1、结缔组织病相关间质性肺病（CTD-ILD）汇报内容研究背景研究背景研究方法研究结果讨论结论未来研究展望CTD及CTD-ILD概述结缔组织病（connective tissue diseases CTD）是指一大类自身免疫紊乱所致多器官损害的疾病，肺脏1是CTD最常侵犯的脏器，不同的CTD侵犯中有不同的临床表现，侵犯肺间质造成间质性肺病（interstitial lung diseases）称为CTD-ILD；.1 Fischer A, du Bois R,Lancet 2012, 380(9842):689-698.肺脏是CTD最常侵犯的器官之一肺脏损害特别是ILD是CTD重要住院原因以及死亡
2、原因SSc：系统性硬化症，RA：类风湿关节炎，PM/DM：多发性肌炎/皮肌炎， Sjgrens：干燥综合征，SLE：系统性红斑狼疮。Angelo de Lauretis A, Veeraraghavan S, Renzoni EA，Chronic Respiratory Disease 2011.肺部侵犯是CTD的重要死亡原因2022-4-131、肺脏是CTD最常侵犯的脏器之一，几乎肺脏的所有组成部分都可受到侵犯1，2、肺部病变是CTD的重要死亡原因，如： a、肺动脉高压是SSc的主要死亡原因2， b、ILD是RA除了心脏侵犯之外的最常见死亡原因3。ILD同时也是CTD治疗药物的重要副作用之一
3、。1 Fischer A, du Bois R,Lancet 2012, 380(9842):689-698.2 Hachulla E, de Groote P, Gressin V, et al. Arthritis Rheum 2009; 60: 1831-1839.3 Sihvonen S, Korpela M, Laippala P,et al,J Rheumatol 2004; 33: 221 227.CTD-ILD是ILD病人占比最多的病种2022-4-13研究者研究者样本量（样本量（ILD病人总数）病人总数）所占比例（所占比例（CTD-ILD/ILD）Karakatsani196
4、712.4%Bennett242718%Alhamad333034.8%Pan4203*32%国内外CTD-ILD占ILD比例相关流行病学资料1 A. Karakatsani, D. Papakosta, A. Rapti et al. Respiratory Medicine, vol.103, no. 8, pp. 11221129, 2009.2R. Su, M. Bennett, S. Jacobs et alJournal of Rheumatology, vol. 38, no. 4, pp. 693701, 2011.3E. H. Alhamad, Annals of Thora
5、cic Medicine, vol. 8, no. 1, pp. 3337, 2013.4Pan, Lin Liu, Yuan Sun, Rongfei Fan, Mingyu Shi, Guixiu Egypt Clin Dev Immunol. 2013;2013:121578. doi: 10.1155/2013/121578. Epub 2013 Sep 19.*仅包含CTD-ILD、UCTD-ILD以及IPF三个病种不能明确CTD诊断而ILD明显与CTD相关病人发病情况？2022-4-13症状、体征以及实验室检查不能满足CTD诊断标准但1、有一项或几项风湿免疫疾病症状2、肺部影像学特
6、征与CTD-ILD改变类似3、血清学风湿科检查有阳性表现4、成为未分化结缔组织病（UCTD）所致肺部病变为UCTD-ILD临床印象：1、这样的病人数量更多2、病人的肺部病变病程、预后与CTD-ILD相似3、这样的病人容易被误诊得不到正确的治疗汇报内容研究背景研究方法研究方法研究结果讨论结论未来研究展望一、病人入组方法病例来源病例来源上海市肺科医院上海市肺科医院入组年限1999年-2014年随访截止日期2013年12月31日病种及病例数所有ILD病人共2678例根据诊断标准诊断CTD-ILD以及UCTD-ILD病人总数1798例其中具有完整临床资料病例数1044例作为对照组的IPF病人数178例
7、一、各组病人诊断标准2022-4-13ILD诊断参照ATS/ERS诊断分类指南1各种具体CTD类型的诊断，参照美国风湿病协会（ACR）的相关诊断标准2-7 由CTD侵犯肺组织引起的肺部间质性病变诊断为CTD-ILD8IPF参照最新IPF诊疗指南9 诊断1King TE, American journal of respiratory and critical care medicine 2005, 172(3):268-279.2Arnett FC, et al: Arthritis and rheumatism 1988, 31(3):315-324.3Preliminary criteri
