1、临床遗传学,医学生物学教研室,卫荣华,临床遗传学,从临床出发研究遗传因素与疾病的病变过程及其诊治关系的遗传学分支学科，是医学遗传学的临床应用,Clinical genetics,临床遗传学,Clinical genetics,是指医生给患者检查疾病. 并对患者疾病的病因、发病机制作出分类鉴别，以此作为制定治疗方案的方法和途径,临床诊断,第一节 遗传病的诊断,有些遗传病的症状与非遗传病的症状相同 强直性脊柱炎、聋哑 一定数量的疾病存在遗传异质性 先天聋哑 许多遗传病受环境因素影响 多基因病 致病基因来源不同导致疾病类型不同 慢性进行性舞蹈症 一些非遗传疾病现在认为与遗传有关 慢性活动性肝炎,复杂
2、的遗传病,第一节 遗传病的诊断,一定数量的疾病存在遗传异质性,第一节 遗传病的诊断,先天聋哑,相同或相似的表型可以由不同的遗传基础所确定,遗传异质性,aa,bb,ab,慢性进行性舞蹈病（ 4p16.3 ）（Huntington病）,致病基因来自父亲，一般20岁发病，病情严重 致病基因来自母亲，一般40岁发病，病情轻,第一节 遗传病的诊断,致病基因来源不同导致疾病类型不同,遗传病诊断分类,遗传病诊断方法和手段,临症诊断 症状前诊断 产前诊断 着床（种植）前诊断,第一节 遗传病的诊断,第一节 遗传病的诊断,临症诊断（现症病人诊断）,症状前诊断,着床（植入）前诊断,产前诊断,第一节 遗传病的诊断,临
3、症诊断（现症病人诊断）方法手段,病史、症状、体征、系谱、实验室检查、仪器检查等,第一节 遗传病的诊断,症状前诊断目的,鉴定表现症状的有害基因纯合的个体 鉴定出没有异常表型的有害基因的携带者,症状前诊断方法手段,直接检测：分子机制清楚的疾病 基因检测（如：地中海贫血16p13）,单核苷酸多态性（SNP） 限制性片段长度多态性（RFLP） 微卫星DNA序列,第一节 遗传病的诊断,产前诊断目的,产前诊断的疾病,染色体病 一些特定的酶缺陷所致的先天性代谢病 可利用基因诊断方法诊断的遗传病 多基因遗传的神经管缺陷（NTD） 有明显形态改变的先天畸形,第一节 遗传病的诊断,产前诊断方法手段,非侵袭性方法：
4、直接观察胎儿的表型改变,X射线、 B超、核磁共振、胎儿镜,第一节 遗传病的诊断,胎儿X射线图像,1956年研究显示：X射线可致胎儿童年后患癌几率增加，20世纪中期，大部分国家停止使用此方法,第一节 遗传病的诊断,14周超声波图像,胎儿超声图像,胎儿28周三维超声图像,第一节 遗传病的诊断,小下颌胎儿畸形,双侧唇腭裂,29周胎儿双侧唇腭裂 上颌横切面显示双侧上唇及上腭裂，颌骨呈前突声像，,双侧唇腭裂,第一节 遗传病的诊断,无脑儿畸形,超声发现胎儿头颅无颅骨光环,三维超声显示无脑儿,第一节 遗传病的诊断,胎儿磁共振,第一节 遗传病的诊断,胎儿镜（胎儿上肢）,胎儿镜,第一节 遗传病的诊断,羊膜穿刺、
5、绒毛取样、脐带穿刺、孕妇外周血中胎儿细胞,侵袭性方法：染色体检查、生化检查、基因诊断,第一节 遗传病的诊断,绒毛取样,适用范围:染色体病、遗传代谢性病、可进行DNA检测的遗传病。 时间：妊娠7-9周,羊膜穿刺术：,适用范围: 染色体病、 遗传代谢性病、 可进行DNA 检测的遗传病。,羊膜穿刺示意图,第一节 遗传病的诊断,检查指征：,35岁以上的高龄孕妇,曾经生育过先天缺陷的婴儿,有先天疾患的家庭史或近亲婚配史 夫妇双方或一方自身患有先天缺陷,夫妇均为已知或预测为遗传病的致病基因携带者 有原因不明的自然流产、死产、畸胎或新生儿死 亡史的孕妇,夫妇之一(特别是女方)有明显的致畸因素,接触史或孕早期
