1、肝性脑病hepatic encephalopathy，HE内科学内科学消化系统疾病消化系统疾病 遵医附院消化科遵医附院消化科 l掌握：肝性脑病的病因、诱因、临床表现、掌握：肝性脑病的病因、诱因、临床表现、 诊断、鉴别诊断和治疗。诊断、鉴别诊断和治疗。l了解：本病的发病机制、病理。了解：本病的发病机制、病理。目标要求目标要求l肝性脑病肝性脑病(hepatic encephalopathy(hepatic encephalopathy，HE)HE) 是严重肝病或门是严重肝病或门- -体分流引起的、以代谢紊乱体分流引起的、以代谢紊乱为基础的、中枢神经系统功能失调的综合征，为基础的、中枢神经系统功能失
2、调的综合征，其主要临床表现是智力减退、意识障碍、行为其主要临床表现是智力减退、意识障碍、行为失常和昏迷。失常和昏迷。l又称肝昏迷又称肝昏迷(hepatic coma)(hepatic coma)。概概 述述各种严重肝病及门体分流：各种严重肝病及门体分流：l肝硬化（主要原因）肝硬化（主要原因）l门体分流门体分流l重症肝炎重症肝炎l爆发性肝衰爆发性肝衰l原发性肝癌原发性肝癌l严重胆道感染严重胆道感染l妊娠期急性脂肪肝妊娠期急性脂肪肝病病 因因l氨中毒学说（氨中毒学说（主要主要）l神经递质学说神经递质学说l锰离子锰离子发病机制发病机制一、氨中毒学说：一、氨中毒学说： 是引起肝性脑病的重要发病机制。是
3、引起肝性脑病的重要发病机制。 特别是门特别是门- -体分流性。体分流性。发病机制发病机制氨的生成和代谢氨的生成和代谢1.1.生成：血氨主要来自于肠道（生成：血氨主要来自于肠道（90%90%）。）。l谷氨酰胺谷氨酰胺 NHNH3 3+ +谷氨酸谷氨酸l尿素尿素 NHNH3 3+CO+CO2 2发病机制发病机制细菌细菌代谢代谢2.2.吸收：受结肠吸收：受结肠pHpH值影响。值影响。发病机制发病机制NHNH3 3NHNH4 4+ +pH6pH6pH6弥散弥散入血入血转运至转运至肠腔肠腔3.3.清除：清除：l肝脏合成尿素和谷氨酰胺（肝脏合成尿素和谷氨酰胺（主要途径主要途径）；）；l组织利用、肾脏排泄、
4、肺呼出。组织利用、肾脏排泄、肺呼出。发病机制发病机制氨中毒的机理：氨中毒的机理：NHNH3 3透过血脑屏障。透过血脑屏障。 (1)(1)干扰三羧酸循环：影响乙酰干扰三羧酸循环：影响乙酰CoACoA生成。生成。 (2)(2)增加脑对中性氨基酸的摄取（酪氨酸、苯增加脑对中性氨基酸的摄取（酪氨酸、苯 丙氨酸、色氨酸丙氨酸、色氨酸抑制脑功能）。抑制脑功能）。 (3)(3)脑星形胶质细胞合成大量谷氨酰胺（脑细脑星形胶质细胞合成大量谷氨酰胺（脑细 胞水肿）。胞水肿）。 (4)(4)直接干扰神经的电活动。直接干扰神经的电活动。发病机制发病机制二、神经递质的变化二、神经递质的变化1.-1.-氨基丁酸氨基丁酸/
5、 /苯二氮唑苯二氮唑(GABA/BZ)(GABA/BZ)神经递质神经递质lGABA/BZGABA/BZ复合体共同调控氯离子通道。复合体共同调控氯离子通道。lNHNH3 3上调脑星形胶质细胞上调脑星形胶质细胞BZBZ受体表达，促使氯受体表达，促使氯离子内流而使神经传导被抑制，从而诱发离子内流而使神经传导被抑制，从而诱发HEHE。发病机制发病机制2.2.假性神经递质：假性神经递质：l兴奋性递质：多巴胺、去甲肾上腺素、兴奋性递质：多巴胺、去甲肾上腺素、 乙酰胆碱、谷氨酸、门冬氨酸。乙酰胆碱、谷氨酸、门冬氨酸。l抑制性递质：抑制性递质：5-5-羟色氨、羟色氨、-氨基丁酸、氨基丁酸、 苯乙醇胺、谷氨酰胺
