1、乙酰半胱氨酸在呼吸系统疾病应用乙酰半胱氨酸在呼吸系统疾病应用乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸基础知识产品知识体内比重最小的器官体内比重最小的器官-肺肺实质实质: :肺内支气管的各级肺内支气管的各级分支及其终端的大量肺泡分支及其终端的大量肺泡间质间质: :结缔组织及血管、结缔组织及血管、淋巴管和神经等淋巴管和神经等成人每侧肺约有成人每侧肺约有3 3亿亿4 4亿亿个肺泡，总面积个肺泡，总面积707080m80m2 2呼吸系统的组成呼吸系统的组成以环状软骨为界分以环状软骨为界分为：上呼吸道和下为：上呼吸道和下呼吸道呼吸道支气管第支气管第1级至肺级至肺泡约有泡约有24级分支级分支 下呼吸道的结构下呼吸道的结构
2、呼吸道可分为纤毛区和无纤毛区传导气道传导气道0-9气管及支气管10-15细 支 气 管16-18 呼吸性细支气管19-23 肺泡(无纤毛区)呼吸区呼吸区纤毛区纤毛区肺泡上皮细胞肺泡上皮细胞 型：数量少，却占整个型：数量少，却占整个肺泡表面积的肺泡表面积的95%，构成，构成气体交换的广大面积气体交换的广大面积 型：分泌表面活性物质，型：分泌表面活性物质，降低肺泡表面张力，稳定降低肺泡表面张力，稳定肺泡大小肺泡大小肺泡表面活性物质肺泡表面活性物质含有脂蛋白和磷脂，以油脂样的薄层覆盖在肺泡及支气含有脂蛋白和磷脂，以油脂样的薄层覆盖在肺泡及支气管的内壁，同时存在于粘液层和浆液层之间管的内壁，同时存在于
3、粘液层和浆液层之间作用作用：1.促进巨噬细胞吞噬病原菌2.隔离粘膜上皮和空气，形成保护层3.抑制病原菌粘附4.降低粘液粘度，促进痰液排出5.促进无纤毛区域外来颗粒的排出6.稳定肺泡，防止气道萎陷纤毛纤毛气管及支气管柱状上皮细气管及支气管柱状上皮细胞表面的指状突起胞表面的指状突起一个柱状细胞表面可有一个柱状细胞表面可有270条纤毛条纤毛粘液粘液-纤毛系统纤毛系统人体重要的自身防御系统，防止有害物质（尘埃、病菌等）进入气体交换的肺泡区域，将这些有害物质移送到咽喉部，同时保障空气继续进入肺泡进行气体交换基本组成部分：粘液分泌/纤毛运动粘液粘液-纤毛系统纤毛系统呼吸系统常见症状呼吸系统常见症状咳嗽咳嗽
4、咳痰咳痰喘息喘息 末梢感受器末梢感受器 传入神经传入神经（迷走（迷走N、N喉上、舌咽喉上、舌咽N） 延脑延脑 呼吸中枢呼吸中枢 传出神经（呼吸肌、膈肌、传出神经（呼吸肌、膈肌、 气道、喉和声门）气道、喉和声门）痰！痰！咳嗽咳嗽 咳嗽是怎样产生的？咳嗽是怎样产生的？清除清除咳嗽的保护性作用咳嗽的保护性作用反射性保护作用清除痰液和异物保持气道清洁通畅阻止气道感染扩散咳嗽的治疗咳嗽的治疗镇咳疗法：镇咳疗法：控制和消除咳嗽控制和消除咳嗽祛痰止痰疗法：祛痰止痰疗法：痰液稀化，排出体外痰液稀化，排出体外 祛痰止咳祛痰止咳是是更先进的医学观念更先进的医学观念痰痰/粘液粘液痰/粘液的结构与粘稠度取决于糖蛋白的
5、含量泡沫层：80%脂质，蛋白质，碳水化合物浆液层：65%蛋白质，25%糖蛋白碎屑层：35%蛋白质，55%糖蛋白糖蛋白的核心部分为500个氨基酸组成的蛋白链，另外有300个氨基酸组成两个侧链。彼此之间通过巯基结合成双硫键从而形成了独特的三维结构而保持了痰液的粘稠度和弹性多糖侧链多糖侧链蛋白蛋白部分部分二硫二硫键键粘液的三维结构粘液的三维结构痰的危害痰的危害u痰在气道滞留，水分丧失变稠u病菌滋生，加重感染u刺激气道感受器传入神经加重咳嗽u痰、咳、喘加重，形成恶性循环痰痰对病人对病人不利不利祛痰的影响因素祛痰的影响因素痰量痰量凝胶层凝胶层/ /溶胶层溶胶层粘稠度粘稠度纤毛运纤毛运动状况动状况产品概况
6、产品概况化学名化学名 : : N-N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 （NAC)CH2 COOHCHCONHCH3HS活性巯基活性巯基Acetylcysteine: A Drug with an interesting Past and a Fascinating FutureIrwin Ziment：Respiration 50: suppl.1, pp.26-30(1986）乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 一个有着有趣过去和充满诱人未来的药物一个有着有趣过去和充满诱人未来的药物产品背景产品背景在上世纪60年代，作为高效安全的黏液溶解剂广泛应用于临床n70年代发现具有肝细胞保护作用而用于治疗扑热息痛中毒