6、有严重致畸的病原微生物感 染史的孕妇,本次妊娠羊水过多、疑有畸胎的孕妇,第一节 遗传病的诊断,着床（种植）前诊断方法手段,通过体外受精或子宫灌洗法获得胚胎。取极体、卵裂球，或胚泡，经过DNA诊断（技术或荧光原位杂交技术）、蛋白及酶、代谢物的测定，推断胚胎是否正常,体外受精,子宫冲洗,获得受精卵细胞,体外培养,早期分裂细胞中获取一个细胞分析,植入子宫内发育,停止发育,（一）病史、症状和体征,第一节 遗传病的诊断,遗传病诊断方法既有普遍性诊断原则，又有遗传学的特殊诊断手段,（二）系谱分析及皮肤纹理分析,（三）细胞遗传学诊断,（四）生化检查,（五）基因诊断,第一节 遗传病的诊断,基本流程,门诊听取病
7、人的主诉（症状）,问诊（普通疾病病史、家族史、系谱等）,常规检查（血尿便等）,查体（观察体征）,实验室检查,特殊检查（细胞、基因、,仪器检查（B超、CT、核磁等）,代谢物等）,第一节 遗传病的诊断,由于遗传病多有家族聚集现象，所以病史、家族史采集的准确性尤为重要,外貌特征外 身体发育快慢 体重增加速度 智力发育情况 性器官及第二性征发育状态 肌张力强弱 啼哭声音 皮肤纹理,观察,第一节 遗传病的诊断,病史,第一节 遗传病的诊断,症状、体征,遗传病有与其它疾病相同的体征和症状，又有其本身特异性症候群，为诊断提供初步线索,第一节 遗传病的诊断,注意,系谱本身的全面、准确、可靠性、完整性 外显不全和
8、延迟显性（区别隐形遗传） 新的基因突变（家庭成员中无其他患者） 家系小或某些关键性家庭成员的资料无法获得,第一节 遗传病的诊断,皮肤纹理是由皮肤真皮乳头向表皮突出，形成突起的条纹和条纹间的凹沟所形成的特殊纹理。这种纹理图形受个体的遗传因素和环境因素的影响，形成个体独特的标志。在病理情况下，也可有特异性表现，故可作为遗传病的辅助诊断方法,第一节 遗传病的诊断,弓形纹 (A) 箕形纹 (L) 斗形纹 (W),指纹类型,皮肤纹理特点,具有高度稳定，一旦形成后保持终身不变,第一节 遗传病的诊断,弓形纹 (A)箕形纹 (L)斗形纹 (W),指纹类型,掌纹,轴三叉atd,1.4cm,a,d,t,第一节 遗
9、传病的诊断,弓形纹 (A)箕形纹 (L)斗形纹 (W),指纹类型,掌纹,轴三叉atd,褶线,掌褶,指褶,第一节 遗传病的诊断,第一节 遗传病的诊断,皮纹与遗传病,21三体综合征 50%为双手通贯手，比正常人高10-30倍 atd60（均值64 正常人均值41 ） 手指箕形纹增多 70%以上患者球区胫侧弓形纹,弓形纹比例增高80%患者有7个以上手指为弓形纹（正常人仅约1%）多为通贯手,18三体综合征,Klinefelter综合症,弓形纹增加，TFRC值降低(总嵴纹数),第一节 遗传病的诊断,染色体检查的指征,有明显的智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者 夫妇之一有染色体异常 家族中已有染色
10、体或先天畸形的个体 多发性流产妇女及其丈夫 原发性闭经和女性不育症,染色体检查(又称为核型分析)： 是确诊染色体病的主要方法。,无精子症男子和男性不育症 两性内外生殖畸形者 疑为先天愚型的患儿及其父母 原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和（或）多动症者 35岁以上的高龄孕妇（产前诊断）,染色体检查的指征,第一节 遗传病的诊断,第一节 遗传病的诊断,染色体检查标本来源,主要取自外周血、绒毛、羊水中脱落细胞、脐血、皮肤等,染色体检查方法和手段,染色体检查（显带技术、非显带技术） 性染色质检查 中性粒细胞核鼓槌检查 Y荧光小体 染色体原位杂交,第一节 遗传病的诊断,染色体数目异常,染色体结构异常,猫