6、。苯乙醇胺、谷氨酰胺。发病机制发病机制l-羟酪胺羟酪胺和和苯乙醇胺苯乙醇胺结构与去甲肾上腺素相似结构与去甲肾上腺素相似，但传导神经冲动作用很弱，称为，但传导神经冲动作用很弱，称为假神经递质假神经递质。发病机制发病机制3.3.色氨酸：色氨酸：l色氨酸与白蛋白结合，不易透过血脑屏障。色氨酸与白蛋白结合，不易透过血脑屏障。l肝硬化：白蛋白肝硬化：白蛋白游离色氨酸游离色氨酸透过血脑屏透过血脑屏障障脑内代谢生成脑内代谢生成5-HT5-HT、5-5-羟吲哚乙酸羟吲哚乙酸( (抑制抑制性神经递质性神经递质)肝性脑病（睡眠倒错）。肝性脑病（睡眠倒错）。发病机制发病机制三、锰离子三、锰离子l锰具有神经毒性。锰具
7、有神经毒性。l正常时肝分泌至胆道，排入肠道。正常时肝分泌至胆道，排入肠道。l肝病时进入体内循环，沉积于脑，直接对脑组肝病时进入体内循环，沉积于脑，直接对脑组织损伤，还影响织损伤，还影响5-HT5-HT、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、GABAGABA等等神经递质功能，星形细胞功能障碍，与氨有协神经递质功能，星形细胞功能障碍，与氨有协同作用。同作用。发病机制发病机制l上消化道出血上消化道出血l大量排钾利尿大量排钾利尿l放腹水放腹水l高蛋白饮食高蛋白饮食l安眠镇静药安眠镇静药诱诱 因因l麻醉药麻醉药l便秘便秘l尿毒症尿毒症l外科手术外科手术l感染感染l急性肝衰急性肝衰HEHE：脑水肿（：脑水肿（50%
8、50%）。）。l肝硬化肝硬化HEHE：AlzheimerAlzheimer型星形细胞。型星形细胞。 病病 理理根据病理生理不同分型：根据病理生理不同分型：lA A型：发生于急性、亚急性肝衰。型：发生于急性、亚急性肝衰。lB B型：门型：门- -体分流型。体分流型。lC C型：发生于慢性肝病、肝硬化，最常见。型：发生于慢性肝病、肝硬化，最常见。分分 型型l高级神经中枢功能紊乱：性格、智力、高级神经中枢功能紊乱：性格、智力、行为、意识。行为、意识。l运动和反射异常：扑翼样震颤、肌阵挛运动和反射异常：扑翼样震颤、肌阵挛、反射亢进、病理反射。、反射亢进、病理反射。l临床过程分临床过程分5 5期：期：0
9、4期期( (各期可有重叠各期可有重叠) )临床表现临床表现0 0期（潜伏期）：又称轻微肝性脑病。期（潜伏期）：又称轻微肝性脑病。l心理、智力测试轻微异常。心理、智力测试轻微异常。l无性格、行为异常。无性格、行为异常。l无神经系统病理征。无神经系统病理征。l脑电图（脑电图（EEGEEG）正常。）正常。l此类患者不宜驾车及高空作业等。此类患者不宜驾车及高空作业等。临床表现临床表现1 1期期( (前驱期前驱期) )：l轻度性格、精神异常：轻度性格、精神异常： 欣快激动、淡漠、睡眠倒错等；欣快激动、淡漠、睡眠倒错等；l可有扑击样震颤；可有扑击样震颤；lEEGEEG多数正常。多数正常。 临床表现临床表现