8、a for the classification of systemic sclerosis (scleroderma). Arthritis and rheumatism 1980, 23(5):581-590.4 Bohan A, Peter JB: The New England journal of medicine 1975, 292(7):344-347.5Tan EM, Cohen AS, Fries JF,et al. Arthritis and rheumatism 1982, 25(11):1271-1277.6 Vitali C, Bombardieri S, Mouts
9、opoulos HM et al: Annals of the rheumatic diseases 1996, 55(2):116-121.7Sharp GC, Irvin WS, Tan EM, et al.The American journal of medicine 1972, 52(2):148-159.8Fischer A, du Bois R,Lancet 2012, 380(9842):689-698.9Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al AJRCCM2011, 183(6):788-824.一、各组病人诊断标准2022-4-13标准标准风
10、湿免疫疾病相关表现风湿免疫疾病相关表现症状（至少有一项阳性）症状（至少有一项阳性）皮疹、关节酸痛、眼干皮疹、关节酸痛、眼干/嘴干、雷诺现象、嘴干、雷诺现象、中心性肌肉乏力、关节肿大变形、长期不愈中心性肌肉乏力、关节肿大变形、长期不愈的口腔溃疡、晨僵、反复不明原因的发热、的口腔溃疡、晨僵、反复不明原因的发热、皮肤增厚龟裂、食管返流皮肤增厚龟裂、食管返流血清学检查（至少有一项阳性）血清学检查（至少有一项阳性）抗核抗体滴度抗核抗体滴度1:160、抗、抗dsDNA抗体、抗抗体、抗SM抗体、抗抗体、抗nRNP抗体、抗抗体、抗Ro抗体（抗体（SSA）、）、抗抗La抗体（抗体（SSB）、抗）、抗Jo-1抗体
11、、抗抗体、抗Scl-70抗体、抗抗体、抗Nucleosome抗体、抗抗体、抗CENP-B抗体、抗体、抗抗Rib P-protein抗体、抗抗体、抗Histones抗体，类抗体，类风湿因子、抗风湿因子、抗O抗体抗体UCTD-ILD诊断标准二、数据收集2022-4-13收集项目收集项目详细内容详细内容一般临床情况性别、年龄、吸烟情况血清学自身抗体dsDNA抗体、抗SM抗体、抗nRNP抗体、抗Ro抗体（SSA）、抗La抗体（SSB）、抗Jo-1抗体、抗Scl-70抗体、抗Nucleosome抗体、抗CENP-B抗体、抗Rib P-protein抗体、抗Histones抗体，类风湿因子、抗O抗体影像学
12、资料HRCT各种影像学病变分布情况肺功能、动脉血气病人确诊时FEV1/预计值百分比、FEV1/FVC以及DLCO等肺功能项目以及PaO2、PaCO2、 SaO2，以及随访一年该项目的变化情况患者诊断及更正诊断情况观察病人初次就诊确诊人数、比例及随访后患者明确诊断的人数、比例。患者治疗及预后情况统计各种疾病类型使用糖皮质激素、抗风湿、抗纤维化治疗有效率，疾病的转归，5年生存率及死亡病例诊断后平均生存时间汇报内容研究背景研究方法研究结果研究结果讨论结论未来研究展望一、CTD-ILD以及UCTD-ILD病人性别、年龄及吸烟情况2022-4-13CTD-ILD（288）UCTD-ILD（756）肺部首
13、发肺外首发肺部首发肺外首发人数（n）41247333423性别（男：女）1:1.81:2.31:2.01:2.1年龄（岁）59.713.261.412.161.612.563.510.7吸烟患者（n %）11（26.8%）49（19.8%）82（24.6%）91（21.5%）CTD-ILD常见的病理分型及相对发病率CTDCTD-ILD类型类型SclNSIPUIPRAUIPNSIPOP=DADPM/DMNSIP=OPDADUIPSjSNSIPLIPOP=UIP=DADSLENSIPDAD=LIP=OP=UIPNSIP：非特异性间质性肺炎，UIP：普通型间质性肺炎，OP：机化性肺炎，DAD：弥漫性
14、肺泡损伤，LIP：淋巴细胞间质性肺炎，Scl：硬化症，SjS：干燥综合征Fischer A, du Bois R,Lancet 2012, 380(9842):689-698.16CTD-ILD影像学图例(1)SSc男性 62岁胸膜分布条索影沿支气管血管束分布的病变扩张的食管RA 70岁 女性胸膜下分布蜂窝影（a）NSIP（b）UIPCTD-ILD影像学图例(2)DM 肺部急性进展 男性 49岁 双肺大片实变影小片状分布多发磨玻璃影（A/B）DADCTD-ILD影像学图例(3)SjS 男性 51岁双肺多发大小不等薄壁囊泡双肺透亮度降低LIPCTD及CTD-ILD概述临床表现及特点诊断标准及方法