11、叫综合征 5p-综合征,第一节 遗传病的诊断,第一节 遗传病的诊断,人口腔黏膜上皮细胞显示X染色质,涂片,染色,口腔上皮细胞,观察,第一节 遗传病的诊断,先天性睾丸发育不全综合征 （Klinefelter 综合征）,47 ，x x y,正常,第一节 遗传病的诊断,先天性卵巢发育不良综合征 （Turner 综合征）,45 ,x,正常,第一节 遗传病的诊断,生化检查是遗传病诊断中的重要辅助手段,检查标本来源,主要取自血、尿、便、活检组织、阴道分泌物、脱落细胞、培养细胞等,检查方法和手段,检测特定的酶活性、某些代谢物的水平,直接法 间接法,第一节 遗传病的诊断,检查方法和手段,直接法（检测酶缺陷）,
12、对酶或某种蛋白的含量、活性进行测定,间接法（检测代谢产物）,对中间代谢产物、底物、终产物、旁路代谢产物进行检测,酶和蛋白主要来源于血液，但有些酶和蛋白不存在于血液中，故需取样于活体的肝、肾、皮肤、肌肉等组织,大部分遗传病的基因产物尚不明确，因而不能通过对酶和蛋白的检测诊断疾病，只能间接的了解酶和蛋白含量和活性,第一节 遗传病的诊断,生化方法主要应用于遗传性代谢病和分子病的诊断,如：无脑儿、脊柱裂（开放性神经管畸形）,脑脊液中的甲胎蛋白（AFP）可直接进入羊水中，羊水中AFP的含量将显著增加，故检测羊水中AFP的含量可帮助诊断畸形,如：苯丙酮尿症（PKU）,检测血清苯丙氨酸浓度、尿中苯乙酸和苯丙
13、酮酸的浓度,如：粘多糖病,检测尿中的硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素,如：DMD病,检测血清中的肌酸激酶活性,检测肝细胞中苯丙氨酸羟化酶活性（肝组织活检）,苯丙氨酸,酪氨酸,合成多巴胺、肾上腺素、甲状腺素等重要激素和神经递质及黑色素,堆积在体液中,苯丙酮酸,尿黑酸,苯丙氨 酸羟化酶,少量，转氨基作用,苯丙氨酸代谢,第一节 遗传病的诊断,三羧酸循环,大,高苯丙氨酸血症 苯丙酮酸尿症,苯乳酸,苯乙酸,堆积在血液中,第一节 遗传病的诊断,粘多糖病（MPS）是由于溶酶体中某些酶的缺乏使不同的酸性粘多糖不能完全降解，在各种组织内沉积而引起的不完全相等的一组疾病。多以骨骼的病变为主，还可累及中枢神经系统、心血管系
14、统以及肝、脾、关节、计件、皮肤等。 粘多糖主要成分有硫酸皮肤素（DS）硫酸类肝素（HS）等。这些多糖的降解必须在溶酶体中进行 根据临床表现和酶缺陷，MPS可分为等6型，除型为X连锁隐性遗传外，其余均为常染色体隐性遗传病。,粘多糖病,第一节 遗传病的诊断,患者血液中肌酸激酶活性升高 肌酸激酶（CK）主要存在于骨骼肌和心肌，在脑组织中也存在，是参与体内的能量代谢的一种酶,DMD病（进行性肌营养不良症 ）,患者主要为男性，其发病率约为活产男婴的1/3500，我国每年约出生3000例这样的患儿。 患儿多于4-5岁发病，常由于肌肉萎缩、无力而导致行走困难，通常于20岁左右因呼吸、心力衰竭而死亡。DMD基
15、因位于人类的X染色体上,第一节 遗传病的诊断,利用分子生物学方法在DNA或RNA水平上对某一基因进行分析，从而对特定的疾病进行诊断,第一节 遗传病的诊断,第一节 遗传病的诊断,目前可孕前诊断的23种单基因病,柏特-威利氏综合征(PWS)、性畸形(SRY基因诊断)、X染色体连锁鱼鳞病、DMD、脆性X综合症、地中海贫血、地中海贫血、脊髓性肌萎缩、肯尼迪氏综合征及雄激素受体基因异常所致疾病、型粘多糖贮积症、马凡氏病、血友病、视网膜母细胞瘤、无镜子症相关基因缺失诊断、成骨发育不全、DNA指纹亲子鉴定、亨廷顿舞蹈症、Kallmann综合征、遗传性视神经萎缩、软骨发育不全、苯丙酮尿症、Wilson氏病、结