10、2 2期期( (昏迷前期昏迷前期) )：l嗜睡、意识错乱、行为失常等；嗜睡、意识错乱、行为失常等；l腱反射亢进、肌张力增高、病理征腱反射亢进、肌张力增高、病理征+ +；l扑击样震颤扑击样震颤+ +；lEEGEEG明显异常。明显异常。临床表现临床表现3 3期期( (昏睡期昏睡期) )：l昏睡、神志不清、幻觉等；昏睡、神志不清、幻觉等；l腱反射亢进、肌张力增高、病理征腱反射亢进、肌张力增高、病理征+ +；l扑击样震颤扑击样震颤+ +；lEEGEEG异常。异常。临床表现临床表现4 4期期( (昏迷期昏迷期) )：l神志完全丧失；神志完全丧失；l扑击样震颤不能做；扑击样震颤不能做；l浅昏迷时，腱反射亢
11、进、肌张力增高；浅昏迷时，腱反射亢进、肌张力增高； 深昏迷时，各种反射消失，肌张力降低；深昏迷时，各种反射消失，肌张力降低；lEEGEEG明显异常。明显异常。临床表现临床表现1.1.血生化检查血生化检查l血氨：慢性肝性脑病多有血氨增高，血氨：慢性肝性脑病多有血氨增高， 急性肝性脑病血氨多正常。急性肝性脑病血氨多正常。l血浆氨基酸：血浆氨基酸： 正常人支链氨基酸正常人支链氨基酸: :芳香族氨基酸芳香族氨基酸33， 门门- -体分流时体分流时11。辅助检查辅助检查2.2.电生理检查电生理检查l脑电图（脑电图（EEGEEG）：不仅有诊断价值，且有一定）：不仅有诊断价值，且有一定的预后意义。的预后意义
12、。l诱发电位：诊断轻微肝性脑病。诱发电位：诊断轻微肝性脑病。l临界视觉闪烁频率：监测视网膜胶质细胞病变临界视觉闪烁频率：监测视网膜胶质细胞病变，诊断轻微肝性脑病。，诊断轻微肝性脑病。辅助检查辅助检查3.3.心理智能测试：心理智能测试：l书写、构词、木块图、简单加减法、数字连接书写、构词、木块图、简单加减法、数字连接实验等。实验等。l诊断轻微肝性脑病。诊断轻微肝性脑病。 辅助检查辅助检查4.4.影像学检查：影像学检查：CTCT、MRIMRI。l急性急性HEHE：脑水肿；：脑水肿； 慢性慢性HEHE：脑萎缩；：脑萎缩；l除外其他颅脑病变；除外其他颅脑病变；l磁共振波谱分析：测定胆碱、谷氨酰胺、磁共
13、振波谱分析：测定胆碱、谷氨酰胺、肌酸等含量变化。肌酸等含量变化。辅助检查辅助检查1.1.严重肝病或广泛门严重肝病或广泛门- -体侧枝循环，有肝性脑病的诱因；体侧枝循环，有肝性脑病的诱因；2.2.精神紊乱、昏睡或昏迷；扑翼样震颤；精神紊乱、昏睡或昏迷；扑翼样震颤；3.3.明显的肝功能损害；血氨增高；明显的肝功能损害；血氨增高；4.4.脑电图异常；脑电图异常；5.5.心理智能测试、诱发电位、临界视觉闪烁频率异常；心理智能测试、诱发电位、临界视觉闪烁频率异常；6.CT6.CT、MRIMRI：除外其他颅脑病变。：除外其他颅脑病变。诊诊 断断应与其他引起昏迷的疾病鉴别：应与其他引起昏迷的疾病鉴别：l糖尿
14、病酮症酸中毒；糖尿病酮症酸中毒；l低血糖；低血糖；l尿毒症；尿毒症；l脑血管意外；脑血管意外；l颅内感染；颅内感染；l镇静药过量等。镇静药过量等。鉴别诊断鉴别诊断主要措施：主要措施：l积极治疗原发肝病；积极治疗原发肝病；l去除肝性脑病诱因；去除肝性脑病诱因；l维护肝脏功能；维护肝脏功能；l促进氨代谢清除；促进氨代谢清除；l调节神经递质。调节神经递质。治治 疗疗一、去除诱因一、去除诱因1.1.纠正水电解质和酸碱平衡紊乱：纠正水电解质和酸碱平衡紊乱：l尤其注意低钾低氯性碱中毒。尤其注意低钾低氯性碱中毒。2.2.止血和清除肠道积血：止血和清除肠道积血：l灌肠：弱酸液（灌肠：弱酸液（禁用肥皂液灌肠禁用