7、所致的肝脏毒性损伤，目前作为扑热息痛中毒治疗的一线用药。研发升级研发升级近年来大量的研究发现在COPD IPF以及吸烟肺损害等方面具有广泛的作用1960197019901980抗氧化抗氧化随后它的抗氧化作用越来越受到国际国内学者的关注与深入的研究未来：多器官系统：未来：多器官系统：抗病毒：肝炎心脏：冠心病;HIV神经系统胰腺炎2007真正的粘液溶解药真正的粘液溶解药 NACNACN- 已酰半胱胺酸是真正真正的粘液溶解剂，因为：它的独特巯基（SH) 可以打断粘液用以维持其三维结构的双硫键，从而降低粘液的粘滞度使其更为有效地被清除。H-SCOOHHCH3- C- N- HO 作用机制最全面作用机制
8、最全面直接的粘液溶解直接的粘液溶解作用作用粘液调节作用粘液调节作用表面活性剂的表面活性剂的作用作用提高粘膜纤毛提高粘膜纤毛清除力清除力强力祛痰作用强力祛痰作用澳源一号的自由巯基（澳源一号的自由巯基（SHSH）直接断裂粘液糖蛋白中的双硫键（）直接断裂粘液糖蛋白中的双硫键（S SS S）直接破坏粘液的三维结构，降低粘液的粘滞度直接破坏粘液的三维结构，降低粘液的粘滞度S-NACS-NACHS-NACHS-NACSSSSSSSSSSSHSH粘蛋白纤维直接的粘液溶解作用直接的粘液溶解作用粘液调节作用粘液调节作用l降低痰液的粘度l增加浆液层深度和纤毛活动空间调节浆液及粘液分泌，使粘液生化特性正常化调节浆液
9、及粘液分泌，使粘液生化特性正常化扫描电镜扫描电镜12,00012,000Pharmacological effects of NAC on the respiratory tract. Nippon Yakurigaku Zasshi 1981;77(6):569-78溶胶层溶胶层凝胶层凝胶层扫描电镜扫描电镜12,00012,000粘液调节作用粘液调节作用Oral N-acetylcysteine reduces bleomycin-induced lung damage and mucin Muc5ac expression in rats. M. Mata, A. Ruz, M. Cerd
10、a , M. Martinez-Losa, J. Cortijo, F. Santangelo, A. Serrano-Mollar, A. Llombart-Bosch, E.J. Morcillo. #ERS Journals Ltd 2003.N-N-乙酰半胱氨酸可乙酰半胱氨酸可以调节粘液分泌，以调节粘液分泌，使粘液生化特性正使粘液生化特性正常化。常化。NACNACPLPLAMBAMB试验设计：试验设计：在重度吸烟者中进行的双盲交叉实验。患者接受NAC（600mg）或AMB（90mg）治疗，疗程为30天。 结果：结果： NAC和AMB都可以提高MCT。 二者提高MCT与安慰剂相比有显著性
11、差异。 用药的次序不影响结果。提高纤毛运送速度提高纤毛运送速度 (MCT)(MCT)增加纤毛清除力增加纤毛清除力Eur. J. Respir. Dis. Suppl. 1985;139:142-5.增加肺泡表面活性剂的分泌增加肺泡表面活性剂的分泌NAC可增加肺泡上皮II型细胞分泌肺泡表面活性剂NAC可增加型肺泡细胞的分泌活性（用电子显微镜对肺标本作记录），因此在肺泡上皮表面上的活性物质有所增加 II型肺泡细胞分泌表面活性物质扫描电镜8，300G.C.Merto et al. Alveolar surfactant in lungs of operated patiented patients