16、节性硬化症等。,临床遗传学,Clinical genetics,第二节 遗传病的治疗,单基因遗传病多基因遗传病染色体病,遗传病,治疗方法,常规治疗 基因治疗,第二节 遗传病的治疗,手术治疗 组织或器官移植 药物治疗 饮食控制,第二节 遗传病的治疗,（一）手术治疗,手术治疗主要是针对某些先天性畸形或组织器官严重损害的遗传病，通过外科手术对病损器官进行切除、修补、整形，减轻病痛，改善症状,如：,手术修复：唇裂、腭裂,第二节 遗传病的治疗,唇腭裂术前,唇腭裂术后,第二节 遗传病的治疗,多指症,一家三代6人并指,第二节 遗传病的治疗,球形细胞增多症,四大临床症状,溶血黄疸脾大肝大,红细胞膜有先天缺陷的
17、一种溶血性贫血 常染色体显性遗传,发病机理,基因异常造成红细胞膜结构异常 脾脏对球形红细胞的破坏,治疗方法,切除脾脏，避免过度溶血，贫血消失,第二节 遗传病的治疗,家族性多发性结肠息肉,结肠细蒂息肉,布满息肉的结肠段,第二节 遗传病的治疗,（二）组织或器官移植,组织器官的移植替换病变或是去功能的器官,骨髓移植：重型复合免疫缺陷病、珠蛋白生成障碍性贫血 肾移植：多囊肾、遗传性肾炎 肝移植：溶酶体贮积病、1抗胰蛋白酶缺乏症 胎儿肝脏或胸腺移植：重型复合免疫缺陷病 胰岛细胞移植：胰岛素依赖性糖尿病 角膜移植：遗传性角膜萎缩症 白细胞或成纤维细胞移植：粘多糖病,第二节 遗传病的治疗,细胞免疫功能和体液
18、免疫功能缺陷遗传性B细胞和T细胞系统异常,多数为出生后3个月内开始反复感染 病毒、真菌、原虫、细菌,肺炎、慢性腹泻、口腔炎症、中耳炎等，生长发育障碍，病情严重的可在出生一周内死亡,第二节 遗传病的治疗,细胞免疫功能和体液免疫功能缺陷遗传性B细胞和T细胞系统异常,治疗：,3、也可移植胎肝或胎儿胸腺但疗效有限,第二节 遗传病的治疗,血红蛋白,红细胞,链,链,GAG,GAG,缬氨酸,谷氨酸,GTG,GUG,血红素 珠蛋白,广东、广西、四川、江苏、湖南、宁夏，西藏和台湾等地区陆续有较多的报道,第二节 遗传病的治疗,1949年血红蛋白在电泳中慢速,严重的贫血,红细胞在静脉中变形,贫血刺激骨髓和髓外造血，
19、骨髓增生活跃，肝脾肿大。长期骨髓增生，引起骨髓腔扩大，可使血容量增加，并使骨骼生长畸形和发育障碍，骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽,1956年血红蛋白珠蛋白链第6位,第二节 遗传病的治疗,第二节 遗传病的治疗,输血：维持基本生活必需的Hb（100g/L ） 去铁：去除过多的铁质 脾切除：缓解病情 造血干细胞移植： 目前唯一能根治本病的手段,包括骨髓、脐带血、外周 血造血干细胞移植 一般成功率为70左右。,对症治疗,第二节 遗传病的治疗,遗传方式,临床表现为,目前尚无特效治疗，注意饮食，慎用口服药，注意休息、防止感染（泌尿系感染）,治疗,AD型，一般到成年才出现症状 AR型，一般在婴儿即表现
20、明显,腰腹部疼痛、血尿、腹部肿物、可以有高血压伴头晕、头痛、肾功能不全、约1/4病人有肾绞痛表现及尿频、尿急等不适,第二节 遗传病的治疗,遗传方式,临床表现为 血尿、神经性耳聋、眼疾和慢性肾功能不全,目前尚无特效治疗，但应予避免感染、劳累及妊娠 还应禁用肾毒性药物。患者进展至终末期肾衰时，可进行透析或肾移植治疗,治疗,第二节 遗传病的治疗,属于常染色体缺陷性遗传病（40余种）,主要的病理表现,基因突变,溶酶体酶合成障碍,物质不能降解,第二节 遗传病的治疗,糖原贮积病型,由于在肝细胞常染色体上的一个基因缺陷,糖原,葡萄糖,-葡萄糖苷酶,缺乏,临床表现为：,骨骼肌无力,肝、舌肿大,心脏增大，进行性
