1、 流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎 温州医科大学附属二医院感染内科 方佩佩乙脑病毒 1935年 日本科学家因此又称因此又称“日本脑炎日本脑炎”中国 1939年 流行性乙型脑炎 脑炎病人的脑组织 病病 原原 学学 Etiology球形包膜:非糖基化蛋白(M蛋白)、糖基化蛋白(E蛋白) (血凝活性和中和活性,主要抗原决定簇)核心:核衣壳蛋白、单股正链RNA嗜神经性强2、抗原性稳定,较少变异,感染后可产生抗体补体结合抗体中和抗体血凝抑制抗体(意义:临床诊断和流行病学调查)3、病毒的抵抗力弱乙脑病毒结构示意图 流行病学流行病学Epidemiology 1 1、传染源:、传染源:l 能感染乙脑的动物有60余
2、种。l 动物的乙脑病毒感染率是不同的。 仔猪的感染率几近100, 马、牛、羊、驴等家畜的感染率在90以上。 鸟类如苍鹭、白鹭的感染率可达40, 家燕和家禽的感染率在727。 蝙蝠中分离到乙脑病毒 l 多数动物血中带病毒的时间为37天, l 多数动物感染乙脑病毒后不发病l 马的发病率很高,甚至比人的发病率高10倍以上 但马作为乙脑传染源的机会很少l 猪为主要传染源。猪为主要传染源。 猪感染病毒后不会出现脑炎症状, 病毒主要侵犯猪的生殖系统。(流产和死胎,睾丸炎) 猪感染后出现病毒血症的时间和血中病毒的含量最长、最高 猪饲养面广,更新快 人不是主要的传染源人不是主要的传染源,显性/隐性:1:300
3、-2000人兽共患的自然疫源性疾病自然疫源性疾病人流行前1-2月,常先有猪乙脑的感染高峰2、传播途径: 主要媒介:蚊子(库蚊、伊蚊和某些种按蚊) 10-12天 25-30 蚊子是长期储存宿主,带病毒越冬 经卵传代 但不发病 其他长期储存宿主:候鸟 蠛蠓 蝙蝠三带喙库蚊三带喙库蚊病毒自然扩增病毒自然扩增易感人群易感人群人畜共患疾病人畜共患疾病(zoonosis)乙脑病毒传播示意图3、人群的易感性 10岁以下的儿童(70-80%) 特别是2-6岁 感染后可获较持久的免疫力(病后1周) 母亲抗体可以传递给婴儿4、流行病学特点:、流行病学特点: 分布:东南亚 澳大利亚 季节:热带-全年;温带和亚热带-
4、7、8、9 月月 呈高度散发性, (人免疫力,蚊密度,气温和雨量,家畜的感染和病毒的毒力) 乙脑疫苗 计划免疫乙脑的全球流行图 发病机制发病机制Pathogenesis乙脑病毒乙脑病毒病毒血症单核单核-巨噬细胞巨噬细胞中枢神经系中枢神经系统统蚊子叮咬隐性感染占绝大多数隐性感染占绝大多数显性感染与下列有关:1、病毒的数量和毒力2、机体的免疫力*(侵犯的细胞有:神经元细胞,淋巴细胞、血管内皮细胞等)病毒血症病毒数量与毒力 人体免疫力n脑损伤机制:脑损伤机制:乙脑病变部位越低,病情越轻乙脑病变部位越低,病情越轻病变广泛,脑和脊髓,以大脑皮质、基底病变广泛,脑和脊髓,以大脑皮质、基底核和视丘最严重核和
5、视丘最严重神经细胞变性、坏死,软化灶形成,血管神经细胞变性、坏死,软化灶形成,血管变化和炎症细胞浸润、胶质细胞增生等变化和炎症细胞浸润、胶质细胞增生等由坏死神经细胞及其周围的小淋巴细胞由坏死神经细胞及其周围的小淋巴细胞浸润所形成的胶质小结浸润所形成的胶质小结淋巴细胞和单核细胞浸润淋巴细胞和单核细胞浸润 临临 床床 表表 现现Clinical Manifestation潜伏期:4-21天,平均10-14天典型者临床经过分四期:初期初期 极期极期 恢复期恢复期 后遗症期后遗症期1、初期:、初期:病初的第病初的第1-3天,起病急,高热和毒血症症状天,起病急,高热和毒血症症状无特异性表现,易误诊无特异
6、性表现,易误诊2、极期、极期病程第病程第4-10天,全身症状加重天,全身症状加重易出现易出现并发症并发症:肺部感染:肺部感染*、肺不张、败血症、尿感、肺不张、败血症、尿感、褥疮、应激性胃粘膜病变褥疮、应激性胃粘膜病变*n仍有仍有高热,高热,T40,710d (热度与热程热度与热程)n意识障碍意识障碍,1周周n惊厥或抽搐惊厥或抽搐 高热、脑实质炎症、脑水高热、脑实质炎症、脑水肿,提示病情严重肿,提示病情严重 面部、眼肌、口唇小抽搐面部、眼肌、口唇小抽搐 (单肢、双肢、(单肢、双肢、四肢)肢体抽搐、强直性痉挛四肢)肢体抽搐、强直性痉挛全身强直全身强直性抽搐性抽搐高热高热 抽搐抽搐呼吸呼吸衰竭衰竭互