12、after acetylcysteine treatment Eur.J.Resp.Dis.,61,Supp;.111:160-161,1980表面活性剂的作用表面活性剂的作用促进促进降低降低增加增加防止防止型肺细胞型肺细胞无纤毛区的廓清无纤毛区的廓清 气道萎陷气道萎陷保持痰运输保持痰运输通道畅通通道畅通 粘液粘度粘液粘度激活激活肺表面活性物肺表面活性物质合成与分泌质合成与分泌NAC加速和改善粘液转运加速和改善粘液转运G.C.Merto et al. Alveolar surfactant in lungs of operated patiented patients after acetyl
13、cysteine treatment Eur.J.Resp.Dis.,61,Supp;.111:160-161,1980实验设计：实验设计：随机双盲双模拟安慰剂对照实验，入选病人为COPD急性加重患者。病人口服富露施1200mg或600mg每天，一共10天。结果：结果： 对于缓解排痰困难，富露施1200mg效果要好于600mg。对于缓解咳嗽的强度和频率，改善肺听诊体征，富露施1200mg和600mg疗效相当，都具有显著的效果澳源一号改善临床症状：减轻咳嗽强度，降低痰液粘度，改善听诊湿罗音澳源一号改善临床症状：减轻咳嗽强度，降低痰液粘度，改善听诊湿罗音用于祛痰的效果用于祛痰的效果l直接的粘液溶解
14、作用直接的粘液溶解作用l粘液调节作用粘液调节作用l提高粘膜纤毛清除力提高粘膜纤毛清除力l表面活性剂的作用表面活性剂的作用独具直接粘液溶解特性，作用机理最全面的祛痰药全面祛痰全面祛痰 一岁以下幼儿：一岁以下幼儿： 50 mg50 mg 每日二至三次每日二至三次一至六岁儿童：一至六岁儿童： 100mg100mg 每日二至四次每日二至四次六岁以上儿童和成人：六岁以上儿童和成人： 200mg200mg 每日三次每日三次应用剂量应用剂量应用说明应用说明本品为抗氧化制剂本品为抗氧化制剂，性质活泼，温度，性质活泼，温度过高影响效果发挥过高影响效果发挥温开水（温开水（40度）溶解后服用度）溶解后服用颗粒和泡滕
15、片，与颗粒和泡滕片，与普通片剂、胶囊完普通片剂、胶囊完全不同，应该溶解全不同，应该溶解后服用，不要直接后服用，不要直接吞服，以免造成咽吞服，以免造成咽喉、胃肠刺激喉、胃肠刺激BronchitisChronic bronchitisCOPDIPF M (祛痰）祛痰）AO M AO（抗氧化）（抗氧化）Current Respiratory diseasesDOSAGESteyGrandjeanPooleBroncusZuinIfigenia.疾病疾病循证医学循证医学剂量剂量 & 作用作用M = Mucolytic / AO = Antioxidant (Behr, Dekhuijzen)剂量、作用
16、与适应症关系剂量、作用与适应症关系1800mg / day1200mg / day300-600mg / day在在COPDCOPD中的应用中的应用COPD Chronic Obstructive Pulmonary Disease慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病GOLD Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease由由WHOWHO及及NHLBINHLBI共同发起及制定；共同发起及制定；2424位专家，位专家，3030个呼吸学会个呼吸学会目的目的: :引起重视，制定策略，推动研究引起重视，制定策略，推动研究COPD定义定义COPD
17、是一种可以预防、可以治疗的疾病，以气流受限为特征，气流受限不完全可逆，并呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。 COPD主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良效应正常正常COPD2004年年ATS/ERS2006年年GOLD2007年我国呼吸学会年我国呼吸学会COPD 是一个系统性疾病是一个系统性疾病 心血管系统并发症心血管系统并发症 骨骼肌系统骨骼肌系统 消耗消耗 虚弱虚弱 营养不良营养不良 体重下降体重下降 骨质疏松骨质疏松粘膜纤毛粘膜纤毛功能紊乱功能紊乱结构性改变结构性改变炎症炎症多系统受累多系统受累气流受限气流受限COPD疾病形成疾病形成发病机制