15、诊断标准及方法我院相关工作情况临床治疗方法未来研究展望诊断标准及分类Fischer A, du Bois R,Lancet 2012, 380(9842):689-698.分类分类临床特征临床特征实验室检查及病理学发现实验室检查及病理学发现确诊CTD-ILD临床特征符合CTD诊断标准，并伴有呼吸道症状符合CTD相关血清学等实验室检查特征，有CTD相关的病理活检，或同时有肺部活检证据。临床特征不能满足CTD诊断标准未分化CTD-ILD有以下症状但不满足CTD诊断：口眼干燥，胃食管返流，体重减轻，皮疹，光过敏，无法解释的发热，口腔溃疡，吞咽困难，雷诺现象，关节酸痛，晨僵，中央性肌力减退，伴有呼吸道
16、症状。一项或多项血清学异常：任意滴度ANA升高，类分湿因子（RF），SSA,SSB,Scl-70,JO-1，ESR,CRP阳性肺部优势结缔组织病1、临床特征符合NSIP,UIP,LIP,OP,DAD以及非吸烟DIP并经HRCT或活检证实，2.胸外表现不满足CTD诊断3.无引起IIP的已知原因。ANA滴度1:320,RF60,有一项以上特异性抗核仁型ANA抗体阳性，如抗Sm，抗Scl-70,SSA,SSB,抗dsDNA阳性，或者有腺体淋巴细胞浸润，胸膜增厚，血管周围纤维沉积等病理证据。2122CTD及CTD-ILD概述临床表现及特点诊断标准及方法我院相关工作情况我院相关工作情况临床治疗方法未来研
17、究展望我院历年ILD以及CTD-ILD诊断例数变化2022-4-13CTD-ILD占ILD比例年度变化2022-4-13CTD-ILD占ILD比例2022-4-13ILD1995-2011年收治病人未分型ILDCTD-ILD占ILD比例 15.2%1995-2011ILD病人拟诊CTD-ILD确诊CTD-ILD占CTD-ILD 36.5%CTD-ILD有明显性别差别n男性患者122例n女性患者286例平均年龄为57.6岁平均年龄为60.5岁27我院确诊CTD-ILD的病种28各种CTD-ILD病理类型占比各种自身抗体检测结果30CTD及CTD-ILD概述临床表现及特点诊断标准及方法我院相关工作
18、情况临床治疗方法临床治疗方法未来研究展望临床治疗方法目前除了SSc-ILD的治疗有临床对照试验研究，其他均无强有力证据支持的治疗方法1。治疗以糖皮质激素治疗为主，辅以免疫抑制药物，同时可以使用其他综合治疗方法。1 Angelo de Lauretis A, Veeraraghavan S, Renzoni EA,Chronic Respiratory Disease 2011.糖皮质激素种类种类剂量剂量用途用途强地松 0.51mg/kg/日，46周后根据治疗反应递减， 维持量 7.5mg10mg/日用于CTD-ILD常规治疗或急重症强化治疗后的序贯治疗甲基强的松龙 1g/日冲击，连续3天为一疗
19、程，必要时34周后重复用于CTD-ILD急重症冲击治疗或者进展期强化治疗氢化考的松200300mg/日 静脉滴注用于CTD-ILD强化治疗地塞米松10mg鞘内注射，每周一次用于CTD相关并发症治疗免疫抑制剂种类种类剂量剂量副反应副反应环磷酰胺 静脉 1g QM（静脉滴注）或200mg QOD（静推）口服 50100mg QD血象下降、胃肠道反应、肝功受损、脱发甲氨蝶呤静脉 1020mg QW口服 1020mg QW粘膜溃疡、肝功受损、血象下降硫唑嘌呤口服 50100mg QD血象下降、胃肠道反应、肝功受损、脱发雷公藤多甙口服 20mg TID停经、减杀精子、肝功受损、胃肠反应、 皮肤老化羟氯喹
20、口服 0.10.2 BID视力受损骁悉口服 1.52g/日 分23次白细胞下降、肝功受损环孢素 口服 3.55mg/kg/日 QD高血压、血肌酐上升其他治疗方法利妥昔单抗1，对于危急重症病人（DAD）可采用血浆置换，大剂量丙种球蛋白注射治疗21Sem M, Molberg O, Lund MB, Gran JT,. Rheumatology (Oxford) 2009, 48(8):968-971.2 Chetan G, Mahadevan S, Sulanthung K, Narayanan P,Indian J Pediatr 2007, 74(11):1032-1033.CTD及CTD-ILD概述临床表现及特点诊断标准及方法我院相关工作情况临床治疗方法未来研究展望未来研究展望未来研究展望未来的研究需要一些严密设计的多中心大样本随机对照临床试验来回答需要解决的基础问题，1、治疗方案是否要参考特异性自身免疫标志物，2、治疗方案需要偏重CTD-ILD中的CTD类型还是ILD类型，3、如何根据各自不同的类型给予不同的治疗，4、提出CTD-ILD独立的诊断分类标准，知道临床诊断及治疗。谢谢！