21、心力衰竭,第二节 遗传病的治疗,血液中1 -抗胰蛋白酶（简称1-AT）缺乏引起的一种先天性代谢病。属于AR,病理特点：,在肝小叶周围的肝细胞内有圆形或卵圆形的沉积物，该沉积物直径为140m，这些球状物随年龄增长而增大,造成新生儿肝炎，婴幼儿和成人的肝硬化、肝癌和肺气肿等,临床表现：,第二节 遗传病的治疗,血液中1 -抗胰蛋白酶（简称1-AT）缺乏引起的一种先天性代谢病。属于AR,目前尚无特效的疗法。较有前途的疗法：,治疗：, 肝脏移植；, 基因重组,第二节 遗传病的治疗,遗传缺陷表现在人6号染色体的hla抗原异常上,临床特点,发病急、常突然出现多尿、多饮、多食、消瘦明显。有明显的低胰岛素血症和
22、高胰高糖素血症，临床易发生酮症酸中毒，合并各种急慢性感染，可引起各组织器官合并症,治疗,第二节 遗传病的治疗,（三）药物治疗,遗传病发展到各种症状出现时，机体的组织器官易造成一定的损害，此时药物治疗主要是对症治疗,1、出生前治疗,2、症状前治疗,3、现症病人治疗,治疗原则,维生素B2依赖型癫痫（孕妇服用维生素B2 ）,新生儿甲状腺功能低下（甲状腺素制剂）,补其所缺 去其所余,第二节 遗传病的治疗,第二节 遗传病的治疗,第二节 遗传病的治疗,高嘌呤成份的食品,发病机理,诱因,第二节 遗传病的治疗,（四）饮食控制,对因酶缺乏而造成的底物或中间产物堆积的患者制定特殊的食谱，同时配以药物，以控制底物或
23、中间产物的摄入，降低代谢产物堆积,饮食控制原则：禁其所忌,第二节 遗传病的治疗,第二节 遗传病的治疗,运用DNA重组技术设法修复患者细胞内有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，从而达到治疗遗传病的目的,DNA重组技术：,又称遗传工程 。通过人工手段对DNA进行改造，并重新组合的技术 是基因工程技术的核心,第二节 遗传病的治疗,运用DNA重组技术设法修复患者细胞内有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能，从而达到治疗遗传病的目的,基因治疗存在的问题,第二节 遗传病的治疗,异常的基因,异常蛋白质,发挥异常生理功能,表达,第二节 遗传病的治疗,基因修复 基因替代 基因修补 基因失活 开放已关闭的基因,第二节 遗
24、传病的治疗,正常人基因,患者基因组DNA含致病基因,第二节 遗传病的治疗,体细胞基因治疗目前研究方向,将正常基因转入受精卵细胞或2 8 细胞期,生殖细胞基因治疗,第二节 遗传病的治疗,1、遗传病的发病机制及相应基因的结构功能清楚 2、纠正疾病的基因已被克隆，且该基因表达与调 控的机制、条件清楚 3、导入基因具有适宜的受体细胞并能在体内有效 表达 4、具有安全有效的转运载体和方式,开展基因治疗需具备的条件,第二节 遗传病的治疗,1、稳定性 基因表达不稳定甚至不表达,2、安全性 感染、有益基因丢失、诱发癌变,3、高效表达 导入细胞的目的基因表达率不高,4、免疫性 多次操作造成机体产生免疫反应,5、