18、发病机制 气道炎症 氧化应激 蛋白酶/抗蛋白酶失衡COPDCOPD的症状的症状咳咳!间歇间歇/每天咳嗽，很少仅有夜间咳嗽每天咳嗽，很少仅有夜间咳嗽 痰痰!任何形式的慢性任何形式的慢性咳痰咳痰 喘喘!持续持续/进行性呼吸困难，活动受限进行性呼吸困难，活动受限/感染后加重感染后加重危险因子暴露史危险因子暴露史吸烟吸烟/职业性粉尘、化学物质职业性粉尘、化学物质来源于烹调和燃料的烟雾来源于烹调和燃料的烟雾支气管扩张药并不能改变支气管扩张药并不能改变COPDCOPD的进程的进程(1)(1)少有证据证实吸入的皮质类固少有证据证实吸入的皮质类固醇对醇对COPDCOPD的治疗会带来好处的治疗会带来好处(2)(
19、2)传统的传统的COPDCOPD治疗方法，不能实现治疗目的治疗方法，不能实现治疗目的（1）： Anthonisen NR, Connett JE, et al. Effects of smoking intervention and use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1. JAMA 1994; 272:1497-505 (2) : McEvoy CE, Niewoehner DE. Adeverse effects of corticosteorids therapy fo
20、r COPD. A critical review. CHEST 1997;111:732-43传统传统COPDCOPD治疗效果不理想治疗效果不理想Treatment of stable COPD: antioxidants W. MacNee (欧洲呼吸协会主席欧洲呼吸协会主席)There is considerable evidence that an increased oxidative burden occurs in the lungs of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and this re
21、sults in an imbalance between oxidants/antioxidants or oxidative stress, which may play a role in many of the processes involved in the pathogenesis of COPD. These include enhanced proteolytic activity, mucus hypersecretion and the enhanced inflammatory response in the lungs to inhaling tobacco smok
22、e, which is characteristic of COPD. COPD is now recognised to have multiple systemic consequences, such as weight loss and skeletal muscle dysfunction. It is now thought that oxidative stress may extend beyond the lungs and is involved in these systemic effects. Antioxidant therapy therefore would s
