症状额叶皮质额叶皮质活动低下活动低下边缘系统边缘系统活动过度活动过度3氨磺必利氨磺必利双重作用双重作用机制机制阻断突触后多巴胺受体，抑制多巴胺传导信号，主要控制阳性症状中脑额叶通路突触前结合中脑边缘通路 突触后结合阻断突触前多巴胺受体，增加多巴胺的分泌，主要控制阴性症状氨磺必利氨磺必利氨磺必利独特神经生化与药理特性独特神经生化与药理特性
2、 -3-3个高度选择性个高度选择性对DA能系统的选择性。对D2,D3有高度选择性和亲和性，对D1,D4,D5亚型却无任何识别能力，对其它神经递质受体和药物作用位点也缺乏显著的亲和力对边缘系统D2/ D3受体选择性。经体内放射配体实验证实对突触前DA自身受体的选择性。低剂量下ASP（10mg/kg动物实验)选择性阻断突触前DA受体，消除突触前抑制，使DA进入间隙量释放增加;高剂量下(ASP40-80mg/kg动物实验)选择性阻断突触后多巴胺受体.使DA结合位点减少Schoemaker H, Claustre Y, Fage D et al. Neurochemical characteristi
3、cs of Amisulpride,an atypical dopamine D2/D3 receptor antagonist with both presynaptic and limbic selectivity. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997; 280: 83-97D2/D35MetaMeta分析分析: :效应大小与传统抗精神病药的比较效应大小与传统抗精神病药的比较随机有效性试验的随机有效性试验的Meta分析：分析：10个非典型抗精神病药与传统抗精神病药的比较个非典型抗精神病药与传统抗精神病
4、药的比较124项随机对照有效性试验（项随机对照有效性试验（n = 18 272例例 精神分裂症患者）精神分裂症患者）Davis JM et al. Arch Gen Psychiatry 2003* 一个一个0,25的效应大小单位对应于的效应大小单位对应于 4-6 PANSS分值或分值或 3-4 BPRS分值的变化分值的变化氨磺必利氨磺必利49%29%25%21%6强效全面控制精神分裂症的总体症状强效全面控制精神分裂症的总体症状如果95% CI与x轴不重叠，则P 0.05Leucht S, Corves C, Arbter D, et al. Second-generation versus
5、first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis. Lancet JT - Lancet, 2009,373(9657):31-41.氨磺必利强效控制精神分裂症患者的阴性症状强效控制精神分裂症患者的阴性症状Z检验效应值00.40.30.20.1氨磺必利奥氮平喹硫平利培酮舍吲哚Leucht S,et al Amisulpride,an Unusual”Atypical”Antipsychotic:A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Am J
6、Psychiatry.2002:159(2):180-908Newcomer JW. CNS Drugs. 2005;19 Suppl 1:1-93.氨磺必利对体重影响轻微氨磺必利对体重影响轻微-0.500.040.710.802.102.182.924.154.4510周内的体重增加 (kg)，所有研究的Meta分析安慰剂齐拉西酮阿立哌唑氨磺必利氨磺必利利培酮喹硫平舍吲哚奥氮平氯氮平体重的平均变化 (kg)David Taylor, Carol Paton, Shitij Kapur. The Maudsley Prescribing Guidelines. 2009:102-22.+ Hi
7、gh Incidence /Severity + Moderate + Low Very Low总体安全性良好2009 The Maudsley Prescribing Guidelines 药物药物糖尿病糖尿病与糖耐与糖耐量降低量降低危险危险对血脂对血脂的影响的影响体重增加体重增加QTc影响影响锥体锥体外系外系副反副反应应体位性体位性低血压低血压过度镇静过度镇静抗胆碱能抗胆碱能作用作用泌乳素升高泌乳素升高氨磺氨磺必利必利No 文献+氯氮平氯氮平+奥氮平奥氮平+/ +喹硫平喹硫平+利培酮利培酮+/+高发生率 +中等 +低等 非常低10 氨磺必利氨磺必利-药代动力学药代动力学参数参数 Tmax1
8、 = 1 hr Cmax1=38ng/mlTmax2 = 3 hr Cmax2=54ng/ml半衰期(T) = 12 hr很少经过肝脏代谢血浆蛋白结合率弱(16%)肾脏排泄：多以原形从尿中排泄高碳水化合物影响该药的吸收 Schoemaker H, Claustre Y, Fage D et al. Neurochemical characteristics of Amisulpride, an atypical dopamine D2/D3 receptor antagonist with both presynaptic and limbic selectivity. The Journal
9、 of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997; 280: 83-97药物相互作用少氨磺必利血浓度氨磺必利血浓度-时间数据经时间数据经DAS 2.0实用药代动力学计算程实用药代动力学计算程序处理，根据试验制剂和参比制剂序处理，根据试验制剂和参比制剂氨磺必利氨磺必利AUC0-48计算试验制剂的计算试验制剂的相对生物利用度。同时对主要药动相对生物利用度。同时对主要药动学参数进行方差分析、双单侧学参数进行方差分析、双单侧t检验检验和（和（1-2）置信区间分析，评价试）置信区间分析，评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。验制剂和参比制剂的生物等效性
10、。齐鲁帕可和赛诺菲索里昂药时曲线齐鲁帕可和赛诺菲索里昂药时曲线结果结果参数参数齐鲁帕可齐鲁帕可08050010805001赛诺菲索里昂赛诺菲索里昂CF416CF416AUCAUC0-480-48(ug.h.mL(ug.h.mL-1-1) )3.013.010.860.862.942.940.880.88AUC0-(ug.h.mLAUC0-(ug.h.mL-1-13.093.090.880.883.013.010.920.92Cmax (ng.mLCmax (ng.mL-1-1) )392.19392.19135.35135.35419.84419.84154.25154.25tmax ( h)
11、tmax ( h)3.703.700.800.803.803.800.770.77t t1/2 1/2 ( h)( h)9.429.423.023.028.898.893.053.05F (% )F (% )104.00104.0017.1017.10试验制剂AUC0t为参比制剂的102.6%，在等效标准80%-125%范围内,(1-2)置信区间96.4,109.2，合格；试验制剂Cmax为参比制剂的93%,在等效标准70%-143%范围内,(1-2)置信区间82.4,105.1，合格；试验制剂氨磺必利片相对生物利用度F为104.0%17.1%。齐鲁帕可和赛诺菲索里昂齐鲁帕可和赛诺菲索里昂价格比较规格：200mg*20片赛诺菲索里昂 390元/盒齐鲁帕可 199元/盒总结帕可（氨磺必利）具有独特的药理特性：双重作用机制决定了高剂量快速治疗阳性症状，低剂量持久缓解阴性症状；保证了患者在急性期、巩固期、维持期只需调整药物剂量即可达到全程治疗，避免了因换药带来的复发风险。对大脑边缘系统D2/D3亚型的高度选择性和亲和性保证了其卓越的临床疗效，总体安全性良好，代谢风险明显低于奥氮平，利培酮等常用的二代抗精神病药物。氨磺必利很少经肝代谢，血浆蛋白结合率只有16%，所以和其他药物的相互作用少，并且肝功能不全的患者也可放心使用齐鲁制药生产的帕可与原研药品生物等效，但价格只是原研药品的一半。