25、伦理问题,DNA片段,第二节 遗传病的治疗,正常个体细胞,患者的细胞,提取,转移,1、目的基因的制备 2、基因的转移 3、靶细胞的选择（骨髓细胞、干细胞）,整合并表达,第二节 遗传病的治疗,基因治疗研究范围,从单基因遗传病扩展到多基因遗传病 从传统的遗传性疾病扩展到肿瘤、心血管疾病、感染性疾病、及神经系统疾病等,第二节 遗传病的治疗,复合免疫缺陷综合征的基因治疗1990年9月14日,患儿白细胞,含有正常人腺苷脱氨酶基因的反转录病毒,载体,体外培养,静脉输入患儿体内,第二节 遗传病的治疗,目前临床试用的基因治疗遗传性疾病,第二节 遗传病的治疗,运用DNA重组技术设法修复患者细胞内有缺陷的基因，使
26、细胞恢复正常功能，从而达到治疗遗传病的目的,基因治疗存在的问题,第二节 遗传病的治疗,治疗方法,常规治疗,手术治疗 组织或器官移植 药物治疗 饮食控制,基因治疗,基因治疗存在的问题,临床遗传学,Clinical genetics,第三节 遗传病的预防,第三节 遗传病的预防,遗传筛查 遗传咨询 遗传登记和随访 遗传保健,遗传医学的主要任务是预防和控制遗传病在一些家庭内的发生和在群体中的流行,第三节 遗传病的预防,第三节 遗传病的预防,由临床医生和遗传学工作者解答遗传病患者及其亲属提出的有关疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗及预防等问题，估计子女再发风险，提出建议和指导，以供参考,种类,一般咨询 婚
27、前咨询 生育咨询,第三节 遗传病的预防,种 类,第三节 遗传病的预防,程序,认真填写病历、绘制系谱 对患者作必要的体检 确定遗产方式、估计再发风险 与咨询者商讨对策,第三节 遗传病的预防,注意事项,耐心和同情心,耐心讲清楚，避免使用不恰当的语言,伦理道德,全基因组信息是病人的生物学身份证， 是极端隐私,科学分析,再发风险仅仅是个概率（可能性） ，只 强调可能性，由咨询者自己决定 有实事求是的结论，求得咨询者的理解 与合作,第三节 遗传病的预防,由临床医生和遗传学工作者解答遗传病患者及其亲属提出的有关疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗及预防等问题，估计子女再发风险，提出建议和知道，以供参考,咨询种
28、类 咨询程序 注意事项 咨询范例,第三节 遗传病的预防,保证先证者及其家庭成员的资料，适当时机 调出资料以供应用 与家系成员保持长期联系，一旦有新的治疗 方法，及时联系患者，更好的控制疾病 保存随访资料，以利于遗传服务的效率,初次咨询往往不能获得全面的资料，解决全部问题。利用随访的机会，扩大对家族成员的调查，补充遗漏,第三节 遗传病的预防,遗传保健含义,遗传保健的含义是：改进人群遗传素质，促进人类社会健康发展,避免接触损害遗传物质的因素，保证生命的健康,延长寿命，提高遗传素质,基因优化与健体 基因校正与皮肤衰老 基因控制与减肥,第三节 遗传病的预防,基因优化与健体,基因校正与皮肤衰老,基因控制
29、与减肥,将基因药物生长因子（GH）和基因工程重组骨形成蛋白（BMP）联合应用，有希望使短腿、肥腿的女性拥有修长健硕的美腿,研究发现皮肤衰老的原因是基因突变。如能用基因修复技术对缺陷的基因片段修复改造，可是皮肤恢复青春的生理活动,研究发现小鼠体内有数种肥胖基因，如Ob基因可表达ob蛋白（瘦素），通过脂肪平衡系统将脂肪增减信息传给中枢系统，对机体体重双向调节。对于人类来说，这无疑是一个新的希望,临床遗传学小结,常规治疗 手术治疗 组织或器官移植 药物治疗 饮食控制 基因治疗,第三节 遗传病的预防,1、简述遗传病诊断的方法和手段,第三节 遗传病的预防,例,一对夫妇生育了一个智力低下的患儿前来就诊， 咨询患病的原因，能否治疗，有无再发风险,怀疑综合症者，应做产前染色体检查 怀疑遗传性代谢病，做相应的生化检查或基因检查 如找不出原因，就可能为多基因病,