23、eem to be a logical therapeutic approach in chronic obstructive pulmonary disease. There is a need for more potent antioxidant therapies to test the hypothesis that antioxidant drugs may be a new therapeutic strategy for the prevention and treatment of chronic obstructive pulmonary disease. EUROPEAN
24、 RESPIRATORY REVIEW, 2005;14: 12-22 充分的证据表明氧化应激的增加与充分的证据表明氧化应激的增加与COPD密切相关密切相关.COPD现在被认为现在被认为是一个累及多个器官的系统性疾病是一个累及多个器官的系统性疾病.氧化应激对身体的影响不仅仅在肺而氧化应激对身体的影响不仅仅在肺而是对整个身体系统都会带来影响是对整个身体系统都会带来影响抗氧化治疗是抗氧化治疗是COPD治疗的合理途径治疗的合理途径.抗氧化治疗是抗氧化治疗是COPD治疗的全新策略治疗的全新策略被列入中国医学会主要呼吸疾病治疗指南被列入中国医学会主要呼吸疾病治疗指南最新的最新的2007中国中国COPD治
25、疗指南治疗指南 中国中国IPF治疗指南治疗指南 (2002)有毒颗粒和气体 肺脏炎症 氧化物抗氧化物宿主因素抗蛋白酶蛋白酶修复机制 病理改变：气道高分泌、肺结构破坏Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.2001COPDCOPD发病机制发病机制机体机体自由基自由基抗氧化抗氧化 有害刺激有害刺激组织损伤组织损伤Reactive Oxygen Specis (ROS) 氧化氧化 应激应激氧化应激氧化应激 （Oxidative Stress)Exhaled H2O2 Concentrations (M)0稳定 COPD不稳定COP
26、D0.51.251.5(Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 813-816)对照10.75COPDCOPD患者呼气中的过氧化氢（患者呼气中的过氧化氢（H H2 2O O2 2 ）0.25p 0.05p 0.05提高免疫力提高免疫力抗氧化抗氧化, 抗炎性损伤抗炎性损伤降低细菌的附着力降低细菌的附着力增加肺泡活性物质增加肺泡活性物质强力祛痰作用强力祛痰作用抗弹性蛋白酶抗弹性蛋白酶澳源一号澳源一号-针对针对COPDCOPD发病环节发病环节RHRHNAC-SHRNAC-SHRS-NACS-NACH+H+H2O2 降解降解(% of control)时间时间（分钟）
27、（分钟）对照组对照组加入加入NACNACMoldeusp et al, Respiration 1986;50:31-42直接抗氧化直接抗氧化澳源一号提供一个氢离子澳源一号提供一个氢离子, ,从而中和氧自由基从而中和氧自由基间接抗氧化间接抗氧化-谷氨酰半胱氨酸谷氨酰半胱氨酸合成酶谷胱甘肽合成酶甘氨酸谷氨酸半胱氨酸NAC （澳源一号（澳源一号 ）已酰基GSHGSH合成的前体合成的前体020040060080010001200GSH (n mol/gr. lung)GSHGSH合成的前体合成的前体Respiration 1986; 50(Suppl 1):31-42澳源一号 唯一 被ATS，ERS
28、，CRA，WHO，NHLBI，GOLD共同推荐的常规抗氧化药物 ! 澳源一号澳源一号减少急性加重病人的炎性标志物减少急性加重病人的炎性标志物- -CRPCRP Zuin R et al. Clin Drug Invest 2005;99(2):241-9澳源一号澳源一号减少减少 COPDCOPD 患者的急性加重患者的急性加重Grandjean1 NAC治疗组比安慰剂组降低急性加重比例高23 Poole2 NAC治疗组比安慰剂组降低急性加重比例高29 Stey3 48.5接受NAC治疗患者未出现急性加重31.2的使用安慰剂的患者未出现急性加重。1.1.GrandjeanEMetal.Effica