15、肥皂液灌肠）。）。l导泻：导泻：乳果糖乳果糖、25%25%硫酸镁等。硫酸镁等。3.3.预防和控制感染。预防和控制感染。 治治 疗疗4.4.慎用镇静药及肝损药物慎用镇静药及肝损药物 ：l烦躁抽搐时禁用：鸦片类、巴比妥类、苯二氮烦躁抽搐时禁用：鸦片类、巴比妥类、苯二氮唑类。可试用异丙嗪、氯苯那敏唑类。可试用异丙嗪、氯苯那敏( (扑尔敏扑尔敏) )等。等。5.5.其他：保持大便通畅；低蛋白饮食；避免低血其他：保持大便通畅；低蛋白饮食；避免低血糖等。糖等。治治 疗疗二、营养支持治疗二、营养支持治疗l促进合成代谢，抑制分解代谢，保持正氮平衡。促进合成代谢，抑制分解代谢，保持正氮平衡。l限制蛋白质摄入，保
16、证热能供给：限制蛋白质摄入，保证热能供给： 期：禁蛋白饮食。期：禁蛋白饮食。 期：低蛋白饮食（期：低蛋白饮食（20 g/d20 g/d）。）。 病情痊愈后可恢复到病情痊愈后可恢复到1.0g/kg.d1.0g/kg.d。 首选植物蛋白质。首选植物蛋白质。 酌情输注血浆、白蛋白。酌情输注血浆、白蛋白。治治 疗疗三、减少肠道氨的生成和吸收三、减少肠道氨的生成和吸收l乳果糖：通便、酸化肠道，减少氨的吸收、促乳果糖：通便、酸化肠道，减少氨的吸收、促进氨的排泄。也可用乳梨醇。进氨的排泄。也可用乳梨醇。l口服抗生素：喹诺酮类、利福昔明、甲硝唑、口服抗生素：喹诺酮类、利福昔明、甲硝唑、新霉素等，抑制产尿素酶细
17、菌，减少氨生成。新霉素等，抑制产尿素酶细菌，减少氨生成。l益生菌：双歧杆菌、乳酸杆菌等。益生菌：双歧杆菌、乳酸杆菌等。治治 疗疗四、促进体内氨的代谢四、促进体内氨的代谢l促进尿素循环而降低血氨。促进尿素循环而降低血氨。1.L-1.L-鸟氨酸鸟氨酸-L-L-门冬氨酸（门冬氨酸（OAOA）。）。2.2.鸟氨酸鸟氨酸-酮戊二酸。酮戊二酸。3.3.其他：谷氨酸钠或钾、精氨酸，以往广泛应用其他：谷氨酸钠或钾、精氨酸，以往广泛应用，目前认为无确切疗效证据。，目前认为无确切疗效证据。治治 疗疗五、调节神经递质五、调节神经递质1.GABA/BZ1.GABA/BZ复合受体拮抗剂：复合受体拮抗剂：氟马西尼氟马西尼
18、。2.2.减少或拮抗假性神经递质：减少或拮抗假性神经递质：支链氨基酸支链氨基酸。 竞争性抑制芳香族氨基酸进入脑内，减少假神竞争性抑制芳香族氨基酸进入脑内，减少假神经递质形成。经递质形成。治治 疗疗六、基础病治疗六、基础病治疗 1.1.改善肝功能。改善肝功能。 2.2.阻断门阻断门- -体分流。体分流。 3. 3.人工肝：适用于急性肝衰。人工肝：适用于急性肝衰。 3.3.肝移植：治疗终末期肝病的有效方法。肝移植：治疗终末期肝病的有效方法。治治 疗疗l诱因明确、肝功能较好者，预后较好；诱因明确、肝功能较好者，预后较好；l肝功能差者，预后差；肝功能差者，预后差；l爆发性肝衰所致的肝性脑病预后最差。爆发性肝衰所致的肝性脑病预后最差。预预 后后l积极防治肝病积极防治肝病l避免各种诱因避免各种诱因预预 防防