7、为因果,恶性循环,及时处理互为因果,恶性循环,及时处理3、恢复期:、恢复期: 2周左右完全恢复周左右完全恢复 重者重者1-6月月 持续性低热、多汗、失眠、痴呆、癫痫样发作等持续性低热、多汗、失眠、痴呆、癫痫样发作等 4、后遗症期:、后遗症期: 患病患病6个月后如仍留有精神神经症状者称后遗症个月后如仍留有精神神经症状者称后遗症(5-20%重症病人)重症病人)轻型:轻型:中度发热,无神经系统的症状和体征,5-7天普通型:普通型:病程约7-14天,高热,神经系统症状相对 较轻 一般无后遗症重型:重型:病程多在2周以上,神经系统症状重,可有 后遗症极重型(暴发型)极重型(暴发型):死亡率高,有严重后遗
8、症 实验室检查实验室检查 Lab Examination1、血常规:、血常规:WBC N (初) L 白细胞增高的病毒感染:乙脑、EBV、HCMV 2、脑脊液:、脑脊液:压力增高 外观透明或微混 WBC轻中度增高 早期N 以后L为主 氯化物正常 G正常或偏高 蛋白质轻高3、血清学检查:、血清学检查: 特异性IgM抗体:34天出现-2-3周高峰 单份血清可诊断,(+)95%以上 (轻 中型) CSF第2天可测到 早期诊断 ELISA法 间接免疫荧光法等 其他抗体检测其他抗体检测 (流行病学调查) 补体结合试验 病后2周出现,56周达到高峰 血凝抑制试验 病后45天出现,2周时达到高峰 假阳性4、
9、病原学检查、病原学检查病毒分离:病毒分离:病毒存在于脑组织 (病程第1周内死亡患者) CSF和血液难分离病毒抗原或核酸检测:病毒抗原或核酸检测:直接免疫荧光 PCR 诊诊 断断 Diagnosisn 流行病学资料:季节,年龄n 临床表现:起病急 高热 颅内高压 意识障碍 脑膜刺激症等 n 实验室检查: 血常规 CSF 特异性IgM抗体(47d) 恢复期IgG抗体或中和抗体滴度4 倍以上升高 检测到乙脑病毒抗原、特异性核酸 鉴鉴 别别 诊诊 断断 Differential Diagnosisn中毒性菌痢*:肛拭或生理盐水灌肠n结核性脑膜炎n化脓性脑膜炎n其他病毒性脑膜炎:腮腺炎病毒不不 同同 点
10、点 乙型脑炎乙型脑炎 发展较慢、休克极少见,发展较慢、休克极少见, 脑脊液检查异常脑脊液检查异常,乙脑特异性乙脑特异性IgM +; 中毒性菌痢中毒性菌痢 起病急,早期出现循环衰竭,采用直肠拭起病急,早期出现循环衰竭,采用直肠拭 子或灌肠取便,镜检可见子或灌肠取便,镜检可见WBC、RBC及及PC中毒型痢疾脑型与乙型脑炎的鉴别中毒型痢疾脑型与乙型脑炎的鉴别共同点:儿童多见,夏秋季节多见,发热、昏迷、惊厥共同点:儿童多见,夏秋季节多见,发热、昏迷、惊厥 治治 疗疗Therapy1、急性期治疗:、急性期治疗:无特效的抗病毒药主要是对症支持和加强护理(高热 抽搐 呼吸衰竭)1. 高热:高热: 肛温在38
11、左右 以物理降温为主,药物降温为辅 同时有抽搐:亚冬眠疗法2. 惊厥或抽搐:惊厥或抽搐: 高热引起降温; 脑水肿引起脱水; 脑实质病变引起镇静剂 3.呼吸衰竭呼吸衰竭 氧疗;氧疗; 脱水;脱水; 翻身、拍背、吸痰;翻身、拍背、吸痰; 呼吸兴奋剂呼吸兴奋剂 洛贝林、尼可刹米洛贝林、尼可刹米 血管扩张剂:改善微循环血管扩张剂:改善微循环 机械通气支持机械通气支持2、恢复期和后遗症期的治疗、恢复期和后遗症期的治疗功能锻炼功能锻炼 理疗理疗 针灸针灸 按摩按摩 体疗体疗 高压氧仓等高压氧仓等预预 防防Prevent八、预防:八、预防:灭蚊、防蚊和预防接种为主的综合性预防措施第1次猪感染流行第2次猪的感染流行蚊体内繁殖期为14天(北方6月初南方5月初)猪体内4天病毒达高峰(人类流行北方约7月中上,南方月6月中上旬) 我国乙脑疫苗接种时间应以4、5、6月份为宜。思思 考考 题题CBCDE