29、cyoforallongtermN-acetylcysteineinchronicbrochopulmonarydisease:ameta-analysisofpublisheddouble-blindplacebo-controlledclinicaltrical.clinTher2000;22:209-212.2.PoolePJetal.Oralmucolyticdrugsforexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease:systematicreview.BrMedJ2001;322:1-63.3.SteyCetal.Theeffect
30、ofN-acetylsteineinchronicbronchitis:Aquantitativesystematicreview.EurRespJ2000;16:253-62共收集11项评价NAC治疗慢性支气管炎患者急性加重比例的影响的临床随机对照试验。在这些试验中共有857名患者接受了NAC治疗，有894名患者使用安慰剂。- 374 mL(1032)+ 8 mL(944)NAC vs placebo: p = 0.008对于COPD各期病人，服用澳源一号后，FRC明显降低Eur Respir J 2001; 17:329-336Eur Respir J 2001; 17:329-336BR
31、ONCUSFRCFRC：所有病人：所有病人- 509 mL(1157)+ 254 mL(770)NAC vs placebo: p = 0.010BRONCUSEur Respir J 2001; 17:329-336Eur Respir J 2001; 17:329-336COPD III期的病人，服用澳源一号后，FRC降低明显FRC:GOLDFRC:GOLD评价为评价为IIIIII期的病人期的病人Costs in 2002 Euro040080012001000600200NACPlaceboOther cost159192Concomitantmedication125135Hospit
32、alization571676 855 1013Difference -158每个病人一年平均直接费用每个病人一年平均直接费用u 功能型残气量NAC治疗组显著下降 (-374 ml) ，而安慰剂组无变化 (+ 8 ml) (p=0,008). 所以 NAC 显著地降低了过度充气 u 对于III期COPD患者,NAC依然有明显的临床效果. NAC组的平均FEV1 的减少与安慰剂组明显不同，比安慰剂组平均减少了99 ml (p = 0,027). 肺活量具有同样的趋势 (VC). NAC治疗组的平均肺活量更高VC (199 ml, p = 0,017) III期的COPD患者，功能性残气量改变的更
33、加显著。NAC治疗组功能残气量下降了509ml, 而安慰剂组增加了254ml (p=0,010). 所以 NAC (Fluimucil) 显著地减少了患者的过度充气长期给予澳源一号600 mg/天,证明了 降低了急性加重的频率和严重性 改善了肺功能 改善了临床症状 由于降低了急性加重降低了再次住院的风险 提高了生活质量降低了治疗费用 澳源一号治疗澳源一号治疗COPD临床总结临床总结 NAC 减少了 H2O2诱导的上皮细胞的损害 NAC 减少了烟草诱导的各种肺组织细胞的异常 NAC 阻止了 次氯酸引起的 alpha-1 抗蛋白酶的失活 NAC 抑制了1 : -核转录因子NF-kB 的激活， -
34、IL-8 因子的表达澳源一号在澳源一号在IPFIPF中的应用中的应用IPF 特发性肺纤维化IPFIdiopathic Pulmonary Fibrosis原因不明原因不明, ,以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺纤维化为特征的进行性下呼乱最终导致肺纤维化为特征的进行性下呼吸道疾病吸道疾病肺间质肺间质是肺的支持组织，是由结缔织构成的。而结缔组织正是诸如红斑狼疮等自身免疫疾病中体内大量免疫复合物沉积并引起损伤的组织。气管、支气管、细支气管气管、支气管、细支气管的主要功能是通气，即吸入气体和呼出气体的通道。肺泡肺泡的生理功能则是换气，即通过肺泡排出二氧化碳和吸收氧气。肺毛
35、细支气管肺毛细支气管则既有通气功能又有一定的换气功能。肺间质肺间质的生理作用是完成弥散功能。通过弥散，氧和二氧化碳才能在肺泡和毛细血管之间进行交换。通过肺的通气、换气和弥散三种功能的相互配合，才能完成排除体内的废气二氧化碳，从肺泡中汲取新鲜氧气，实现气体交换，帮助维持体内酸碱平衡。肺间质纤维化肺间质纤维化就是肺间质已经结疤或瘢痕形成，这种病变是不可逆的。NACNAC治疗治疗IPFIPF的国际性研究的国际性研究The IFIGENIA TRIAL（Idiopathic pulmonary Fibrosis International GroupExploring NAC I Annual）氧化应
36、激和肺纤维化氧化应激和肺纤维化-细胞外细胞外GSH缺陷的后果缺陷的后果NACPlacebop 0.0580859095100012Months IFIGENIA实验结果实验结果-主要观察项目：主要观察项目：VC相对基线的改变率相对基线的改变率NACPlacebop 0.00580859095100012相对基线的改变率相对基线的改变率IFIGENIA实验结果实验结果-主要观察项目：主要观察项目：DLcoMonthsIFIGENIA实验实验-结论结论IFIGENIAIFIGENIA是第一个使用强的松和硫唑嘌呤作为基础治疗，同时加用是第一个使用强的松和硫唑嘌呤作为基础治疗，同时加用抗氧化剂富露施治
37、疗抗氧化剂富露施治疗IPFIPF病人的多中心临床实验。病人的多中心临床实验。 采用科学委员会对采用科学委员会对UIPUIP的诊断标准的作为本研究设计，保证了入选的诊断标准的作为本研究设计，保证了入选病例为真正的病例为真正的UIPUIP人群。人群。使用使用NACNAC（澳源一号）（澳源一号）600mg600mg，3 3次次/ /日，可以日，可以明显降低明显降低IPFIPF病人病人 VCVC（ 9% 9% ）和）和 DLcoDLco（ 24% 24% ）下降速度。）下降速度。病死率大约为病死率大约为1010，NACNAC治疗组和安慰剂对照组没有明显的差别。治疗组和安慰剂对照组没有明显的差别。祛痰：
38、祛痰：600mg QdQdCOPDCOPD：600mg BidBidIPFIPF： 600mg TidTid澳源一号的应用剂量澳源一号的应用剂量澳源一号澳源一号应用说明应用说明本品为抗氧化制剂本品为抗氧化制剂，性质活泼，温度，性质活泼，温度过高影响效果发挥过高影响效果发挥温开水（温开水（40度）溶解后服用度）溶解后服用颗粒和泡滕片，与颗粒和泡滕片，与普通片剂、胶囊完普通片剂、胶囊完全不同，应该溶解全不同，应该溶解后服用，不要直接后服用，不要直接吞服，以免造成咽吞服，以免造成咽喉、胃肠刺激喉、胃肠刺激剂型剂型&包装包装产品剂型规格单价包装F100颗粒剂甜橙口味甜橙口味100mg/袋1719元10
39、袋/盒*104F200颗粒剂甜橙口味甜橙口味200mg/袋2729元10袋/盒*80F600泡腾片无糖剂型无糖剂型600mg/片2729元4片/盒*320澳源一号应用领域澳源一号应用领域 目前：以呼吸系统为主目前：以呼吸系统为主多痰、咳嗽、感冒急/慢性支气管炎支气管扩张肺气肿、COPDIPFARDS中耳炎、鼻窦炎未来：多器官系统未来：多器官系统化学预防：解毒抗病毒：肝炎肿瘤：肺癌、结肠癌心脏：冠心病神经系统胰腺炎澳源一号的剂型优势澳源一号的剂型优势药剂学周建平 2004版澳源一号的剂型优势澳源一号的剂型优势 药剂学周建平 2004版中国药典2002版二部下列情况下列情况不宜不宜制成胶囊剂：制成胶囊剂： 药物的水溶液或稀乙醇溶液，它们可使胶囊壁溶化 易溶性药物或刺激性药物它们在胃中极易溶解，溶解后局部浓度过高而刺激胃粘膜 风化性药物，可使囊壁软化 吸湿性药物，可使囊壁干燥而变脆 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸为白色结晶性粉末；有类似蒜的臭气，味酸；有吸湿性；在水或乙醇中易溶
